원발성 LK 소견
양측성 각막 혼탁: 주변부, 중심부, 또는 미만성으로 관찰됨
콜레스테롤 결정: 각막 중심부에서 관찰될 수 있으며 시력을 현저히 저하시킬 수 있음
신생혈관의 부재: 원발성 LK는 각막 신생혈관을 동반하지 않는 것이 특징적임
지질 각막증
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. 지질 각막병증이란?
섹션 제목: “1. 지질 각막병증이란?”지질 각막병증(lipid keratopathy: LK)은 콜레스테롤, 인지질, 중성지방 등의 지질이 각막 실질에 침착되어 각막 혼탁을 일으키는 변성 질환입니다. 1958년 Cogan과 Kuwabara에 의해 처음 보고되었습니다.
LK는 원발성과 속발성의 두 가지 유형으로 크게 나뉩니다.
원발성 지질 각막병증은 매우 드뭅니다. 각막 신생혈관, 염증, 외상의 병력 없이 자연적으로 지질이 침착됩니다. 일반적으로 양측성이며, 혈청 지질 수치 상승과 직접적인 관련은 없습니다. 지질의 과잉 생성 또는 대사 장애가 원인으로 추정되지만, 자세한 기전은 알려져 있지 않습니다.
속발성 지질 각막병증은 더 흔한 형태입니다. 각막 신생혈관의 존재가 특징이며, 과거 안외상, 감염, 염증에 이어 발생합니다1). 신생혈관에서의 지질 누출이 침착의 주요 원인입니다2).
각막 실질로의 지질 침착으로는 노화에 따른 노인환(arcus senilis)이 잘 알려져 있습니다. 노인환은 콜레스테롤과 인지질이 각막 주변부에 침착된 것이지만, 시력 장애를 일으키지 않으며 지질 각막병증과 구별됩니다.
Q
원발성과 속발성은 어떻게 다른가요?
A
원발성은 신생혈관 없이 자연적으로 지질이 침착되는 것으로, 매우 드뭅니다. 일반적으로 양측성이며 기저 질환이 발견되지 않는 것이 특징입니다. 속발성은 각막 신생혈관에 동반되어 지질이 침착되는 것으로, 헤르페스 각막염이나 외상 등의 병력이 있습니다. 임상적으로는 속발성이 대부분을 차지합니다.
2. 주요 증상과 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상과 임상 소견”자각 증상
섹션 제목: “자각 증상”진행성 시력 저하가 주된 호소입니다. 각막 혼탁이 동공 영역에 걸리면 시력 장애가 현저해집니다. 혼탁이 주변부에 국한된 경우 무증상일 수 있습니다.
임상 소견
섹션 제목: “임상 소견”속발성 LK 소견
황백색 고밀도 침윤: 각막 신생혈관에 인접하여 관찰되는 특징적 소견1)
부채꼴 지질 침착: 활동기 LK에서는 신생혈관을 따라 부채꼴 패턴을 보임1)
각막 신생혈관: 신생혈관 줄기(neovascular pedicle)가 지질 침착의 공급원이 됨2)
전안부 빛간섭단층촬영(AS-OCT) 소견: 지질 침착 부위는 고반사로 나타남. 각막 실질의 얇아짐을 동반할 수 있음2)
3. 원인 및 위험 요인
섹션 제목: “3. 원인 및 위험 요인”속발성 LK의 원인
섹션 제목: “속발성 LK의 원인”속발성 LK의 배경에는 각막 신생혈관을 유발하는 질환 및 상태가 있습니다.
- 헤르페스 각막 감염: 속발성 LK의 가장 흔한 원인
- 각막 외상: 화학 외상, 수술 후 반흔(백내장 수술의 측면 절개부2), 방사상 각막절개술 후2) 등)
- 각막 부종: 원추각막의 급성 부종 후 보고됨
- 약물 유발: 브리모니딘 타르타르산염(BT)의 장기 사용이 원인으로 보고됨1). 다른 녹내장 점안액(라타노프로스트, 티몰롤 등)에서도 발병 보고가 있음1)
- 각막 실질염: 매독성 또는 결핵성 각막 실질염에 이차적으로 발생할 수 있음
원발성 LK의 관련 인자
섹션 제목: “원발성 LK의 관련 인자”전신성 지질 대사 이상이 배경에 있을 수 있습니다.
- 탕헤르병(가족성 HDL 결핍증)
- LCAT 결핍증(물고기 눈병)
- 가족성 지단백 결핍증
젊은 사람에게 노인환 모양의 각막 주변부 지질 침착이 있는 경우, 가족성 고콜레스테롤혈증 등의 전신적 지질 대사 이상을 고려해야 합니다.
Q
브리모니딘 점안액으로 지질 각막병증이 생길 수 있나요?
4. 진단 및 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”LK의 진단은 임상 소견에 기반합니다.
원발성 LK의 진단 기준: 각막 신생혈관, 염증, 외상의 병력이 없는 상태에서 각막에 지질 침착이 확인되어야 합니다. 외상 병력, 가족력, 신생혈관, 지질 대사 이상을 모두 배제해야 합니다.
이차성 LK의 진단: 각막 신생혈관에 인접한 특징적인 황백색 침착과 기저 질환의 존재로 진단합니다.
확인에 유용한 검사:
- 생체 공초점 현미경: 콜레스테롤 결정 침착을 확인할 수 있습니다 1)
- 전안부 OCT: 침착 부위, 범위, 깊이의 정량적 평가가 가능합니다 2)
- 조직화학 염색(수술 시): 오일레드 O 염색 및 수단 블랙 B 염색으로 중성지방과 인지질 침착을 증명합니다 1)
감별 진단:
| 감별 질환 | 감별 포인트 |
|---|---|
| 노인환 | 주변부 국한, 시력 정상 |
| Schnyder 각막 이영양증 | 유전성, 결정상 혼탁 |
| 감염성 결정상 각막병증 | 감염에 동반된 결정상 침착 |
감별 진단에는 약물성 각막 침착(금, 클로르프로마진, 클로로퀸 등) 및 전신성 지질 축적 질환(시스틴증, 다발성 골수종 등)이 포함됩니다. 약물 관련 LK의 경우 다른 원인을 배제한 후 사용 약물과의 연관성을 고려합니다1).
Q
노인환과 지질각막증은 어떻게 다른가요?
5. 표준적 치료법
섹션 제목: “5. 표준적 치료법”LK의 치료는 원인 제거와 각막 신생혈관 폐쇄가 기본입니다.
원인에 대한 대처
기저 질환의 치료: 헤르페스성 각막염 등 원인 질환에 대한 적절한 치료를 시행합니다.
원인 약물 중단: 브리모니딘 등의 관련이 의심되는 경우 중단을 고려합니다1). 대체 약물로의 변경이 필요할 수 있습니다.
스테로이드 점안: 소염 목적으로 사용합니다. 염증성 신생혈관에는 효과적이나 지질 침착 자체의 흡수 효과는 제한적입니다2).
신생혈관의 폐쇄 치료
아르곤 레이저 광응고: 공급 혈관을 응고합니다. 표층 혈관에 효과적이나 깊은 신생혈관에는 한계가 있습니다2).
고주파 투열 요법: 소형 양극 투열기를 사용하여 신생혈관 줄기를 열응고합니다. 안전하고 효과적인 방법으로 보고되었습니다2).
세침 투열 요법(FND): 봉합 바늘을 혈관 내강에 삽입하여 전류를 통하게 하는 방법입니다1).
항VEGF 요법: 베바시주맙의 결막하 주사 또는 각막 실질 내 주사가 각막 신생혈관 퇴축에 효과적입니다1).
광역학 요법(PDT): 베르테포르핀을 이용한 광역학 요법이 신생혈관 폐쇄에 보고되었습니다.
수술 치료:
- 원발성 LK: 전층 각막 이식술(PKP)이 적응증입니다. 신생혈관이 없으므로 이식편의 예후는 양호합니다.
- 속발성 LK: 각막 이식은 선택지 중 하나이지만, 각막 얇아짐, 감각 저하, 지속적인 신생혈관으로 인해 예후가 좋지 않습니다.
신생혈관을 폐쇄함으로써 지질 침착의 일부가 흡수되어 각막 투명성이 개선될 수 있습니다2). 방사상 각막절개술 절개창 내에 발생한 지질 각막병증이 고주파 투열요법으로 거의 완전히 퇴축된 보고가 있습니다2).
Q
치료로 각막 혼탁이 사라지나요?
A
신생혈관을 폐쇄하는 치료를 통해 지질 침착의 부분적 흡수와 각막 투명성 개선을 얻을 수 있습니다. 그러나 한번 침착된 지질이 완전히 사라지지 않을 수도 있습니다. 조기 치료 개입이 중요하며, 치료하지 않으면 서서히 진행됩니다. 중증 사례에서는 각막 이식이 필요할 수 있습니다.
6. 병태생리학·상세한 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학·상세한 발병 기전”속발성 LK의 발병 기전
섹션 제목: “속발성 LK의 발병 기전”속발성 LK의 본질은 각막 신생혈관으로부터의 지질 누출 및 침착입니다2).
- 각막의 염증이나 외상으로 인해 혈관신생 촉진 인자와 억제 인자의 균형이 깨집니다.
- 혈관신생 촉진 인자가 우세해져 각막 신생혈관이 형성됩니다2).
- 신생혈관은 투과성이 항진되어 있으며, 지단백이 혈관 밖으로 누출됩니다1).
- 콜레스테롤, 인지질, 중성지방이 각막 실질 내에 침착됩니다.
- 침착된 지질이 각막 투명성을 손상시켜 시력 저하를 초래합니다.
신생혈관의 영양혈관을 폐쇄하면 지질의 지속적인 공급이 차단되어 지질 흡수가 촉진됩니다2). 또한 백혈구 순환이 감소하여 염증 반응의 지속이 억제됩니다2).
원발성 LK의 발병 기전
섹션 제목: “원발성 LK의 발병 기전”원발성 LK의 기전은 알려져 있지 않습니다. 지질 과잉 생성 또는 지질 대사 장애가 추정됩니다. 전신 지질 대사 이상(탕헤르병, LCAT 결핍증 등)에서는 각막 실질에 지질 침착이 발생할 수 있습니다.
약물 유발성 LK의 기전
섹션 제목: “약물 유발성 LK의 기전”브리모니딘 타르타르산염(BT)에 의한 지질 각막병증의 기전은 완전히 밝혀지지 않았습니다1). BT 내 어떤 항원에 대한 알레르기 반응 또는 벤잘코늄 등의 방부제에 대한 반응이 추정됩니다1). BT와 관련된 여포 결막염 및 결막 충혈이 신생혈관 형성을 유도하여 이차적으로 지질 침착이 발생하는 것으로 생각됩니다1).
7. 최신 연구 및 향후 전망
섹션 제목: “7. 최신 연구 및 향후 전망”고주파 투열 요법: Klöti 장치를 사용한 소형 양극 고주파 투열 요법이 각막 신생혈관 폐쇄 및 지질 각막병증의 퇴축에 효과적이라고 보고되었습니다2). 방사상 각막 절개술의 절개창 내에 발생한 지질 각막병증에 이 방법을 적용하여 수술 후 11개월에 거의 완전한 퇴축을 얻었습니다2). 국소 마취 하에 시행 가능하며 안전성과 유효성이 평가되었습니다2).
Substance P 표적 치료: 타키키닌 계열에 속하는 Substance P가 각막 신생혈관 형성에 관여하는 것이 동물 모델에서 입증되었습니다. Tac-1 유전자 녹아웃 마우스에서 각막 신생혈관이 감소하는 것으로 보고되어 새로운 치료 표적으로 주목받고 있습니다.
미토마이신 C 혈관 내 화학 색전술(MICE): 미토마이신 C를 신생혈관 내에 투여하여 화학적으로 색전하는 방법이 보고되었습니다1). 혈관 폐쇄와 신생혈관 형성 억제를 통해 지질 침착의 부분적 흡수를 얻을 수 있다고 합니다.
약물 유발성 LK 인식 확대: 브리모니딘 타르타르산염뿐만 아니라 다양한 녹내장 점안약에 의한 지질 각막병증이 보고되고 있습니다1). 장기 사용 환자에서 각막 정기 평가의 중요성이 인식되고 있습니다.
8. 참고 문헌
섹션 제목: “8. 참고 문헌”
- Moshirfar M, Ziari M, Payne CJ, et al. Bilateral Lipid Keratopathy in the Setting of Brimonidine Tartrate Use. Case Rep Ophthalmol Med. 2023;2023:8115622.
- Batis V, Häller C, Hashemi KK. Radiofrequency diathermy as a treatment of lipid keratopathy in a radial keratotomy incision. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;27:101629.
- Hall MN, Moshirfar M, Amin-Javaheri A, Ouano DP, Ronquillo Y, Hoopes PC. Lipid Keratopathy: A Review of Pathophysiology, Differential Diagnosis, and Management. Ophthalmol Ther. 2020;9(4):833-852. PMID: 33058067.