โรคจอประสาทตาเสื่อมชนิด X-linked endothelial corneal dystrophy (XECD) เป็นชนิดย่อยของจอประสาทตาเสื่อมส่วนหลังตามการจำแนก IC3D แสดงรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่นที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X มีลักษณะเฉพาะคือตาขุ่นแบบกระจายคล้ายกระจกฝ้า และฟีโนไทป์แตกต่างกันอย่างมากตามเพศ
ในปี 2006 การศึกษาครอบครัวในนอร์ททีโรล ทางตะวันตกของออสเตรีย รายงานครอบครัวใหญ่ครอบครัวเดียวที่สืบเชื้อสายมา 7 รุ่น นี่เป็นรายงานเดียวที่ทราบจนถึงปัจจุบัน จากบันทึกครอบครัว มีผู้ป่วย 9 รายจากรุ่น I-III ได้รับการวินิจฉัย และ 88 รายจากรุ่น IV ขึ้นไปได้รับการวินิจฉัยโดยการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด ผู้ป่วยรายแรกเป็นเด็กชายอายุ 1 ปีที่ได้รับการตรวจภายใต้การดมยาสลบ
การวิเคราะห์สายเลือดยืนยันว่าพ่อที่ป่วยถ่ายทอดโรคไปยังลูกสาวทุกคน แต่ไม่เคยถ่ายทอดไปยังลูกชาย รูปแบบการไม่ถ่ายทอดจากพ่อสู่ลูกนี้เป็นหลักฐานของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ความชุกของโรคไม่เป็นที่ทราบ และไม่มีรายงานอื่นนอกเหนือจากครอบครัวดังกล่าว
อาการที่ผู้ป่วยรับรู้ของ XECD แตกต่างกันอย่างมากตามเพศ
ฟีโนไทป์เพศชาย
ความขุ่นของกระจกตาแบบฝ้าขาว: ความขุ่นกระจายสีขาวขุ่นของกระจกตา เกิดขึ้นตั้งแต่กำเนิดและเป็นทั้งสองข้าง
การเปลี่ยนแปลงของเอ็นโดทีเลียมแบบหลุมคล้ายหลุมบนดวงจันทร์: สังเกตเป็นรอยบุ๋มคล้ายหลุมภายใต้แสงส่องตรง
อาตา (nystagmus): เกี่ยวข้องกับการขาดสิ่งเร้าทางการมองเห็นเนื่องจากความขุ่นของกระจกตาแต่กำเนิด
การเสื่อมของกระจกตาแบบแถบใต้เยื่อบุผิว: อาการระยะหลังที่ดำเนินจากขอบกระจกตาในวัยผู้ใหญ่
ฟีโนไทป์เพศหญิง
การเปลี่ยนแปลงของเอ็นโดทีเลียมแบบหลุมคล้ายหลุมบนดวงจันทร์: พบรอยบุ๋มคล้ายหลุมบริเวณกลางกระจกตาถึงกึ่งกลางรอบนอก ยืนยันได้ด้วยวิธีการส่องผ่าน
ไม่มีความบกพร่องทางการมองเห็น: ความใสของกระจกตายังคงอยู่ ไม่ส่งผลต่อการทำงานของการมองเห็น
ในรายงานผู้ป่วยชายอายุ 18 ปี พบความขุ่นของกระจกตาแบบฝ้าขาวสีขาวขุ่นทั้งสองข้าง ร่วมกับอาตาและการมองเห็นลดลงอย่างมาก ในขณะที่มารดาของผู้ป่วยรายนี้แสดงเพียงการเปลี่ยนแปลงของเอ็นโดทีเลียมแบบหลุมคล้ายหลุมบนดวงจันทร์ โดยไม่มีข้อร้องเรียนทางสายตา การประเมินทางคลินิกของบิดามารดาของผู้ป่วยที่มีความขุ่นของกระจกตาแต่กำเนิดอาจช่วยให้สามารถวินิจฉัยโรค dystrophy ของเอ็นโดทีเลียมกระจกตาได้
เนื่องจาก XECD เป็นการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่นเชื่อมโยงกับโครโมโซม X เพศชายมีโครโมโซม X เพียงหนึ่งแท่งและได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์อย่างเต็มที่ ส่วนเพศหญิงมีโครโมโซม X ปกติอีกแท่งหนึ่งที่ชดเชยบางส่วน ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงของเอ็นโดทีเลียมจึงยังคงไม่รุนแรง
สาเหตุของ XECD คือการกลายพันธุ์ของยีนบนโครโมโซม X โดยใช้การวิเคราะห์ความเชื่อมโยงกับเครื่องหมายพหุสัณฐาน 25 ตัวบนโครโมโซม X ทั้งหมด ยืนยันความเชื่อมโยงกับบริเวณ Xq25 (14.79 เมกะเบส)
บริเวณนี้ประกอบด้วยยีน 181 ยีน รายละเอียดมีดังนี้
อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการระบุยีนก่อโรคในปัจจุบัน รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นแบบเด่นเชื่อมโยงกับโครโมโซม X และไม่เกิดการถ่ายทอดจากชายที่ป่วยไปยังบุตรชาย
การส่องสว่างโดยตรงและการส่องสว่างย้อนกลับภายใต้การขยายม่านตาเป็นวิธีการตรวจพื้นฐาน การเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิวดังหลุมบนดวงจันทร์จะสังเกตเห็นเป็นหลุมหรือรอยบุ๋มเล็กๆ บนผิวเยื่อบุผิวดวงตา ในเพศชาย จะประเมินว่ามีความขุ่นของกระจกตาแบบฝ้าขาวและการเสื่อมของกระจกตาแบบแถบด้วย
การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสงของปุ่มกระจกตายืนยันดังนี้:
TEM เผยให้เห็นความผิดปกติของโครงสร้างที่ละเอียดมากขึ้น
ภาวะเยื่อบุผนังหลอดเลือดเสื่อมที่ต้องแยกจาก XECD แสดงไว้ด้านล่าง
| โรค | รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม | ลักษณะสำคัญ |
|---|---|---|
| FECD | ถ่ายทอดแบบออโตโซมอลโดมิแนนท์ | กัตเท (guttae), พบในหญิงมากกว่า |
| CHED | ถ่ายทอดแบบออโตโซมอลรีเซสซีฟ | กระจกตาขุ่นในทารกแรกเกิด, การกลายพันธุ์ SLC4A11 |
| PPCD | ถ่ายทอดแบบออโตโซมอลโดมิแนนท์ | เมทาเพลเซียของเซลล์เอนโดทีเลียม, ตุ่มน้ำที่เยื่อเดสเซเมท |
FECD ถ่ายทอดแบบออโตโซมอลโดมิแนนท์และพบในหญิงมากกว่า มีลักษณะกัตเท (guttae) สม่ำเสมอบริเวณกลางกระจกตา ส่วน XECD ถ่ายทอดแบบโดมิแนนท์เชื่อมโยงกับโครโมโซม X โดยเพศชายมีอาการรุนแรงกว่า และแสดงการเปลี่ยนแปลงแบบหลุมคล้ายหลุมบนดวงจันทร์แทนที่จะเป็นกัตเท การซักประวัติครอบครัวมีประโยชน์ในการแยกโรค
XECD พบได้น้อยมาก ดังนั้นจึงยังไม่มีการกำหนดวิธีการรักษาที่เหมาะสมที่สุด ไม่มีการรักษาด้วยยาที่ชะลอการดำเนินของโรคจอประสาทตาเสื่อม
ผู้ป่วยไม่มีอาการ เช่น หญิงที่เป็นพาหะ ไม่จำเป็นต้องรักษา เพียงติดตามผลเป็นระยะ
หากเกิดการสึกกร่อนของกระจกตาซ้ำ สามารถเลือกการรักษาตามอาการต่อไปนี้:
การปลูกถ่ายกระจกตาแบบทะลุผ่านมีข้อบ่งชี้ในผู้ชายที่มีความบกพร่องทางการมองเห็นอย่างรุนแรง ในครอบครัวชาวออสเตรีย ชายอายุ 63 ปีที่ได้รับการปลูกถ่ายกระจกตาแบบทะลุผ่านตาซ้ายในปี 1973 ยังคงรักษาความใสของชิ้นปลูกถ่ายจนถึงการตรวจครั้งสุดท้ายในปี 2003 นั่นคือไม่มีการกลับเป็นซ้ำนานถึง 30 ปี
เอ็นโดทีเลียมกระจกตาอยู่ที่ผิวด้านหลังสุดของกระจกตา รักษาปริมาณความชื้นของสโตรมากระจกตาให้คงที่ (หน้าที่รักษาสภาวะขาดน้ำ) ผ่านหน้าที่เป็นสิ่งกีดขวางแบบเลือกผ่านและหน้าที่ปั๊มไอออน 1) เมื่อหน้าที่นี้ล้มเหลว สโตรมากระจกตาจะบวมน้ำและเกิดความขุ่น
ลักษณะทางพยาธิวิทยาที่โดดเด่นที่สุดของ XECD คือความผิดปกติของโครงสร้างเยื่อหุ้มเดสเซเม็ท เยื่อหุ้มเดสเซเม็ทปกติประกอบด้วยสองชั้น: ชั้นแถบหน้า (ABL) และชั้นไม่เป็นแถบหลัง (PNBL) 2)
ใน XECD การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างต่อไปนี้ได้รับการยืนยันด้วย TEM
สำหรับการเปรียบเทียบ เยื่อหุ้มเดสเซเม็ทใน FECD มีลักษณะเฉพาะคือ ABL ปกติ ร่วมกับการบางลงหรือหายไปของ PNBL การปรากฏของชั้นแถบหลัง (PBL) และ guttae 2) ทั้ง XECD และ FECD แสดงความผิดปกติของโครงสร้างชั้นของเยื่อหุ้มเดสเซเม็ท แต่รูปแบบแตกต่างกัน
ใน XECD ชั้นเซลล์เอ็นโดทีเลียมไม่ต่อเนื่อง และเซลล์ปกติและเซลล์เสื่อมผสมกันบางส่วนเป็นหลายชั้น มีส่วนยื่นของไซโทพลาซึม และในบางเซลล์พบไมโครวิลลี่ที่ยอด แต่ยังไม่พบโครงสร้างยึดเกาะแบบเดสโมโซมหรือมัดโทโนฟิลาเมนต์ ลักษณะนี้แตกต่างจากเมทาพลาเซียของเยื่อบุผิวที่พบใน PPCD
ในวัยผู้ใหญ่ ภาวะกระจกตาเสื่อมแบบแถบใต้เยื่อบุผิวที่เริ่มจากบริเวณรอบนอกของกระจกตาเกิดจากการสะสมของสารเม็ดไม่มีรูปร่างใต้เยื่อบุผิว ชั้นโบว์แมนบางลงและไม่สม่ำเสมอ ร่วมกับการเรียงตัวของชั้นคอลลาเจนในสโตรมาส่วนหน้าที่ผิดปกติ การเปลี่ยนแปลงนี้ดำเนินไปอย่างช้าๆ และทำให้กระจกตาขุ่นมัวรุนแรงขึ้นเป็นระยะ
ความท้าทายในการวิจัยที่ใหญ่ที่สุดของ XECD คือการระบุยีนที่เป็นสาเหตุ บริเวณที่เป็นตัวเลือก (Xq25, 14.79 Mb) ประกอบด้วย 72 ยีน โดย 7 ยีนเข้ารหัสปัจจัยการถอดรหัส ความก้าวหน้าของการหาลำดับรุ่นต่อไปคาดว่าจะช่วยจำกัดยีนที่เป็นตัวเลือกให้แคบลง
ในโรค dystrophy ของเยื่อบุผนังกระจกตาอื่นๆ การระบุยีนมีความก้าวหน้า และใน FECD การขยายตัวของลำดับซ้ำไตรนิวคลีโอไทด์ CTG ในยีน TCF4 ถูกระบุว่าเป็นการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุด 2) ใน CHED มีการระบุ SLC4A11 และใน PPCD มีการระบุยีนที่รับผิดชอบ เช่น ZEB1 และ COL8A2 การค้นพบเหล่านี้เป็นข้อมูลอ้างอิงในการค้นหายีนของ XECD เช่นกัน
ในปัจจุบัน การผ่าตัดมาตรฐานสำหรับ XECD คือการปลูกถ่ายกระจกตาทั้งชั้น แต่ความก้าวหน้าทางเทคนิคในการปลูกถ่ายเยื่อบุผนังกระจกตา (DSAEK, DMEK) มีอย่างมีนัยสำคัญ สำหรับ FECD DMEK แสดงผลการพยากรณ์การมองเห็นที่ดี 2) ในอนาคต เทคนิคเหล่านี้อาจนำมาใช้กับ XECD ได้เช่นกัน อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก XECD ต้องผ่าตัดในเด็กเล็ก จึงจำเป็นต้องศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับการประยุกต์ใช้เทคนิคเหล่านี้ในเด็ก
