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Córnea e olho externo

Queloide da Córnea

O quelóide corneano (corneal keloid) é uma lesão benigna elevada, de cor branco-acinzentada perolada, na superfície da córnea. Caracteriza-se por proliferação anormal de tecido fibroso e acúmulo desordenado de fibrilas de colágeno e glicoproteínas. É acompanhado por hiperplasia do epitélio corneano e destruição da camada de Bowman.

Foi relatado pela primeira vez por Szokalski em 1865 2). Desde então, menos de 100 casos foram registrados na literatura, sendo extremamente raro entre as doenças da córnea.

  • Secundário (adquirido): Ocorre após trauma ocular ou cirurgia de córnea. É o tipo mais comum, surgindo meses a anos após a lesão 1)
  • Primário (congênito): Tipicamente associado a doenças congênitas. Relatado em associação com síndrome de Lowe (síndrome oculo-cérebro-renal) e síndrome de Rubinstein-Taybi. Frequentemente bilateral
  • Idiopático: Há casos que ocorrem sem história oftalmológica ou doença sistêmica. Sugere-se que uma infecção corneana não reconhecida possa desencadear uma resposta imune

Há uma tendência de maior incidência em homens 1)2). Diferentemente do quelóide cutâneo, não foram demonstradas diferenças raciais na incidência.

Q O quelóide corneano está relacionado ao quelóide cutâneo?
A

Não foi estabelecida uma associação direta entre quelóide corneano e quelóide cutâneo. Exceto pela síndrome de Rubinstein-Taybi, não há evidências de que indivíduos com histórico de quelóide cutâneo tenham risco aumentado de desenvolver quelóide corneano. De fato, no acompanhamento de longo prazo após cirurgia LASIK em indivíduos com predisposição a quelóide cutâneo, não foi relatado desenvolvimento de quelóide corneano.

  • Perda visual indolor: Progride gradualmente ao longo de meses a anos
  • Alteração na aparência externa: A elevação branca na superfície da córnea pode se tornar grande o suficiente para ser visível a olho nu
  • A idade de início varia de 2 meses a 72 anos, mas a maioria ocorre antes dos 30 anos

Achados clínicos (achados confirmados pelo médico no exame)

Seção intitulada “Achados clínicos (achados confirmados pelo médico no exame)”
  • Aparência típica: Opacidade elevada branca perolada, bem delimitada e lisa. Superfície brilhante 1)2)
  • Neovascularização: Pode ou não ser acompanhada por novos vasos sanguíneos da periferia da córnea em direção à lesão 1)
  • Tamanho da lesão: Varia de pequena a muito grande, cobrindo toda a córnea

Homem de 69 anos, um ano após queimadura térmica da córnea por óleo vegetal fervente, apresentou lesão elevada branca perolada na córnea inferior com vários novos vasos intraestromais 1).

Em um relato de homem de 35 anos com quelóide corneano maciço central 2 anos após DSAEK, a UBM demonstrou lesão hiperecogênica de 1.300 μm de espessura da superfície ao estroma superficial 2).

Quando a lesão é grande, pode impedir o fechamento palpebral e causar ceratopatia de exposição. Além disso, por cobrir a maior parte da córnea, a medição da pressão intraocular e o exame de fundo de olho tornam-se difíceis.

Trauma ocular ou cirurgia de córnea podem desencadear a formação de quelóide.

  • Trauma ocular: Lesão corneana por unha, respingo de óleo fervente 1), radiação ocular
  • Cirurgia de córnea: Cirurgia de catarata, transplante de endotélio corneano (DSAEK) 2), cirurgia de pterígio 1), vitrectomia
  • Doenças da córnea: Ceratopatia bolhosa, uveíte corneana recorrente

Há relatos de quelóide ocorrendo 30 anos após cirurgia de pterígio e 3 anos após cirurgia de catarata, com intervalo entre lesão e início variando de meses a décadas 1).

  • Síndrome de Lowe (síndrome oculocerebrorrenal): Associada com frequência relativamente alta a quelóide corneano. Acredita-se que anormalidades sistêmicas contribuam para a formação do quelóide.
  • Síndrome de Rubinstein-Taybi: Há relatos de quelóide corneano bilateral.
  • Sarampo (rubeola): Pode estar associado ao desenvolvimento de quelóide corneano.

O quelóide corneano pode ocorrer mesmo na ausência de trauma ocular prévio ou doença sistêmica. Não se deve excluir facilmente o quelóide do diagnóstico diferencial de massas corneanas elevadas, acinzentadas e brilhantes.

Q O quelóide corneano pode ser prevenido?
A

Não há método estabelecido para prevenir com certeza o quelóide corneano. No entanto, o manejo adequado da ferida após trauma ou cirurgia corneana é importante. O uso de colírios de mitomicina C e tranilaste foi relatado para prevenção de recorrência do quelóide corneano, mas não pode prevenir completamente a recorrência. Recomenda-se acompanhamento regular.

O diagnóstico definitivo do quelóide corneano é feito por exame histopatológico. Se houver suspeita clínica de quelóide corneano, a abordagem padrão é a excisão cirúrgica para diagnóstico e tratamento, seguida de avaliação histológica do espécime excisado.

  • Exame com lâmpada de fenda: Confirmar opacidade elevada branca perolada com bordas bem definidas
  • OCT de segmento anterior (AS-OCT): Mostra lesão hiper-refringente bem definida subepitelial até o estroma anterior 1). Detalhes profundos podem ser difíceis de visualizar devido à sombra posterior 2)
  • Microscopia ultrassônica biomicroscópica (UBM): Útil para avaliar profundidade de infiltração e estruturas circundantes 2). Mostra lesão hiper-refringente claramente separada da córnea normal adjacente

A coloração H&E e coloração de aderência iriana anterior periférica revelam os seguintes achados 1)2).

  • Epitélio: Hiperplasia, acantose, paraqueratose
  • Camada de Bowman: Fragmentação, destruição, desaparecimento 1)2)
  • Estroma: Perda da estrutura lamelar normal, feixes de colágeno orientados irregularmente, aumento de fibroblastos e miofibroblastos ativados 1)2)
  • Membrana de Descemet: Normal a espessamento irregular
  • Endotélio: Normal geralmente

A coloração de Masson tricrômico é útil para destacar feixes de colágeno irregulares no estroma 2). Coloração negativa para vermelho Congo exclui amiloidose 2).

DoençaPontos de Diferenciação
Cicatriz corneana hipertróficaLocalizada dentro da área de trauma, aparece imediatamente
Cisto de inclusão corneanoMaterial eosinofílico acelular
Degeneração nodular de SalzmannElevação semitransparente bem delimitada

Outras doenças a incluir no diagnóstico diferencial: dermoide corneano, anomalia de Peters, distrofia endotelial corneana hereditária congênita (CHED), carcinoma de células escamosas, xantogranuloma juvenil, histiocitoma fibroso.

Para lesões pequenas e assintomáticas, realiza-se observação. Devido ao risco de dano corneano pela excisão cirúrgica piorar o quelóide, a cirurgia deve ser limitada a casos com comprometimento significativo do eixo visual. A terapia medicamentosa apenas com esteroides não resulta em regressão da lesão.

Ceratectomia superficial (SK)

Indicações: Primeira escolha para lesões superficiais localizadas.

Terapia adjuvante: Aplicação tópica de mitomicina C (MMC) 0,02% por 1 minuto foi relatada.

Resultados: Em 2 casos de quelóide secundário, não houve recorrência por 6 meses após SK + MMC1). A acuidade visual melhorou para 20/20 e 20/25 no 7º dia pós-operatório1).

Transplante de Córnea

Ceratoplastia Lamelar Anterior Profunda (DALK): A remoção de toda a espessura do estroma pode prevenir a persistência de fibroblastos ativados que causam recorrência.

Ceratoplastia Penetrante (PKP): Indicada em casos com insuficiência endotelial ou lesões extensas 2).

Nota: Recorrências foram relatadas após DALK e PKP, portanto a escolha da técnica cirúrgica não previne completamente a recorrência.

A recorrência é o maior desafio no tratamento do quelóide da córnea. Recorrências foram relatadas após SK, PTK e PKP.

  • Mitomicina C: Usada como adjuvante intraoperatório, mas recorrências foram relatadas mesmo com MMC.
  • Colírio de Tranilaste: Estabilizador de mastócitos que inibe a síntese de colágeno por fibroblastos. Usado como terapia adjuvante para SK, com relato de ausência de recorrência por 12 anos após a cirurgia.
  • Revestimento com Membrana Amniótica: Usado por seus efeitos antifibroblástico e anti-inflamatório, mas recorrências foram relatadas mesmo com o uso de amnion.

SK foi realizada para um quelóide gigante da córnea que surgiu após DSAEK, mas devido à fibrose residual e insuficiência endotelial, PKP foi necessária após 3 meses 2).

Q O quelóide da córnea pode ser curado com cirurgia?
A

Houve relatos de melhora da visão com ceratectomia superficial (SK) e mitomicina C, com ausência de recorrência por 6 meses em alguns casos. No entanto, o quelóide é uma doença propensa a recidivas, exigindo acompanhamento de longo prazo após a cirurgia. Dependendo da profundidade e extensão da lesão, pode ser necessário transplante de córnea. Consulte seu médico para decidir o plano de tratamento.

6. Fisiopatologia e Mecanismo Detalhado de Ocorrência

Seção intitulada “6. Fisiopatologia e Mecanismo Detalhado de Ocorrência”

O mecanismo exato da formação do quelóide da córnea ainda é desconhecido, mas acredita-se que o mecanismo mais provável seja a transformação dos ceratócitos em fibroblastos e miofibroblastos, com proliferação excessiva.

Dados modernos apoiam a teoria de que citocinas liberadas pelo epitélio corneano danificado perturbam a reparação normal da córnea e causam proliferação fibrovascular excessiva. Isso é evidenciado pela formação de quelóide mesmo em casos sem perfuração corneana ou envolvimento da íris.

  • TGF-β1 (Fator de Crescimento Transformador Beta 1): Induz a transformação dos ceratócitos em miofibroblastos e aumenta a expressão de α-actina de músculo liso (α-SMA).
  • BMP4 (Proteína Morfogenética Óssea 4): Níveis elevados podem influenciar a sinalização do TGF-β e estimular excessivamente a proliferação de fibroblastos.

Em dois casos, um após cirurgia de pterígio e outro após trauma corneano por óleo fervente, acredita-se que a ativação excessiva de fibroblastos residuais tenha levado à formação de quelóide1). Em um caso após DSAEK, suspeita-se que a ativação de fibroblastos devido à cirurgia de transplante e reposicionamento da válvula tubular seja a causa2).

Os achados patológicos variam conforme o estágio do quelóide.

  • Estágio inicial: Predominam fibroblastos e miofibroblastos, com deposição de novo colágeno e neovascularização.
  • Estágio tardio (estágio hialino): As fibras de colágeno tornam-se mais densas, e os fibroblastos e vasos sanguíneos diminuem.

Eficácia da ceratectomia superficial + mitomicina C

Seção intitulada “Eficácia da ceratectomia superficial + mitomicina C”

Sharifi et al. (2024) realizaram SK + MMC 0,02% (por 1 minuto) em dois casos que desenvolveram quelóide da córnea após queimadura por óleo fervente e após cirurgia de pterígio1). A acuidade visual melhorou para 20/20 e 20/25 no 7º dia, respectivamente, e não houve recorrência em 6 meses1).

Vera-Duarte et al. (2024) relataram o caso de um homem de 35 anos que, após trauma, passou por inserção de válvula de Ahmed para glaucoma, desenvolveu disfunção endotelial, foi submetido a DSAEK e, dois anos após DSAEK, apresentou um ceratoquelóide gigante 2). Este é o primeiro relato de quelóide após transplante de endotélio corneano 2). A UBM confirmou lesão com 1.300 μm de espessura, e foi realizada ceratectomia superficial (SK), mas como a disfunção endotelial persistiu, uma ceratoplastia penetrante (PKP) foi adicionada 3 meses depois 2).

Esses relatos mostram que o ceratoquelóide pode surgir após qualquer tipo de cirurgia ocular e destacam a importância do acompanhamento a longo prazo.

  1. Sharifi A, Mirshekari TR, Azh M, Sadeghi H, Akbari Z, Zand A. Secondary corneal keloid: a report of two cases. Oxford Med Case Rep. 2024;2024(9):omae105.
  1. Vera-Duarte GR, Eskenazi-Betech R, Garcia-Padilla LA, et al. Giant corneal keloid following Descemet stripping automated endothelial keratoplasty for the treatment of corneal decompensation secondary to trauma. BMC Ophthalmol. 2024;24(1):404.
  1. LeMasters WC, Notz RG. Corneal keloids. Trans Pa Acad Ophthalmol Otolaryngol. 1986;38(1):286-8. PMID: 3765007.

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