表现为基质混浊的营养不良
斑块状角膜营养不良：常染色体隐性遗传。硫酸角质素合成异常。进行性，视力损害显著。可能伴有变薄，但与PACD不同，会进展。
斑点状角膜营养不良：常染色体显性遗传。PIKFYVE突变。基质中散在糠状小混浊。无片状混浊或角膜变平。
Schnyder角膜营养不良：常染色体显性遗传。UBIAD1突变。胆固醇沉积。与PACD不同，混浊是进行性的。
后部无定形角膜营养不良
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是后部无定形角膜营养不良？
Section titled “1. 什么是后部无定形角膜营养不良？”后部无定形角膜营养不良（PACD）是一种罕见的角膜营养不良，累及角膜后部基质、Descemet膜，偶尔累及虹膜。在IC3D分类中，它被归类为基质角膜营养不良1)。呈常染色体显性遗传，双眼发病。
本病的特征性表现是双眼片状后部基质混浊。伴有角膜扁平化和变薄，角膜表面扁平化使屈光状态向远视偏移。发病最早可在出生后16周，但通常在出生后10年内，提示其先天性性质。
疾病通常缓慢进展或非进展性，对视力影响通常轻微。
ICD-10编码：H18.593、H18.599。
Q
PACD与后天性角膜疾病有何不同？
A
PACD是一种遗传性角膜营养不良，由染色体12q21.33上的基因缺失引起，导致角膜后部基质和Descemet膜发育异常。其病因与翼状胬肉或带状角膜变性等由环境因素引起的后天性角膜疾病根本不同。详见病理生理学与详细发病机制。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”PACD患者通常无症状。角膜变平导致的远视可能是唯一的屈光不正。视力变化轻微，很少影响日常生活。
- 片状后基质混浊：角膜后基质和Descemet膜出现大的无定形片状混浊。双眼性，是PACD的特征性表现。
- 角膜变薄：伴有角膜厚度减少。
- 角膜变平：角膜曲率变平坦，导致远视。
- 虹膜异常：可能伴有虹膜角膜粘连、瞳孔偏位、假性多瞳等角膜外表现。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”PACD呈常染色体显性遗传。致病基因位点据报道与染色体12q21.33的相邻基因缺失有关。该区域包含编码小分子亮氨酸富集蛋白聚糖（SLRPs）的四个基因。
| 基因 | 编码蛋白 | 相关疾病 |
|---|---|---|
| KERA | 角蛋白聚糖 | 扁平角膜（AR） |
| LUM | 光蛋白聚糖 | — |
| DCN | 核心蛋白聚糖 | 先天性基质营养不良 |
| EPYC | 上皮蛋白聚糖 | — |
这些蛋白质参与胶原纤维形成和基质构建，对维持角膜透明度至关重要。据认为，四个SLRP基因缺失的组合会导致角膜透明度受损。
- 家族史：由于该病为常染色体显性遗传，患者的一级亲属有50%的概率携带突变。
迄今为止，尚未研究基于环境因素的预防策略。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”- 裂隙灯显微镜检查：确认后部基质和Descemet膜的片状混浊。评估角膜变薄和变平的情况。这是临床诊断的基本检查。
- 眼前节光学相干断层扫描（OCT）：定量评估角膜厚度减少和角膜曲率变平。
- 共聚焦显微镜检查：可能在内皮层相邻的后部基质中观察到微皱褶或高反射层。
临床诊断基于裂隙灯显微镜下观察到的特征性弥漫性片状后部基质混浊和阳性家族史。
后部基质和Descemet膜异常
Q
PACD能否通过基因检测确诊？
A
染色体12q21.33上的SLRP基因簇（KERA、LUM、DCN、EPYC）缺失与PACD相关，但尚不确定哪个基因或基因组合对病理是必需的。目前，临床诊断（裂隙灯显微镜检查结果+家族史）是主要手段，基因检测是辅助性的。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”PACD通常为非进行性，无需治疗。向患者解释无需担心恶变，并进行定期随访。
部分病例可能进展，混浊扩散至整个角膜基质，导致视力下降。当视力障碍显著时，可进行全层角膜移植术（穿透性角膜移植术）。
如果无法获得供体角膜，可考虑表层角膜切除术作为临时措施。
Q
角膜移植能治愈PACD吗？
A
全层角膜移植术可以替换混浊的角膜，但由于PACD是遗传性疾病，移植角膜有复发的可能。角膜移植仅适用于视力障碍显著的进展病例；大多数患者仅通过观察即可管理。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”对有PACD家族史的家系进行全基因组连锁分析显示，与染色体12q21.33区域连锁。该区域包含四个SLRP基因：角膜蛋白（KERA）、 lumican（LUM）、 decorin（DCN）和epiphycan（EPYC）。
SLRPs参与胶原纤维形成和基质构建。已知单个SLRP基因的突变会导致不同的角膜疾病。KERA突变与常染色体隐性扁平角膜相关，DCN的无义突变与先天性遗传性基质营养不良相关。在PACD中，这四个基因的缺失被认为共同作用，但哪个基因是必需的尚未确定。
对接受全层穿透性角膜移植术的PACD患者的角膜片进行检查，报告了以下发现：
- 光学显微镜：后基质胶原层断裂，角膜内皮细胞局灶性减少。无水肿、炎症或新生血管。Descemet膜均匀变薄，无不规则皱褶或增厚。
- 电子显微镜：后基质层中胶原纤维排列紊乱，内皮细胞缺失。
这些发现表明PACD中后基质和Descemet膜的形成存在发育异常。胶体铁染色在后基质中呈阳性，提示糖胺聚糖异常积聚。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- American Academy of Ophthalmology Corneal/External Disease Preferred Practice Pattern Panel. Corneal Edema and Opacification Preferred Practice Pattern. San Francisco: AAO; 2024.