حثل القرنية الخلفي غير المتبلور (PACD) هو حثل قرنية نادر يصيب سدى القرنية الخلفية، وغشاء دسميه، وأحيانًا القزحية. يُصنف ضمن حثل سدى القرنية وفقًا لتصنيف IC3D 1). يتبع نمط وراثة جسمية سائدة ويحدث ثنائي الجانب.
السمة المميزة لهذا المرض هي عتامة سدى خلفية صفائحية ثنائية الجانب. ويصاحبها تسطيح وترقق القرنية، حيث يؤدي تسطيح سطح القرنية إلى تحول حالة الانكسار نحو طول النظر. يمكن أن يحدث الظهور مبكرًا منذ 16 أسبوعًا بعد الولادة، لكنه عادة ما يحدث خلال أول 10 سنوات من العمر، مما يشير إلى طبيعته الخلقية.
عادة ما يكون تقدم المرض بطيئًا أو غير تقدمي، وغالبًا ما يكون التأثير على الرؤية طفيفًا.
رمز ICD-10: H18.593، H18.599.
PACD هو حثل قرنية وراثي ناتج عن حذف جيني على الكروموسوم 12q21.33، مما يسبب تشوهات تطورية في سدى القرنية الخلفية وغشاء دسميه. يختلف جوهريًا في المسببات عن أمراض القرنية المكتسبة مثل الظفرة والتنكس القرني الشريطي الناتجة عن عوامل بيئية. راجع قسم «علم الأمراض الفسيولوجي/آلية الحدوث التفصيلية» للتفاصيل.
عادةً ما يكون مرضى PACD بدون أعراض. قد يُلاحظ طول النظر الناتج عن تسطح القرنية كخطأ انكساري وحيد. تكون تغيرات الرؤية طفيفة ونادراً ما تؤثر على الحياة اليومية.
يتبع PACD نمط وراثة جسمي سائد. تم الإبلاغ عن ارتباط موضع الكروموسوم المسبب بحذف جينات متجاورة على الكروموسوم 12q21.33. تشمل هذه المنطقة أربعة جينات ترمز لبروتيوغليكانات صغيرة غنية بالليوسين (SLRPs).
| الجين | البروتين المشفر | المرض المرتبط |
|---|---|---|
| KERA | كيراتوكان | تسطح القرنية (وراثة جسمية متنحية) |
| LUM | لوميكان | — |
| DCN | ديكورين | حثل اللحمة الخلقي |
| EPYC | إبيفيكان | — |
تشارك هذه البروتينات في تكوين ألياف الكولاجين وبناء المصفوفة، مما يحافظ على شفافية القرنية. يُعتقد أن مجموعة من حذف أربعة جينات SLRP تسبب ضعف شفافية القرنية.
حتى الآن، لم تُدرس استراتيجيات الوقاية المرتبطة بالعوامل البيئية.
يعتمد التشخيص السريري على العتامة السدوية الخلفية المنتشرة الصفائحية المميزة التي تُرى بالمصباح الشقي، بالإضافة إلى التاريخ العائلي الإيجابي.
حثل القرنية مع عتامة سدوية
حثل القرنية البقعي: وراثة جسمية متنحية. شذوذ في تخليق كبريتات الكيراتان. تقدمي مع ضعف بصري ملحوظ. قد يترافق مع ترقق لكنه يتقدم بخلاف PACD.
حثل القرنية النقطي: وراثة جسمية سائدة. طفرة PIKFYVE. عتامات صغيرة تشبه القشرة منتشرة في السدى. لا يصاحبه عتامة صفائحية أو تسطح القرنية.
حثل القرنية لشنايدر: وراثة جسمية سائدة. طفرة UBIAD1. ترسب الكوليسترول. العتامة تقدمية بخلاف PACD.
تشوهات السدى الخلفي وغشاء دسميه
حثل القرنية الخلقي السدوي (CSCD): طفرة DCN (12q21.33). عتامة بيضاء رقيقة. يزداد سمك القرنية بخلاف PACD.
حثل القرنية الشبكي من النوع الأول: طفرة TGFBI. عتامة خطية بسبب ترسب الأميلويد. ترقق موضعي في غشاء بومان، لكن لا يوجد ترقق أو تسطح عام للقرنية.
يرتبط حذف مجموعة جينات SLRP (KERA وLUM وDCN وEPYC) في الكروموسوم 12q21.33 بـ PACD، ولكن لم يتم تحديد أي جين أو مجموعة جينات ضرورية للمرض. في الوقت الحالي، يعتمد التشخيص بشكل أساسي على الفحص السريري (فحص المصباح الشقي + التاريخ العائلي)، ويعد الاختبار الجيني مساعدًا.
عادةً ما يكون PACD غير تقدمي ولا يحتاج إلى علاج. اشرح للمريض أنه لا داعي للقلق من التحول الخبيث، وقم بإجراء متابعة دورية.
في بعض الحالات، قد يتطور المرض ليؤدي إلى عتامة واسعة في سدى القرنية بأكمله، مما يسبب انخفاض الرؤية. عندما يصبح ضعف البصر ملحوظًا، يكون زرع القرنية كامل السمك (رأب القرنية النافذ) مناسبًا.
إذا لم تكن قرنية المتبرع متاحة، يمكن النظر في استئصال القرنية السطحي كإجراء مؤقت.
يمكن استبدال القرنية المعتمة بزرع القرنية كامل السمك، ولكن نظرًا لأن PACD مرض وراثي، فهناك احتمال لتكرار المرض في القرنية المزروعة. يقتصر زرع القرنية على الحالات المتقدمة التي تعاني من ضعف بصر شديد، ويمكن إدارة معظم المرضى بالمراقبة فقط.
أظهر تحليل الارتباط الجيني الكامل للعائلات التي لديها تاريخ عائلي لـ PACD ارتباطًا بمنطقة الكروموسوم 12q21.33. تحتوي هذه المنطقة على أربعة جينات SLRP: كيراتوكان (KERA)، لوميكان (LUM)، ديكورين (DCN)، وإيبيفيكان (EPYC).
تشارك بروتيوغليكانات الليوسين الصغيرة (SLRPs) في تكوين ألياف الكولاجين وبناء المطرس. من المعروف أن طفرات جينات SLRP الفردية تسبب أمراض قرنية مختلفة. ترتبط طفرات KERA بالقرنية المسطحة المتنحية الجسدية، وترتبط طفرات التوقف في DCN بضمور اللحمة الوراثي الخلقي. في ضمور القرنية الخلفي متعدد الأشكال (PACD)، يُفترض أن حذف هذه الجينات الأربعة يعمل بشكل مركب، لكن لم يتم تحديد أي جين ضروري.
في فحص أزرار القرنية من مرضى PACD الذين خضعوا لزرع القرنية كامل السمك، تم الإبلاغ عن النتائج التالية:
تشير هذه النتائج إلى وجود شذوذ تطوري في تكوين اللحمة الخلفية وغشاء ديسيميه في PACD. يُظهر تلطيخ الحديد الغروي نتائج إيجابية في اللحمة الخلفية، مما يشير إلى تراكم غير طبيعي للجليكوزامينوجليكان.
