एक्स-लिंक्ड कॉर्नियल एंडोथेलियल डिस्ट्रोफी (X-linked endothelial corneal dystrophy: XECD) IC3D वर्गीकरण में पोस्टीरियर कॉर्नियल डिस्ट्रोफी का एक उपप्रकार है। यह एक्स-क्रोमोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम पैटर्न दर्शाती है। इसकी विशेषता फैली हुई फ्रॉस्टेड ग्लास जैसी कॉर्नियल अपारदर्शिता है, और फेनोटाइप लिंग के अनुसार काफी भिन्न होता है।
2006 में पश्चिमी ऑस्ट्रिया के उत्तरी टायरॉल क्षेत्र में किए गए एक पारिवारिक सर्वेक्षण में सात पीढ़ियों तक फैले एक बड़े परिवार की रिपोर्ट दी गई। यह अब तक ज्ञात एकमात्र रिपोर्ट है। पारिवारिक रिकॉर्ड के आधार पर, पीढ़ी I-III के नौ व्यक्तियों को प्रभावित माना गया, और पीढ़ी IV और उसके बाद के 88 व्यक्तियों का स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी से निदान किया गया। प्रोबैंड एक साल का लड़का था जिसे सामान्य एनेस्थीसिया के तहत देखा गया।
वंशावली विश्लेषण ने पुष्टि की कि प्रभावित पिता रोग को अपनी सभी बेटियों को देते हैं, लेकिन बेटों को कभी नहीं। यह पिता-पुत्र असंचरण पैटर्न एक्स-लिंक्ड वंशानुक्रम का प्रमाण है। प्रसार अज्ञात है, और उपरोक्त परिवार के अलावा कोई अन्य रिपोर्ट नहीं है।
XECD के व्यक्तिपरक लक्षण लिंग के अनुसार काफी भिन्न होते हैं।
पुरुष फेनोटाइप
ग्राउंड ग्लास जैसी कॉर्नियल अपारदर्शिता : दूधिया सफेद फैली हुई कॉर्नियल अपारदर्शिता। जन्मजात और द्विपक्षीय।
चंद्र क्रेटर जैसा एंडोथेलियल परिवर्तन : सीधी रोशनी में गड्ढे जैसे गड्ढों के रूप में देखा जाता है।
निस्टागमस : जन्मजात कॉर्नियल अपारदर्शिता के कारण दृश्य अवरोध से जुड़ा।
उपउपकला बैंड के आकार का कॉर्नियल अध:पतन : वयस्कता में परिधीय कॉर्निया से बढ़ने वाला देर से आने वाला लक्षण।
महिला फेनोटाइप
चंद्र क्रेटर जैसा एंडोथेलियल परिवर्तन : कॉर्निया के केंद्र से मध्य परिधि तक गड्ढे जैसे गड्ढे पाए जाते हैं। ट्रांसिल्युमिनेशन द्वारा भी पुष्टि की जाती है।
दृष्टि दोष नहीं : कॉर्नियल पारदर्शिता बनी रहती है, दृश्य कार्य प्रभावित नहीं होता।
एक 18 वर्षीय पुरुष की रिपोर्ट में, द्विपक्षीय दूधिया सफेद ग्राउंड ग्लास जैसी कॉर्नियल अपारदर्शिता के साथ निस्टागमस और महत्वपूर्ण दृष्टि हानि पाई गई। दूसरी ओर, इस रोगी की माँ में केवल चंद्र क्रेटर जैसा एंडोथेलियल परिवर्तन था और कोई दृश्य शिकायत नहीं थी। जन्मजात कॉर्नियल अपारदर्शिता वाले रोगियों के माता-पिता का नैदानिक मूल्यांकन करके, कॉर्नियल एंडोथेलियल डिस्ट्रोफी का निदान संभव हो सकता है।
XECD एक X-लिंक्ड प्रमुख वंशानुक्रम है, इसलिए पुरुषों में केवल एक X गुणसूत्र होता है और वे उत्परिवर्तन के प्रभाव को पूरी तरह से झेलते हैं। महिलाओं में दूसरा सामान्य X गुणसूत्र आंशिक रूप से क्षतिपूर्ति करता है, इसलिए एंडोथेलियल परिवर्तन हल्के रहते हैं।
XECD का कारण X गुणसूत्र पर जीन उत्परिवर्तन है। पूरे X गुणसूत्र पर 25 बहुरूपी मार्करों का उपयोग करके लिंकेज विश्लेषण ने Xq25 क्षेत्र (14.79 मेगाबेस) से जुड़ाव की पुष्टि की।
इस क्षेत्र में 181 जीन शामिल हैं। विवरण इस प्रकार है।
हालांकि, वर्तमान में कारण जीन की पहचान नहीं की गई है। वंशानुक्रम पैटर्न X-लिंक्ड प्रभावी है, और प्रभावित पुरुष से पुत्र में संचरण नहीं होता है।
पुतली को फैलाकर प्रत्यक्ष प्रकाश और ट्रांसिल्युमिनेशन बुनियादी जांच विधियाँ हैं। चंद्र क्रेटर जैसे एंडोथेलियल परिवर्तन कॉर्नियल एंडोथेलियल सतह पर गड्ढों या छोटे गड्ढों के रूप में देखे जाते हैं। पुरुषों में अतिरिक्त रूप से ग्राउंड ग्लास जैसी कॉर्नियल अपारदर्शिता और बैंड केराटोपैथी की उपस्थिति का मूल्यांकन किया जाता है।
कॉर्नियल बटन की LM जांच से निम्नलिखित की पुष्टि होती है।
TEM अधिक विस्तृत संरचनात्मक असामान्यताएं दर्शाता है।
XECD से विभेदित किए जाने वाले एंडोथीलियल डिस्ट्रॉफी नीचे दिए गए हैं।
| रोग | वंशानुक्रम पैटर्न | विशिष्ट निष्कर्ष |
|---|---|---|
| FECD | ऑटोसोमल प्रभावी | गुट्टे (guttae), महिला प्रधानता |
| CHED | ऑटोसोमल अप्रभावी | नवजात कॉर्नियल अपारदर्शिता, SLC4A11 उत्परिवर्तन |
| PPCD | ऑटोसोमल प्रभावी | एंडोथेलियल मेटाप्लासिया, डेसीमेट झिल्ली पुटिकाएँ |
FECD ऑटोसोमल प्रभावी है, महिलाओं में अधिक होता है, और कॉर्निया के केंद्र में नियमित गुट्टे (guttae) इसकी विशेषता है। XECD X-लिंक्ड प्रभावी है, पुरुषों में अधिक गंभीर होता है, और गुट्टे के बजाय चंद्र क्रेटर जैसे गड्ढे जैसे परिवर्तन प्रस्तुत करता है। पारिवारिक इतिहास लेना विभेदन में उपयोगी है।
XECD अत्यंत दुर्लभ है, इसलिए कोई इष्टतम उपचार स्थापित नहीं हुआ है। कॉर्नियल डिस्ट्रोफी की प्रगति को धीमा करने के लिए कोई दवा उपचार मौजूद नहीं है।
लक्षणहीन मामले, जैसे महिला वाहक, केवल नियमित अनुवर्ती कार्रवाई की आवश्यकता होती है और उपचार की आवश्यकता नहीं होती है।
आवर्तक कॉर्नियल क्षरण होने पर निम्नलिखित रोगसूचक उपचार चुने जाते हैं।
गंभीर दृष्टि हानि वाले पुरुषों में पूर्ण मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण का संकेत दिया जाता है। एक ऑस्ट्रियाई परिवार में, 1973 में बाईं आंख का पूर्ण मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण कराने वाले 63 वर्षीय पुरुष ने 2003 में अंतिम जांच तक ग्राफ्ट की पारदर्शिता बनाए रखी, यानी 30 वर्षों तक कोई पुनरावृत्ति नहीं हुई।
XECD में पूर्ण-मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण के बाद पुनरावृत्ति की कोई रिपोर्ट नहीं है, और एक मामला 30 वर्षों तक पारदर्शी बना रहा। हालांकि, समान बीमारी PPCD में पुनरावृत्ति की सूचना मिली है, इसलिए दीर्घकालिक अनुवर्ती महत्वपूर्ण है।
कॉर्नियल एंडोथेलियम कॉर्निया की सबसे पिछली सतह पर स्थित होता है और चयनात्मक अवरोध कार्य और आयन पंप कार्य के माध्यम से कॉर्नियल स्ट्रोमा की जल सामग्री को स्थिर रखता है (निर्जलीकरण रखरखाव कार्य) 1)। जब यह कार्य विफल हो जाता है, तो कॉर्नियल स्ट्रोमा में शोथ होता है और धुंधलापन उत्पन्न होता है।
XECD की सबसे विशिष्ट रोगविज्ञानीय विशेषता डेसीमेट झिल्ली की संरचनात्मक असामान्यता है। सामान्य डेसीमेट झिल्ली दो परतों से बनी होती है: पूर्वकाल बैंडेड परत (ABL) और पश्च गैर-बैंडेड परत (PNBL) 2)।
XECD में TEM द्वारा निम्नलिखित संरचनात्मक परिवर्तन देखे गए हैं:
तुलना में, FECD में डेसीमेट झिल्ली सामान्य ABL के अतिरिक्त PNBL के पतले होने या गायब होने, पश्च बैंडेड परत (PBL) और गुट्टे (guttae) के प्रकट होने की विशेषता है 2)। XECD और FECD दोनों में डेसीमेट झिल्ली की स्तरित संरचना में असामान्यताएं होती हैं, लेकिन पैटर्न भिन्न होते हैं।
XECD में एंडोथेलियल कोशिका परत असंतत हो जाती है, और सामान्य तथा अध:पतित कोशिकाएं मिश्रित होकर कई परतें बनाती हैं। कोशिकाओं में कोशिकाद्रव्यी प्रवर्ध होते हैं, और कुछ कोशिकाओं में शीर्षस्थ सूक्ष्मविल्ली पाई जाती है, लेकिन डेसमोसोम जैसी आसंजी संरचनाएं या टोनोफिलामेंट बंडल नहीं पाए जाते। यह निष्कर्ष PPCD में देखे जाने वाले उपकला-समान रूपांतरण से भिन्न है।
वयस्कता में, परिधीय कॉर्निया से शुरू होने वाली उपउपकला बैंड केराटोपैथी, उपउपकला में अनाकार कणिकीय पदार्थ के संचय के कारण होती है। बोमैन झिल्ली का पतला होना और अनियमितता बढ़ती है, जिसमें पूर्वकाल स्ट्रोमा में कोलेजन लैमेला व्यवस्था का विकार शामिल है। ये परिवर्तन धीरे-धीरे प्रगतिशील होते हैं और कॉर्नियल अपारदर्शिता को रुक-रुक कर बढ़ाते हैं।
XECD की सबसे बड़ी शोध चुनौती कारण जीन की पहचान है। उम्मीदवार क्षेत्र (Xq25, 14.79 Mb) में 72 जीन हैं, जिनमें से 7 प्रतिलेखन कारकों को कूटबद्ध करते हैं। अगली पीढ़ी के अनुक्रमण में प्रगति से उम्मीदवार जीनों को कम करने की उम्मीद है।
अन्य कॉर्नियल एंडोथेलियल डिस्ट्रोफियों में जीन की पहचान आगे बढ़ी है। FECD में, TCF4 जीन में CTG त्रिन्यूक्लियोटाइड दोहराव विस्तार को सबसे सामान्य कारण उत्परिवर्तन के रूप में पहचाना गया है 2)। CHED में SLC4A11, PPCD में ZEB1 और COL8A2 जैसे उत्तरदायी जीन पाए गए हैं। ये जानकारियाँ XECD के जीन अन्वेषण में भी सहायक हैं।
वर्तमान में XECD के लिए मानक प्रक्रिया पूर्ण मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण है, लेकिन कॉर्नियल एंडोथेलियल प्रत्यारोपण (DSAEK, DMEK) में तकनीकी प्रगति उल्लेखनीय है। FECD के लिए DMEK अच्छा दृश्य पूर्वानुमान दिखाता है 2)। भविष्य में इन प्रक्रियाओं को XECD पर भी लागू किया जा सकता है। हालांकि, XECD में छोटे बच्चों में सर्जरी का संकेत एक समस्या है, इसलिए बच्चों में इन प्रक्रियाओं के अनुप्रयोग पर और अधिक अध्ययन की आवश्यकता है।
