表現為基質混濁的營養不良
斑狀角膜營養不良：體染色體隱性遺傳。硫酸角質素合成異常。進行性，視力損害顯著。可能伴有變薄，但與PACD不同，會進展。
斑點狀角膜營養不良：體染色體顯性遺傳。PIKFYVE突變。基質中散在糠狀小混濁。無片狀混濁或角膜變平。
Schnyder角膜營養不良：體染色體顯性遺傳。UBIAD1突變。膽固醇沉積。與PACD不同，混濁是進行性的。
後部無定形角膜失養症
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是後部無定形角膜失養症？
Section titled “1. 什麼是後部無定形角膜失養症？”後部無定形角膜失養症（PACD）是一種罕見的角膜失養症，侵犯角膜後部基質、Descemet膜，偶爾侵犯虹膜。在IC3D分類中，它被歸類為基質角膜失養症1)。呈體染色體顯性遺傳，雙側發病。
本病的特徵性表現是雙側片狀後部基質混濁。伴有角膜扁平化與變薄，角膜表面扁平化使屈光狀態朝遠視偏移。發病最早可在出生後16週，但通常在出生後10年內，提示其先天性性質。
疾病通常緩慢進展或非進展性，對視力影響通常輕微。
ICD-10編碼：H18.593、H18.599。
Q
PACD與後天性角膜疾病有何不同？
A
PACD是一種遺傳性角膜失養症，由染色體12q21.33上的基因缺失引起，導致角膜後部基質與Descemet膜發育異常。其病因與翼狀贅片或帶狀角膜變性等由環境因素引起的後天性角膜疾病根本不同。詳見病理生理學與詳細發病機制。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”PACD患者通常無症狀。角膜扁平化造成的遠視可能是唯一的屈光異常。視力變化輕微，很少影響日常生活。
- 片狀後基質混濁：角膜後基質和Descemet膜出現大的無定形片狀混濁。雙側性，是PACD的特徵性表現。
- 角膜變薄：伴有角膜厚度減少。
- 角膜扁平化：角膜曲率變平坦，導致遠視。
- 虹膜異常：可能伴有虹膜角膜粘連、瞳孔偏位、假性多瞳等角膜外表現。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”PACD為體染色體顯性遺傳。致病基因位點據報導與染色體12q21.33的相鄰基因缺失有關。此區域包含編碼小分子亮氨酸富集蛋白聚糖（SLRPs）的四個基因。
| 基因 | 編碼蛋白質 | 相關疾病 |
|---|---|---|
| KERA | 角蛋白聚糖 | 扁平角膜（AR） |
| LUM | 光蛋白聚醣 | — |
| DCN | 核心蛋白聚醣 | 先天性基質營養不良 |
| EPYC | 上皮蛋白聚醣 | — |
這些蛋白質參與膠原纖維形成和基質構建，對維持角膜透明度至關重要。一般認為，四個SLRP基因缺失的組合會導致角膜透明度受損。
- 家族史：由於此症為體染色體顯性遺傳，患者的一等親有50%的機率帶有突變。
截至目前，尚未有基於環境因素的預防策略研究。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”- 裂隙燈顯微鏡檢查：確認後部基質和Descemet膜的片狀混濁。評估角膜變薄和變平的情況。這是臨床診斷的基本檢查。
- 前段光學同調斷層掃描（OCT）：定量評估角膜厚度減少和角膜曲率變平。
- 共焦顯微鏡檢查：可能在內皮層相鄰的後部基質中觀察到微皺褶或高反射層。
臨床診斷基於裂隙燈顯微鏡下觀察到的特徵性瀰漫性片狀後部基質混濁和陽性家族史。
後部基質和Descemet膜異常
Q
PACD能否透過基因檢測確診？
A
染色體12q21.33上的SLRP基因簇（KERA、LUM、DCN、EPYC）缺失與PACD相關，但尚未確定哪個基因或基因組合對病理是必需的。目前，臨床診斷（裂隙燈顯微鏡檢查結果+家族史）是主要手段，基因檢測是輔助性的。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”PACD通常為非進行性，無需治療。向患者解釋無需擔心惡變，並進行定期追蹤。
部分病例可能進展，混濁擴散至整個角膜基質，導致視力下降。當視力障礙顯著時，可進行全層角膜移植術（穿透性角膜移植術）。
如果無法獲得捐贈角膜，可考慮表層角膜切除術作為臨時措施。
Q
角膜移植能治癒PACD嗎？
A
全層角膜移植術可以替換混濁的角膜，但由於PACD是遺傳性疾病，移植角膜有復發的可能。角膜移植僅適用於視力障礙顯著的進展病例；大多數患者僅通過觀察即可管理。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”對有PACD家族史的家系進行全基因組連鎖分析顯示，與染色體12q21.33區域連鎖。該區域包含四個SLRP基因：角膜蛋白（KERA）、 lumican（LUM）、 decorin（DCN）和epiphycan（EPYC）。
SLRPs參與膠原纖維形成和基質構建。已知個別SLRP基因的突變會導致不同的角膜疾病。KERA突變與體染色體隱性扁平角膜相關，DCN的無義突變與先天性遺傳性基質營養不良相關。在PACD中，這四個基因的缺失被認為共同作用，但哪個基因是必需的尚未確定。
對接受全層穿透性角膜移植術的PACD患者的角膜片進行檢查，報告了以下發現：
- 光學顯微鏡：後基質膠原層斷裂，角膜內皮細胞局部減少。無水腫、炎症或新生血管。Descemet膜均勻變薄，無不規則皺褶或增厚。
- 電子顯微鏡：後基質層中膠原纖維排列紊亂，內皮細胞缺失。
這些發現表明PACD中後基質和Descemet膜的形成存在發育異常。膠體鐵染色在後基質中呈陽性，提示糖胺聚糖異常積聚。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- American Academy of Ophthalmology Corneal/External Disease Preferred Practice Pattern Panel. Corneal Edema and Opacification Preferred Practice Pattern. San Francisco: AAO; 2024.