حثل القرنية البطاني المرتبط بـ X (X-linked endothelial corneal dystrophy: XECD) هو نوع فرعي من حثل القرنية الخلفي وفقًا لتصنيف IC3D. يظهر بنمط وراثي سائد مرتبط بـ X. يتميز بعتامة قرنية منتشرة تشبه الزجاج المصنفر، ويختلف النمط الظاهري بشكل كبير حسب الجنس.
في عام 2006، تم الإبلاغ عن عائلة كبيرة واحدة تمتد على 7 أجيال من خلال دراسة عائلية في شمال تيرول، غرب النمسا. هذه هي الحالة الوحيدة المعروفة حتى الآن. بناءً على السجلات العائلية، تم تشخيص 9 أفراد من الأجيال I-III، وتم تشخيص 88 فردًا من الأجيال IV فصاعدًا باستخدام المصباح الشقي. كان المريض الأول طفلاً يبلغ من العمر سنة واحدة تم فحصه تحت التخدير العام.
أكد تحليل النسب أن الآباء المصابين ينقلون المرض إلى جميع بناتهم ولكن ليس إلى أبنائهم. هذا النمط من عدم الانتقال من الأب إلى الابن هو دليل على الوراثة المرتبطة بـ X. معدل الانتشار غير معروف، ولا توجد تقارير أخرى غير هذه العائلة.
تختلف الأعراض الذاتية لـ XECD بشكل كبير حسب الجنس.
النمط الظاهري للذكور
عتامة القرنية الزجاجية: عتامة قرنية منتشرة بلون أبيض حليبي. خلقية وثنائية الجانب.
تغيرات بطانة القرنية الشبيهة بحفر القمر: تُلاحظ على شكل حفر تحت الإضاءة المباشرة.
الرأرأة: ناتجة عن الحرمان البصري بسبب عتامة القرنية الخلقية.
تنكس القرنية الشريطي تحت الظهارة: علامة متأخرة تتقدم من محيط القرنية في مرحلة البلوغ.
النمط الظاهري للإناث
تغيرات بطانة القرنية الشبيهة بحفر القمر: توجد حفر في وسط القرنية وحتى محيطها المتوسط. تُلاحظ أيضًا بطريقة الإضاءة المنعكسة.
لا ضعف في الرؤية: تبقى شفافية القرنية محفوظة ولا تؤثر على الوظيفة البصرية.
في حالة ذكر يبلغ من العمر 18 عامًا، لوحظ عتامة قرنية زجاجية حليبية ثنائية الجانب بالإضافة إلى رأرأة وانخفاض شديد في الرؤية. بينما أظهرت والدة هذا المريض تغيرات بطانة القرنية الشبيهة بحفر القمر فقط دون شكاوى بصرية. يمكن أن يساعد التقييم السريري لوالدي المرضى الذين يعانون من عتامة القرنية الخلقية في تشخيص ضمور بطانة القرنية.
نظرًا لأن XECD وراثة سائدة مرتبطة بـ X، فإن الذكور لديهم كروموسوم X واحد فقط ويتأثرون بشكل كامل بالطفرة. أما الإناث فلديهن كروموسوم X طبيعي آخر يعوض جزئيًا، لذلك تبقى تغيرات البطانة طفيفة.
سبب XECD هو طفرة جينية على كروموسوم X. باستخدام تحليل الارتباط مع 25 علامة متعددة الأشكال على كروموسوم X بأكمله، تم تأكيد الارتباط بمنطقة Xq25 (14.79 ميغا قاعدة).
تحتوي هذه المنطقة على 181 جينًا. وفيما يلي تفصيلها.
ومع ذلك، لم يتم تحديد الجين المسبب حتى الآن. نمط الوراثة هو سائد مرتبط بـ X، ولا ينتقل من الرجل المصاب إلى أبنائه.
الإضاءة المباشرة والإضاءة الخلفية بعد توسيع الحدقة هما طريقتا الفحص الأساسيتان. تُلاحظ تغيرات البطانة الشبيهة بفوهات القمر على شكل حفر أو انخفاضات صغيرة على سطح البطانة القرنية. لدى الذكور، يتم أيضًا تقييم وجود عتامة قرنية شبيهة بالزجاج المصنفر والتنكس القرني الشريطي.
يكشف الفحص المجهري الضوئي لزرعة القرنية عن ما يلي:
يكشف TEM عن تشوهات هيكلية أكثر تفصيلاً.
فيما يلي الحثل البطاني الذي يجب تمييزه عن XECD.
| المرض | نمط الوراثة | السمات المميزة |
|---|---|---|
| حثل القرنية البطاني لعائلة فوكس (FECD) | جسمي سائد | قطرات القرنية (guttae)، غلبة الإناث |
| حثل القرنية البطاني الخلقي الوراثي (CHED) | جسمي متنح | عتامة قرنية عند الوليد، طفرة SLC4A11 |
| حثل القرنية متعدد الأشكال الخلفي (PPCD) | جسمي سائد | تحول بطاني، حويصلات غشاء دسميه |
FECD وراثة جسمية سائدة وأكثر شيوعًا عند الإناث، ويتميز بقطرات قرنية منتظمة (guttae) في مركز القرنية. XECD وراثة سائدة مرتبطة بـ X ويكون الذكور أكثر شدة، ويظهر تغيرات حفرية شبيهة بالفوهات القمرية بدلاً من قطرات القرنية. أخذ التاريخ العائلي مفيد في التفريق.
نظرًا لندرة XECD الشديدة، لم يتم تحديد العلاج الأمثل. لا يوجد علاج دوائي يبطئ تقدم ضمور القرنية.
الحالات غير المصحوبة بأعراض مثل الناقلات الإناث لا تحتاج إلى علاج، فقط متابعة دورية.
في حالة حدوث تآكل قرنية متكرر، يتم اختيار العلاجات العرضية التالية:
يُوصى بزرع القرنية كامل السمك للرجال الذين يعانون من ضعف بصري شديد. في عائلة نمساوية، حافظ رجل يبلغ من العمر 63 عامًا خضع لزرع القرنية كامل السمك في العين اليسرى عام 1973 على شفافية الطعم حتى الفحص النهائي عام 2003، أي لم يحدث انتكاس لمدة 30 عامًا.
تقع البطانة القرنية على السطح الخلفي للقرنية، وتحافظ على محتوى الرطوبة في سدى القرنية ثابتًا (وظيفة الحفاظ على الجفاف) من خلال وظيفة الحاجز الانتقائي ووظيفة مضخة الأيونات 1). عندما تتعطل هذه الوظيفة، تصبح سدى القرنية وذمة وتحدث عتامة.
أكثر النتائج المرضية تميزًا لـ XECD هي الشذوذ الهيكلي لغشاء ديسيميه. يتكون غشاء ديسيميه الطبيعي من طبقتين: الطبقة الشريطية الأمامية (ABL) والطبقة غير الشريطية الخلفية (PNBL) 2).
في XECD، تم تأكيد التغييرات الهيكلية التالية بواسطة TEM.
للمقارنة، يتميز غشاء ديسيميه في FECD بوجود ABL طبيعي بالإضافة إلى ترقق أو اختفاء PNBL، وظهور الطبقة الشريطية الخلفية (PBL) وقطرات القرنية (guttae) 2). يُظهر كل من XECD وFECD شذوذًا في البنية الطبقية لغشاء ديسيميه، لكن الأنماط مختلفة.
في XECD، تصبح طبقة الخلايا البطانية غير متصلة، وتختلط الخلايا الطبيعية والمتحللة جزئيًا لتشكل عدة طبقات. توجد نتوءات سيتوبلازمية، وفي بعض الخلايا تُلاحظ زغيبات قمية، لكن لم يتم تأكيد وجود أجهزة التصاق شبيهة بالديسموسوم أو حزم خيطية تونوفيلامنت. تختلف هذه النتيجة عن التحول الظهاري الميتابلازمي الذي يُرى في PPCD.
في مرحلة البلوغ، يبدأ الضمور الشريطي تحت الظهاري من محيط القرنية نتيجة تراكم مواد حبيبية غير متبلورة تحت الظهارة. يتطور ترقق وعدم انتظام طبقة بومان، مصحوبًا باضطراب في ترتيب صفائح الكولاجين في السدى الأمامي. هذا التغير بطيء التقدم ويؤدي إلى تفاقم عتامة القرنية بشكل متقطع.
أكبر تحدٍ بحثي لـ XECD هو تحديد الجين المسبب. تحتوي المنطقة المرشحة (Xq25، 14.79 Mb) على 72 جينًا، منها 7 ترمز لعوامل نسخ. من المتوقع أن يؤدي التقدم في تسلسل الجيل التالي إلى تضييق نطاق الجينات المرشحة.
في حالات ضمور بطانة القرنية الأخرى، تم تحديد الجينات، وفي FECD تم تحديد تمدد تكرار ثلاثي النوكليوتيدات CTG في جين TCF4 كأكثر طفرة مسببة شيوعًا 2). في CHED، تم تحديد SLC4A11، وفي PPCD تم تحديد الجينات المسؤولة مثل ZEB1 و COL8A2. هذه المعرفة مفيدة أيضًا في البحث الجيني لـ XECD.
حاليًا، الجراحة القياسية لـ XECD هي زرع القرنية كامل السمك، لكن التقدم التقني في زرع بطانة القرنية (DSAEK، DMEK) كبير. بالنسبة لـ FECD، أظهر DMEK نتائج بصرية جيدة 2). في المستقبل، قد تطبق هذه التقنيات على XECD أيضًا. ومع ذلك، نظرًا لأن XECD يتطلب جراحة في الأطفال الصغار، فإنه يلزم مزيد من الدراسة حول تطبيق هذه التقنيات على الأطفال.
