La distrofia corneale di Schnyder (Schnyder corneal dystrophy; SCD) è una distrofia corneale ereditaria causata da una mutazione del gene UBIAD1 (UbiA prenyltransferase domain containing 1), che porta a un’anomalia del metabolismo lipidico nella cornea e a un deposito anomalo di colesterolo e fosfolipidi nello stroma corneale. La trasmissione è autosomica dominante e il locus genico è situato su 1p36.
Fu riportata per la prima volta nel 1924 da Van Went e Winbaut. Dopo che l’oftalmologo svizzero Schnyder descrisse casi familiari su tre generazioni nel 1929, il nome della malattia si affermò. Nella classificazione IC3D è classificata tra le distrofie corneali stromali.
La malattia esordisce bilateralmente, con opacità corneale che inizia nell’infanzia, ma la progressione è lenta. Una caratteristica clinica è che la riduzione dell’acuità visiva è lieve rispetto al grado di opacità corneale.
Spesso non si osserva una significativa riduzione dell’acuità visiva rispetto ai reperti alla lampada a fessura. Tuttavia, con l’età l’opacità progredisce e possono verificarsi disturbi visivi dovuti ad abbagliamento (glare) e diffusione della luce. Secondo alcuni studi, circa il 54% dei pazienti sopra i 50 anni e circa il 77% sopra i 70 anni necessitano infine di un trapianto di cornea.
I segni corneali progrediscono con l’età secondo uno schema caratteristico.
| Fascia d’età | Principali segni corneali |
|---|---|
| Infanzia – adolescenza | Opacità cristallina centrale della cornea |
| 20–30 anni | Comparsa di opacità limbare simile all’arco senile |
| 40 anni e oltre | Opacità centrale e limbare che progredisce a tutto spessore |
In anatomia patologica, la colorazione Oil Red O colora le goccioline lipidiche in rosso. Al microscopio elettronico si osservano vacuoli nello stroma corneale.
La causa della SCD è una mutazione nel gene UBIAD1 (1p36). UBIAD1 codifica una preniltransferasi che sintetizza il menachinone-4 (MK-4, vitamina K2). Questa mutazione genetica causa un’anomalia del metabolismo lipidico corneale, con deposito di colesterolo nello stroma corneale. Il test genetico è utile per la diagnosi definitiva.
È nota l’associazione con ipercolesterolemia e si raccomanda la valutazione del profilo lipidico. Inoltre, possono essere presenti genu valgum e, raramente, malformazioni delle dita o della colonna vertebrale.
Esame oftalmologico
Esame con lampada a fessura: Base della diagnosi. Valuta cristalli corneali, opacità centrale e cambiamenti simili all’arco senile.
Microscopia confocale: Può confermare la scomparsa dei nervi corneali. Negli stadi avanzati si osservano depositi iperriflettenti.
OCT del segmento anteriore: Mostra reperti iperriflettenti diffusi nell’epitelio, nello stroma anteriore, medio e posteriore.
Diagnosi definitiva ed esami sistemici
Test genetico: L’identificazione di una mutazione del gene UBIAD1 consente una diagnosi definitiva.
Esami del sangue: Valutazione del profilo lipidico sierico (colesterolo totale, HDL, LDL, trigliceridi).
Come causa di opacità corneale, la SCD è classificata come distrofia corneale stromale secondo la classificazione IC3D1).
Nonostante i reperti alla lampada a fessura, la riduzione dell’acuità visiva è spesso lieve e molti casi non richiedono un trattamento attivo. Il follow-up regolare è la base.
Attualmente non esiste una terapia farmacologica per arrestare la progressione.
Dopo cheratoplastica perforante è possibile una recidiva di depositi di colesterolo sul trapianto. I tempi e l’entità della recidiva variano da persona a persona, ma è necessario un follow-up regolare dopo il trapianto.
La SCD è causata da una mutazione nel gene UBIAD1. UBIAD1 codifica una preniltransferasi che sintetizza il menachinone-4 (vitamina K2); la disfunzione di questo enzima porta a un’alterazione del metabolismo lipidico nella cornea.
Normalmente lo stroma corneale contiene quantità molto piccole di colesterolo e fosfolipidi. Tuttavia, la mutazione UBIAD1 altera in particolare il metabolismo del colesterolo HDL, portando a un accumulo eccessivo di colesterolo e fosfolipidi nello stroma corneale. I lipidi accumulati precipitano come cristalli, compromettendo la trasparenza della cornea.
La microscopia confocale ha confermato la scomparsa dei nervi corneali. Tuttavia, nonostante la perdita nervosa, non è stata riportata una cheratopatia neurotrofica evidente. Il meccanismo con cui i depositi lipidici influenzano i nervi corneali non è completamente chiarito.
