Distrofi Kornea Posterior Amorf

Poin penting sekilas

Ringkasan penyakit ini

• Distrofi kornea autosomal dominan langka yang menyerang stroma posterior kornea dan membran Descemet
• Temuan khas adalah kekeruhan stroma posterior seperti lembaran bilateral, serta perataan dan penipisan kornea
• Berkaitan dengan delesi gen SLRP (KERA, LUM, DCN, EPYC) pada kromosom 12q21.33
• Biasanya non-progresif dan asimtomatik, menyebabkan hiperopia akibat perataan kornea
• Dapat disertai kelainan iris seperti perlekatan iridokornea, deviasi pupil, dan pseudopolikoria
• Penatalaksanaan umumnya observasi saja, pada kasus lanjut dipertimbangkan transplantasi kornea penuh

1. Distrofi Kornea Posterior Amorf

Distrofi kornea posterior amorf (PACD) adalah distrofi kornea langka yang menyerang stroma posterior kornea, membran Descemet, dan kadang iris. Menurut klasifikasi IC3D, termasuk dalam distrofi kornea stromal ¹⁾. Bersifat autosomal dominan dan terjadi bilateral.

Temuan khas penyakit ini adalah kekeruhan stroma posterior seperti lembaran bilateral. Disertai perataan dan penipisan kornea, di mana perataan permukaan kornea menggeser status refraksi ke arah hiperopia. Onset dapat terjadi sejak usia 16 minggu pascalahir, namun biasanya dalam 10 tahun pertama kehidupan, menunjukkan sifat kongenital.

Perjalanan penyakit biasanya lambat atau non-progresif, dan dampak pada penglihatan seringkali ringan.

Kode ICD-10: H18.593, H18.599.

Q Apa perbedaan PACD dengan penyakit kornea didapat?

A

PACD adalah distrofi kornea herediter yang disebabkan oleh delesi gen pada kromosom 12q21.33, menyebabkan kelainan perkembangan pada stroma posterior kornea dan membran Descemet. Secara fundamental berbeda etiologinya dari penyakit kornea didapat seperti pterigium dan degenerasi kornea pita yang disebabkan faktor lingkungan. Lihat bagian «Patofisiologi/Mekanisme Terperinci» untuk detail.

2. Gejala Utama dan Temuan Klinis

Gejala Subjektif

Pasien PACD biasanya tidak bergejala. Miopia akibat perataan kornea mungkin merupakan satu-satunya kelainan refraksi yang terdeteksi. Perubahan penglihatan ringan dan jarang mengganggu aktivitas sehari-hari.

Temuan Klinis

• Kekeruhan parenkim posterior seperti lembaran: Kekeruhan besar amorf pada parenkim posterior kornea dan membran Descemet. Bilateral, merupakan temuan patognomonik PACD.
• Penipisan kornea: Disertai penurunan ketebalan kornea.
• Perataan kornea: Kelengkungan kornea menjadi lebih datar, menyebabkan hiperopia.
• Kelainan iris: Dapat disertai temuan ekstrakorneal seperti perlengketan iridokorneal, korektopia, dan pseudopolikoria.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Etiologi

PACD mengikuti pola pewarisan autosomal dominan. Lokus kromosom penyebab telah dilaporkan terkait dengan delesi gen berurutan pada kromosom 12q21.33. Wilayah ini mencakup empat gen yang mengkode proteoglikan kecil kaya leusin (SLRPs).

Gen	Protein yang dikode	Penyakit terkait
KERA	Keratokan	Kornea plana (AR)
LUM	lumikan	—
DCN	dekorin	Distrofi stroma kongenital
EPYC	epifikan	—

Protein-protein ini terlibat dalam pembentukan serat kolagen dan pembangunan matriks yang menjaga transparansi kornea. Kombinasi delesi dari empat gen SLRP diyakini menyebabkan gangguan transparansi kornea.

Faktor Risiko

• Riwayat keluarga: Karena pewarisan autosomal dominan, kerabat tingkat pertama dari individu yang terkena memiliki kemungkinan 50% membawa mutasi

Hingga saat ini, belum ada strategi pencegahan berbasis faktor lingkungan yang diteliti.

Tentang konseling genetik

PACD adalah penyakit dengan pewarisan autosomal dominan. Jika ada anggota keluarga yang didiagnosis dengan penyakit ini, konsultasikan dengan dokter mata. Dalam banyak kasus, gejalanya ringan dan tidak mengganggu aktivitas sehari-hari secara signifikan.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Penilaian Dasar

• Pemeriksaan slit-lamp: Memastikan adanya kekeruhan lembaran difus di stroma posterior dan membran Descemet. Mengevaluasi adanya penipisan atau perataan kornea. Ini adalah pemeriksaan dasar untuk diagnosis klinis.
• Optical Coherence Tomography (OCT) segmen anterior: Evaluasi kuantitatif penurunan ketebalan kornea dan perataan kurvatura kornea.
• Pemeriksaan mikroskop konfokal: Mungkin terlihat lipatan mikro atau lapisan reflektif tinggi di stroma posterior yang berdekatan dengan endotel.

Diagnosis klinis didasarkan pada kekeruhan stroma posterior difus lembaran khas yang terlihat pada slit-lamp dan riwayat keluarga positif.

Diagnosis Banding

Distrofi dengan Kekeruhan Stroma

Distrofi kornea makula: Resesif autosomal. Abnormalitas sintesis keratan sulfat. Progresif dengan gangguan penglihatan signifikan. Dapat disertai penipisan tetapi progresif, berbeda dengan PACD.

Distrofi kornea bintik: Dominan autosomal. Mutasi PIKFYVE. Kekeruhan kecil seperti ketombe tersebar di stroma. Tidak disertai kekeruhan lembaran atau perataan kornea.

Distrofi kornea Schneider: Dominan autosomal. Mutasi UBIAD1. Deposit kolesterol. Kekeruhan progresif, berbeda dengan PACD.

Kelainan Stroma Posterior dan Membran Descemet

Distrofi stroma kongenital (CSCD): Mutasi DCN (12q21.33). Kekeruhan putih tipis. Ketebalan kornea meningkat, berbeda dengan PACD.

Distrofi kornea kisi tipe 1: Mutasi TGFBI. Kekeruhan linier akibat deposit amiloid. Penipisan lokal membran Bowman, tetapi tidak ada penipisan atau perataan kornea secara keseluruhan.

Q Apakah PACD dapat didiagnosis pasti dengan tes genetik?

A

Penghapusan kelompok gen SLRP (KERA, LUM, DCN, EPYC) pada kromosom 12q21.33 terkait dengan PACD, tetapi gen atau kombinasi gen mana yang esensial untuk patogenesis belum ditentukan. Saat ini, diagnosis klinis (temuan slit-lamp + riwayat keluarga) adalah yang utama, dan tes genetik bersifat tambahan.

5. Pengobatan Standar

Observasi

PACD biasanya non-progresif dan tidak memerlukan pengobatan. Jelaskan kepada pasien bahwa tidak ada kekhawatiran keganasan, dan lakukan observasi rutin.

Perawatan Bedah

Pada beberapa kasus, penyakit dapat berkembang menyebabkan kekeruhan luas di seluruh stroma kornea, mengakibatkan penurunan penglihatan. Jika gangguan penglihatan menjadi signifikan, transplantasi kornea lapisan penuh (penetrating keratoplasty) diindikasikan.

Jika kornea donor tidak tersedia, pengangkatan kornea superfisial dapat dipertimbangkan sebagai tindakan sementara.

Pentingnya Observasi

PACD seringkali tidak memerlukan pengobatan, namun jarang dapat berkembang. Pantau kondisi kornea dengan kunjungan mata rutin. Jika Anda merasakan perubahan penglihatan, segera periksakan.

Q Apakah PACD dapat sembuh total dengan transplantasi kornea?

A

Transplantasi kornea lapisan penuh dapat mengganti kornea yang keruh, tetapi karena PACD adalah penyakit genetik, ada kemungkinan kekambuhan pada kornea transplantasi. Transplantasi kornea hanya diindikasikan untuk kasus lanjut dengan gangguan penglihatan berat; sebagian besar pasien dapat dikelola hanya dengan observasi.

---

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terperinci

Dasar Genetik

Analisis keterkaitan genom pada keluarga dengan riwayat PACD menunjukkan keterkaitan dengan wilayah kromosom 12q21.33. Wilayah ini mengandung empat gen SLRP: keratokan (KERA), lumikan (LUM), dekorin (DCN), dan epifikan (EPYC).

SLRP berperan dalam pembentukan serat kolagen dan pembangunan matriks. Mutasi gen SLRP individu diketahui menyebabkan penyakit kornea yang berbeda. Mutasi KERA terkait dengan kornea plana resesif autosomal, dan mutasi nonsense DCN terkait dengan distrofi stroma herediter kongenital. Pada PACD, diduga bahwa delesi keempat gen ini bekerja secara kombinasi, tetapi gen mana yang esensial belum ditentukan.

Temuan Histologis

Pemeriksaan tombol kornea dari pasien PACD yang menjalani transplantasi kornea lapisan penuh melaporkan temuan berikut:

• Mikroskop cahaya: Robekan pada lapisan kolagen stroma posterior, penurunan jumlah sel endotel kornea lokal. Tidak disertai edema, inflamasi, atau neovaskularisasi. Membran Descemet tipis seragam, tanpa lipatan atau penebalan tidak teratur.
• Mikroskop elektron: Gangguan susunan serat kolagen di lamela stroma posterior dan hilangnya sel endotel.

Temuan ini menunjukkan adanya kelainan perkembangan pada pembentukan stroma posterior dan membran Descemet pada PACD. Pewarnaan besi koloid menunjukkan hasil positif di stroma posterior, menunjukkan akumulasi glikosaminoglikan yang abnormal.

---

8. Referensi

1. American Academy of Ophthalmology Corneal/External Disease Preferred Practice Pattern Panel. Corneal Edema and Opacification Preferred Practice Pattern. San Francisco: AAO; 2024.