Distrofi kornea endotel terkait-X (X-linked endothelial corneal dystrophy: XECD) adalah subtipe distrofi kornea posterior menurut klasifikasi IC3D. Menunjukkan pola pewarisan dominan terkait-X. Ditandai dengan kekeruhan kornea difus seperti kaca buram, dan fenotip sangat bervariasi berdasarkan jenis kelamin.
Pada tahun 2006, sebuah studi keluarga di Tyrol Utara, Austria barat, melaporkan satu keluarga besar yang mencakup 7 generasi. Ini adalah satu-satunya laporan yang diketahui hingga saat ini. Berdasarkan catatan keluarga, 9 individu dari generasi I-III didiagnosis, dan 88 individu dari generasi IV dan seterusnya didiagnosis dengan pemeriksaan slit-lamp. Probandus adalah seorang anak laki-laki berusia 1 tahun yang diperiksa di bawah anestesi umum.
Analisis silsilah mengonfirmasi bahwa ayah yang terkena menularkan penyakit ke semua anak perempuannya tetapi tidak ke anak laki-lakinya. Pola non-transmisi ayah-ke-anak ini adalah bukti pewarisan terkait-X. Prevalensi tidak diketahui, dan tidak ada laporan lain selain keluarga di atas.
Gejala subjektif XECD sangat bervariasi berdasarkan jenis kelamin.
Fenotipe Pria
Kekeruhan kornea seperti kaca buram: Kekeruhan kornea difus berwarna putih susu. Kongenital dan bilateral.
Perubahan endotel seperti kawah bulan: Diamati sebagai cekungan seperti pit di bawah pencahayaan langsung.
Nistagmus: Terkait dengan deprivasi visual akibat kekeruhan kornea kongenital.
Degenerasi kornea pita subepitel: Temuan lanjut yang berkembang dari perifer kornea pada usia dewasa.
Fenotipe Wanita
Perubahan endotel seperti kawah bulan: Terdapat cekungan seperti pit di bagian tengah hingga perifer tengah kornea. Juga terkonfirmasi dengan metode retroiluminasi.
Tidak ada gangguan penglihatan: Transparansi kornea tetap terjaga dan tidak mempengaruhi fungsi visual.
Pada laporan kasus pria berusia 18 tahun, ditemukan kekeruhan kornea seperti kaca buram putih susu bilateral, disertai nistagmus dan penurunan penglihatan yang signifikan. Sementara itu, ibu pasien hanya menunjukkan perubahan endotel seperti kawah bulan tanpa keluhan visual. Evaluasi klinis orang tua pasien dengan kekeruhan kornea kongenital dapat memungkinkan diagnosis distrofi endotel kornea.
Karena XECD adalah pewarisan dominan terkait-X, pria hanya memiliki satu kromosom X dan terpengaruh sepenuhnya oleh mutasi. Wanita memiliki satu kromosom X normal lainnya yang mengkompensasi sebagian, sehingga perubahan endotel tetap ringan.
Penyebab XECD adalah mutasi gen pada kromosom X. Dengan analisis keterkaitan menggunakan 25 penanda polimorfik di seluruh kromosom X, keterkaitan dengan wilayah Xq25 (14,79 megabase) telah dikonfirmasi.
Wilayah ini mengandung 181 gen. Rinciannya adalah sebagai berikut.
Namun, gen penyebabnya belum teridentifikasi saat ini. Pola pewarisan adalah dominan terkait-X, dan tidak terjadi transmisi dari pria yang terkena kepada putranya.
Pencahayaan langsung dan retroiluminasi setelah dilatasi pupil adalah metode pemeriksaan dasar. Perubahan endotel seperti kawah bulan diamati sebagai pit atau cekungan kecil pada permukaan endotel kornea. Pada pria, juga dievaluasi adanya kekeruhan kornea seperti kaca buram dan degenerasi kornea pita.
Pemeriksaan mikroskop cahaya pada tombol kornea mengonfirmasi hal berikut:
TEM menunjukkan kelainan struktural yang lebih rinci.
Distrofi endotel yang perlu dibedakan dari XECD ditunjukkan di bawah ini.
| Penyakit | Pola Pewarisan | Temuan Karakteristik |
|---|---|---|
| FECD | Autosomal dominan | Guttae, dominan wanita |
| CHED | Autosomal resesif | Kekeruhan kornea neonatus, mutasi SLC4A11 |
| PPCD | Autosomal dominan | Metaplasia endotel, vesikel membran Descemet |
FECD bersifat autosomal dominan dan lebih sering pada wanita, dengan ciri guttae teratur di sentral kornea. XECD bersifat dominan terkait-X dengan pria lebih parah, dan menunjukkan perubahan seperti kawah bulan bukan guttae. Riwayat keluarga berguna untuk membedakan.
XECD sangat jarang, sehingga pengobatan optimal belum ditetapkan. Tidak ada terapi obat yang memperlambat perkembangan distrofi kornea.
Kasus tanpa gejala seperti wanita karier tidak memerlukan pengobatan, hanya observasi rutin.
Jika terjadi erosi kornea berulang, terapi simtomatik berikut dapat dipilih:
Keroplasti penetrasi diindikasikan pada pria dengan gangguan penglihatan berat. Dalam sebuah keluarga Austria, seorang pria berusia 63 tahun yang menjalani keroplasti penetrasi mata kiri pada tahun 1973 mempertahankan kejernihan graft hingga pemeriksaan terakhir pada tahun 2003, yaitu tanpa kekambuhan selama 30 tahun.
Endotel kornea terletak di permukaan paling belakang kornea, dan menjaga kadar air stroma kornea tetap konstan (fungsi pemeliharaan dehidrasi) melalui fungsi sawar selektif dan fungsi pompa ion 1). Jika fungsi ini terganggu, stroma kornea menjadi edema dan terjadi kekeruhan.
Temuan patologis yang paling khas dari XECD adalah kelainan struktural membran Descemet. Membran Descemet normal terdiri dari dua lapisan: lapisan pita anterior (ABL) dan lapisan non-pita posterior (PNBL) 2).
Pada XECD, perubahan struktural berikut telah dikonfirmasi dengan TEM.
Sebagai perbandingan, membran Descemet pada FECD ditandai dengan ABL normal ditambah penipisan atau hilangnya PNBL, munculnya lapisan pita posterior (PBL) dan guttae 2). Baik XECD maupun FECD menunjukkan kelainan struktur berlapis membran Descemet, tetapi polanya berbeda.
Pada XECD, lapisan sel endotel menjadi tidak kontinu, dan sel normal serta sel degenerasi bercampur sebagian membentuk beberapa lapisan. Terdapat tonjolan sitoplasma, dan pada beberapa sel ditemukan mikrovili apikal, tetapi perlekatan seperti desmosom atau berkas tonofilamen belum dikonfirmasi. Temuan ini berbeda dari metaplasia epitel yang terlihat pada PPCD.
Pada usia dewasa, degenerasi pita subepitel yang dimulai dari perifer kornea disebabkan oleh akumulasi bahan granular amorf di bawah epitel. Penipisan dan ketidakteraturan membran Bowman berlanjut, disertai gangguan susunan lamela kolagen di stroma anterior. Perubahan ini progresif lambat dan secara intermiten memperburuk kekeruhan kornea.
Tantangan penelitian terbesar XECD adalah identifikasi gen penyebab. Wilayah kandidat (Xq25, 14,79 Mb) mengandung 72 gen, 7 di antaranya mengkode faktor transkripsi. Kemajuan dalam sekuensing generasi berikutnya diharapkan dapat mempersempit gen kandidat.
Pada distrofi endotel kornea lainnya, identifikasi gen telah berlangsung, dan pada FECD, perluasan pengulangan trinukleotida CTG pada gen TCF4 telah diidentifikasi sebagai mutasi penyebab paling umum 2). Pada CHED, SLC4A11 telah diidentifikasi, dan pada PPCD, gen penyebab seperti ZEB1 dan COL8A2 telah diketahui. Temuan ini juga menjadi referensi dalam pencarian gen XECD.
Saat ini, prosedur standar untuk XECD adalah transplantasi kornea lapisan penuh, namun kemajuan teknis transplantasi endotel kornea (DSAEK, DMEK) sangat signifikan. Untuk FECD, DMEK menunjukkan prognosis visual yang baik 2). Di masa depan, prosedur ini mungkin dapat diterapkan pada XECD juga. Namun, karena XECD memerlukan operasi pada anak-anak, diperlukan studi lebih lanjut mengenai penerapan prosedur ini pada anak-anak.
