Перейти к содержанию
Роговица и наружный отдел глаза

Келоид роговицы

Келоид роговицы (corneal keloid) — это доброкачественное, жемчужно-серовато-белое возвышающееся образование на поверхности роговицы. Характеризуется аномальной пролиферацией фиброзной ткани и беспорядочным накоплением коллагеновых фибрилл и гликопротеинов. Сопровождается гиперплазией эпителия роговицы и разрушением слоя Боумена.

Впервые сообщил Szokalski в 1865 году 2). С тех пор в литературе зарегистрировано менее 100 случаев, что делает его чрезвычайно редким заболеванием роговицы.

  • Вторичный (приобретенный) : возникает после травмы глаза или операции на роговице. Это наиболее распространенный тип, появляющийся через несколько месяцев или лет после травмы 1)
  • Первичный (врожденный) : типично связан с врожденными заболеваниями. Сообщалось о связи с синдромом Лоу (окулоцереброренальным) и синдромом Рубинштейна-Тейби. Часто двусторонний
  • Идиопатический : некоторые случаи возникают без офтальмологического анамнеза или системного заболевания. Предполагается, что нераспознанная инфекция роговицы могла спровоцировать иммунный ответ

У мужчин заболеваемость выше 1)2). В отличие от кожного келоида, расовых различий в заболеваемости не выявлено.

Q Связан ли келоид роговицы с кожным келоидом?
A

Прямая связь между келоидом роговицы и кожным келоидом не установлена. За исключением синдрома Рубинштейна-Тейби, нет доказательств того, что люди с историей кожного келоида имеют повышенный риск развития келоида роговицы. Фактически, даже при длительном наблюдении после операции LASIK у пациентов с предрасположенностью к кожным келоидам не сообщалось о случаях келоида роговицы.

2. Основные симптомы и клинические признаки

Заголовок раздела «2. Основные симптомы и клинические признаки»
  • Безболезненное снижение зрения : постепенное прогрессирование в течение нескольких месяцев или лет
  • Изменение внешнего вида : белое возвышение на поверхности роговицы может стать достаточно большим, чтобы быть видимым невооруженным глазом
  • Возраст начала варьируется от 2 месяцев до 72 лет, но большинство случаев возникает в возрасте до 30 лет.

Клинические признаки (находки, выявляемые врачом при осмотре)

Заголовок раздела «Клинические признаки (находки, выявляемые врачом при осмотре)»
  • Типичный вид : четко отграниченное, гладкое, жемчужно-белое возвышающееся помутнение. Поверхность блестящая1)2)
  • Неоваскуляризация : может сопровождаться или не сопровождаться новообразованными сосудами, идущими от периферической роговицы к поражению1)
  • Размер поражения : варьируется от небольших до гигантских, покрывающих всю роговицу.

У 69-летнего мужчины через год после термического ожога роговицы кипящим растительным маслом были обнаружены жемчужно-белое возвышающееся поражение в нижней части роговицы и несколько интрастромальных новообразованных сосудов1).

В сообщении о 35-летнем мужчине, у которого через 2 года после DSAEK развился гигантский келоид центральной роговицы, УБМ показало гиперэхогенное поражение толщиной 1300 мкм, простирающееся от поверхности до поверхностной стромы2).

При больших поражениях может нарушаться смыкание век, что приводит к экспозиционной кератопатии. Кроме того, из-за покрытия большей части роговицы измерение внутриглазного давления и осмотр глазного дна могут быть затруднены.

Травма глаза или хирургия роговицы могут спровоцировать образование келоида.

  • Травма глаза : повреждение роговицы ногтем, брызги кипящего масла1), облучение глаза
  • Хирургия роговицы : операция по удалению катаракты, трансплантация эндотелия роговицы (DSAEK)2), операция по удалению птеригиума1), витрэктомия
  • Заболевания роговицы: буллезная кератопатия, рецидивирующий кератоувеит

Сообщалось о случаях келоида через 30 лет после операции по удалению птеригиума и через 3 года после операции по удалению катаракты, причем период от травмы до появления симптомов варьируется от нескольких месяцев до нескольких десятилетий 1).

  • Синдром Лоу (окуло-церебро-ренальный синдром): относительно часто сочетается с келоидом роговицы. Считается, что системные аномалии способствуют образованию келоида.
  • Синдром Рубинштейна-Тейби: имеются сообщения о двустороннем келоиде роговицы.
  • Корь (рубеола): может быть связана с развитием келоида роговицы.

Келоид роговицы может возникнуть и без предшествующей травмы глаза или системного заболевания. Не следует легко исключать келоид при дифференциальной диагностике блестящих серовато-белых возвышающихся образований роговицы.

Q Можно ли предотвратить келоид роговицы?
A

Не существует надежного метода предотвращения развития келоида роговицы. Однако важное значение имеет правильное ведение раны после травмы роговицы или операции. Сообщалось об использовании глазных капель с митомицином C или траниластом для профилактики рецидива келоида роговицы, но они не могут полностью предотвратить рецидив. Рекомендуется регулярное наблюдение.

Окончательный диагноз келоида роговицы устанавливается с помощью патогистологического исследования. При клиническом подозрении на келоид стандартным подходом является хирургическое иссечение, которое служит как для диагностики, так и для лечения, с последующей гистологической оценкой иссеченного образца.

  • Биомикроскопия с щелевой лампой : определяется четко очерченное жемчужно-белое возвышающееся помутнение
  • ОКТ переднего сегмента (AS-OCT) : визуализируется четко очерченное гиперэхогенное образование под эпителием и в передней строме1). Из-за задней тени детали глубоких слоев могут быть плохо видны2)
  • Ультразвуковая биомикроскопия (УБМ) : полезна для оценки глубины инфильтрации поражения и окружающих структур2). Визуализируется гиперэхогенное образование, четко отделенное от окружающей нормальной роговицы

Окраска гематоксилином и эозином (H&E) и периферической передней синехии радужки подтверждают следующие данные1)2).

  • Эпителий : гиперплазия, акантоз, паракератоз
  • Слой Боумена : фрагментация, разрушение, исчезновение1)2)
  • Строма : утрата нормальной пластинчатой структуры, хаотично ориентированные коллагеновые пучки, увеличение количества активированных фибробластов и миофибробластов1)2)
  • Десцеметова мембрана : от нормальной до неравномерно утолщенной
  • Эндотелий : обычно нормальный

Окраска по Массону трихромом полезна для выделения нерегулярных коллагеновых пучков в строме2). Отрицательная окраска конго красным исключает амилоидоз2).

ЗаболеваниеДифференциально-диагностические признаки
Гипертрофический рубец роговицыОграничен зоной травмы, появляется сразу
Инклюзионная киста роговицыБесклеточное эозинофильное вещество
Узелковая дегенерация ЗальцманаЧетко очерченное полупрозрачное возвышение

Другие заболевания, которые следует включить в дифференциальную диагностику: дермоид роговицы, аномалия Петерса, врожденная наследственная эндотелиальная дистрофия роговицы (CHED), плоскоклеточный рак, ювенильная ксантогранулема, фиброзная гистиоцитома.

При небольших бессимптомных поражениях проводится наблюдение. Поскольку хирургическое иссечение может повредить роговицу и усугубить келоид, операцию следует ограничить случаями, когда зрительная ось значительно нарушена. Медикаментозная терапия одними стероидами не приводит к регрессу поражения.

Поверхностная кератэктомия (SK)

Показания: Первая линия при поражениях, ограниченных поверхностными слоями.

Адъювантная терапия: Сообщается о комбинации с митомицином C (MMC) 0,02% в течение 1 минуты.

Результаты: У 2 пациентов с вторичным келоидом после SK + MMC рецидива не было в течение 6 месяцев 1). Острота зрения улучшилась до 20/20 и 20/25 на 7-й послеоперационный день 1).

Трансплантация роговицы

Глубокая послойная кератопластика (DALK) : Удаляя всю толщину стромы, она может предотвратить сохранение активированных фибробластов, которые являются причиной рецидива.

Сквозная кератопластика (PKP) : Показана при сочетании с эндотелиальной дисфункцией или обширных поражениях2).

Внимание : Имеются сообщения о рецидивах после DALK и PKP; выбор метода операции сам по себе не может полностью предотвратить рецидив.

Рецидив является самой большой проблемой в лечении келоида роговицы. Сообщается о рецидивах после SK, PTK и PKP.

  • Митомицин C : Используется интраоперационно в качестве адъюванта, но имеются сообщения о рецидивах и после применения MMC
  • Глазные капли траниласт : Стабилизатор тучных клеток, подавляющий синтез коллагена фибробластами. Используется в качестве адъювантной терапии при SK, с сообщениями об отсутствии рецидивов в течение 12 лет после операции
  • Покрытие амниотической мембраной : Используется в надежде на антифибробластическое и противовоспалительное действие, но имеются сообщения о рецидивах и после применения амниотической мембраны

Гигантский келоид роговицы, возникший после DSAEK, был подвергнут SK, но через 3 месяца потребовалась PKP из-за остаточного фиброза и эндотелиальной дисфункции2).

Q Излечивается ли келоид роговицы хирургическим путем?
A

Имеются сообщения об улучшении остроты зрения после поверхностной кератэктомии (SK) в сочетании с митомицином C, а также о случаях без рецидива в течение 6 месяцев. Однако келоид является заболеванием, склонным к рецидивам, и необходимо длительное наблюдение после операции. В зависимости от глубины и распространенности поражения может потребоваться трансплантация роговицы. Пожалуйста, тщательно обсудите план лечения с вашим лечащим врачом.

6. Патофизиология и подробные механизмы развития

Заголовок раздела «6. Патофизиология и подробные механизмы развития»

Точный патогенез роговичного келоида до сих пор неизвестен, но трансформация кератоцитов в фибробласты и миофибробласты с чрезмерной пролиферацией считается вероятным механизмом.

Современные данные подтверждают теорию о том, что цитокины, высвобождаемые из поврежденного эпителия роговицы, нарушают нормальное восстановление роговицы и вызывают фиброваскулярное разрастание. Это подтверждается тем, что келоид может образовываться даже без перфорации роговицы или вовлечения радужки.

  • TGF-β1 (трансформирующий фактор роста бета 1) : индуцирует трансформацию кератоцитов в миофибробласты и увеличивает экспрессию α-гладкомышечного актина (α-SMA).
  • BMP4 (костный морфогенетический белок 4) : повышенные уровни могут влиять на сигнализацию TGF-β и чрезмерно стимулировать пролиферацию фибробластов.

В двух случаях, после операции по удалению птеригиума и после термической травмы роговицы кипящим маслом, предполагается, что остаточная гиперактивация фибробластов привела к образованию келоида1). В случае после DSAEK причиной считается активация фибробластов из-за трансплантации и репозиции трубчатого клапана2).

Патологические findings различаются в зависимости от стадии келоида.

  • Ранняя стадия : преобладание фибробластов и миофибробластов с отложением нового коллагена и неоваскуляризацией.
  • Поздняя стадия (гиалиновая стадия) : коллагеновые волокна уплотняются, количество фибробластов и сосудов уменьшается.

Эффективность поверхностной кератэктомии + митомицин C

Заголовок раздела «Эффективность поверхностной кератэктомии + митомицин C»

Шарифи и соавт. (2024) выполнили SK + MMC 0,02% (1 минута) двум пациентам, у которых развился келоид роговицы после термического ожога кипящим маслом и после операции по удалению птеригиума1). На 7-й послеоперационный день острота зрения улучшилась до 20/20 и 20/25 соответственно, и рецидива не наблюдалось в течение 6 месяцев1).

Vera-Duarte и соавт. (2024) сообщили о случае 35-летнего мужчины, у которого после травмы был имплантирован клапан Ахмеда для глаукомы, затем развилась эндотелиальная дисфункция, выполнена DSAEK, и через 2 года после DSAEK появился гигантский келоид роговицы 2). Это первое сообщение о келоиде после трансплантации эндотелия роговицы 2). УЗБМ подтвердила поражение толщиной 1300 мкм; была выполнена SK, но из-за сохраняющейся эндотелиальной дисфункции через 3 месяца добавлена PKP 2).

Эти сообщения показывают, что келоиды роговицы могут появляться после любых видов офтальмологических операций, и подчеркивают важность долгосрочного наблюдения.

  1. Sharifi A, Mirshekari TR, Azh M, Sadeghi H, Akbari Z, Zand A. Secondary corneal keloid: a report of two cases. Oxford Med Case Rep. 2024;2024(9):omae105.
  1. Vera-Duarte GR, Eskenazi-Betech R, Garcia-Padilla LA, et al. Giant corneal keloid following Descemet stripping automated endothelial keratoplasty for the treatment of corneal decompensation secondary to trauma. BMC Ophthalmol. 2024;24(1):404.
  1. LeMasters WC, Notz RG. Corneal keloids. Trans Pa Acad Ophthalmol Otolaryngol. 1986;38(1):286-8. PMID: 3765007.

Скопируйте текст статьи и вставьте его в выбранный ИИ-ассистент.