Die posteriore amorphe Hornhautdystrophie (PACD) ist eine seltene Hornhautdystrophie, die das hintere Stroma, die Descemet-Membran und gelegentlich die Iris betrifft. In der IC3D-Klassifikation wird sie zu den stromalen Hornhautdystrophien gezählt 1). Sie wird autosomal-dominant vererbt und tritt beidseitig auf.
Das charakteristische Merkmal dieser Erkrankung ist eine beidseitige blattartige hintere Stromatrübung. Sie geht mit einer Abflachung und Ausdünnung der Hornhaut einher, wobei die Abflachung der Hornhautoberfläche den Refraktionszustand hyperop macht. Der Beginn kann bereits 16 Wochen nach der Geburt erfolgen, liegt aber in der Regel innerhalb der ersten 10 Lebensjahre, was auf eine angeborene Natur hindeutet.
Der Krankheitsverlauf ist in der Regel langsam oder nicht fortschreitend, und die Auswirkung auf das Sehvermögen ist oft gering.
ICD-10-Code: H18.593, H18.599.
QWie unterscheidet sich die PACD von erworbenen Hornhauterkrankungen?
A
Die PACD ist eine erbliche Hornhautdystrophie, die durch eine Gendeletion auf Chromosom 12q21.33 verursacht wird und zu Entwicklungsanomalien des hinteren Stromas und der Descemet-Membran führt. Ihre Ätiologie unterscheidet sich grundlegend von erworbenen Hornhauterkrankungen durch Umweltfaktoren wie Pterygium oder bandförmige Keratopathie. Siehe Abschnitt „Pathophysiologie und detaillierte Mechanismen“ für weitere Details.
Patienten mit PACD sind in der Regel asymptomatisch. Eine durch die Abflachung der Hornhaut verursachte Hyperopie kann als einzige Refraktionsanomalie auftreten. Die Sehveränderungen sind geringfügig und beeinträchtigen den Alltag selten.
Blattförmige hintere Stromatrübung : Große amorphe blattförmige Trübung im hinteren Stroma und der Descemet-Membran. Beidseitig, pathognomonischer Befund der PACD.
Hornhautverdünnung : Mit verminderter Hornhautdicke.
Hornhautabflachung : Abflachung der Hornhautkrümmung, die zu Hyperopie führt.
Irisanomalien : Kann mit extrakornealen Befunden wie Iridokornealadhäsionen, Corektopie, Pseudopolykorie einhergehen.
PACD folgt einem autosomal-dominanten Erbgang. Der chromosomale Locus des verursachenden Gens wurde mit einer Deletion benachbarter Gene auf Chromosom 12q21.33 in Verbindung gebracht. Diese Region enthält vier Gene, die für kleine leucinreiche Proteoglykane (SLRPs) kodieren.
Diese Proteine sind an der Bildung von Kollagenfasern und der Matrixkonstruktion beteiligt, die zur Aufrechterhaltung der Hornhauttransparenz beitragen. Es wird angenommen, dass die Kombination von Deletionen von vier SLRP-Genen eine Beeinträchtigung der Hornhauttransparenz verursacht.
Familienanamnese: Aufgrund des autosomal-dominanten Erbgangs haben erstgradige Verwandte einer betroffenen Person eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, die Mutation zu tragen.
Bislang wurden keine Präventionsstrategien auf der Grundlage von Umweltfaktoren untersucht.
Spaltlampenmikroskopie: Bestätigung einer blattartigen Trübung des hinteren Stromas und der Descemet-Membran. Beurteilung auf Hornhautverdünnung und -abflachung. Grundlegende Untersuchung für die klinische Diagnose.
Konfokale Mikroskopie: Mikrofalten oder eine hyperreflektive Schicht können im hinteren Stroma angrenzend an das Endothel beobachtet werden.
Die klinische Diagnose basiert auf der charakteristischen diffusen blattartigen Trübung des hinteren Stromas im Spaltlampenbefund und einer positiven Familienanamnese.
Makuläre Hornhautdystrophie: AR-Vererbung. Störung der Keratansulfatsynthese. Progressiv mit deutlicher Sehbeeinträchtigung. Kann mit Verdünnung einhergehen, ist aber im Gegensatz zur PACD progredient.
Fleckige Hornhautdystrophie: AD-Vererbung. PIKFYVE-Mutation. Kleine, schuppenartige Trübungen, die im Stroma verstreut sind. Keine blattartige Trübung oder Hornhautabflachung.
Schnyder-Hornhautdystrophie: AD-Vererbung. UBIAD1-Mutation. Cholesterinablagerungen. Im Gegensatz zur PACD ist die Trübung progredient.
Anomalien des hinteren Stromas und der Descemet-Membran
Kongenitale stromale Dystrophie (CSCD): DCN-Mutation (12q21.33). Weiße flockige Trübungen. Im Gegensatz zur PACD ist die Hornhautdicke erhöht.
Gitterförmige Hornhautdystrophie Typ 1: TGFBI-Mutation. Lineare Trübungen durch Amyloidablagerungen. Lokale Verdünnung der Bowman-Membran, aber keine globale Hornhautverdünnung oder -abflachung.
QKann die PACD durch einen Gentest bestätigt werden?
A
Die Deletion der SLRP-Gengruppe (KERA, LUM, DCN, EPYC) auf Chromosom 12q21.33 ist mit PACD assoziiert, aber es ist nicht sicher, welches Gen oder welche Genkombination für die Pathologie essentiell ist. Derzeit basiert die Diagnose hauptsächlich auf klinischen Befunden (Spaltlampenuntersuchung + Familienanamnese), und Gentests sind ergänzend.
PACD ist in der Regel nicht fortschreitend und erfordert keine Behandlung. Der Patient sollte darüber aufgeklärt werden, dass kein Risiko einer bösartigen Entartung besteht, und es sollte eine regelmäßige Nachsorge erfolgen.
In einigen Fällen kann die Trübung fortschreiten und das gesamte Hornhautstroma betreffen, was zu einer Sehverschlechterung führt. Bei signifikanter Sehbehinderung ist eine perforierende Keratoplastik (Penetrating Keratoplasty) indiziert.
Wenn kein Spenderhornhaut verfügbar ist, kann als vorübergehende Maßnahme die Entfernung der oberflächlichen Hornhautschicht in Betracht gezogen werden.
QHeilt PACD durch eine Hornhauttransplantation aus?
A
Eine perforierende Keratoplastik kann die getrübte Hornhaut ersetzen, aber da PACD eine Erbkrankheit ist, ist ein Rezidiv im Transplantat möglich. Eine Hornhauttransplantation ist nur bei fortgeschrittenen Fällen mit schwerer Sehbehinderung indiziert; die meisten Patienten können allein durch Beobachtung behandelt werden.
Genomweite Kopplungsanalysen in Familien mit PACD-Anamnese haben eine Kopplung mit der Chromosomenregion 12q21.33 gezeigt. Diese Region enthält vier SLRP-Gene: Keratokan (KERA), Lumikan (LUM), Decorin (DCN) und Epiphykan (EPYC).
SLRPs sind an der Bildung von Kollagenfasern und der Matrixorganisation beteiligt. Mutationen in einzelnen SLRP-Genen sind bekanntermaßen für verschiedene Hornhauterkrankungen verantwortlich. Mutationen in KERA werden mit autosomal-rezessiver flacher Hornhaut in Verbindung gebracht, und Nonsense-Mutationen in DCN sind mit kongenitaler hereditärer Stromadystrophie assoziiert. Bei PACD wird angenommen, dass die Deletionen dieser vier Gene kombiniert wirken, aber es ist nicht sicher, welches Gen essentiell ist.
Die Untersuchung von Hornhautbuttons von PACD-Patienten, die sich einer perforierenden Keratoplastik unterzogen hatten, ergab folgende Befunde:
Lichtmikroskopie: Risse in den posterioren Stroma-Kollagenschichten, lokale Verminderung der Hornhautendothelzellen. Kein Ödem, keine Entzündung oder Neovaskularisation. Die Descemet-Membran ist gleichmäßig dünn, ohne unregelmäßige Falten oder Verdickungen.
Elektronenmikroskopie: Unordnung der Kollagenfasern in den posterioren Stromalamellen und Verlust der Endothelzellen.
Diese Befunde deuten auf eine Entwicklungsanomalie bei der Bildung des posterioren Stromas und der Descemet-Membran bei PACD hin. Die kolloidale Eisenfärbung zeigt eine Positivität im posterioren Stroma, was auf eine abnorme Ansammlung von Glykosaminoglykanen hindeutet.
American Academy of Ophthalmology Corneal/External Disease Preferred Practice Pattern Panel. Corneal Edema and Opacification Preferred Practice Pattern. San Francisco: AAO; 2024.
Kopieren Sie den Artikeltext und fügen Sie ihn in den KI-Assistenten Ihrer Wahl ein.
Artikel in die Zwischenablage kopiert
Öffnen Sie unten einen KI-Assistenten und fügen Sie den kopierten Text in den Chat ein.
