پرش به محتوا
قرنیه و چشم خارجی

کلوئید قرنیه

کلوئید قرنیه (corneal keloid) یک ضایعه برجسته خوش‌خیم به رنگ سفید مرواریدی مایل به خاکستری است که در سطح قرنیه ایجاد می‌شود. با تکثیر غیرطبیعی بافت فیبری و تجمع نامنظم فیبریل‌های کلاژن و گلیکوپروتئین‌ها مشخص می‌شود. با هیپرپلازی اپیتلیوم قرنیه و تخریب لایه بومن همراه است.

اولین بار در سال 1865 توسط Szokalski گزارش شد2). از آن زمان تاکنون کمتر از 100 مورد در文献 ثبت شده است و در میان بیماری‌های قرنیه بسیار نادر است.

  • ثانویه (اکتسابی): پس از ضربه به چشم یا جراحی قرنیه ایجاد می‌شود. شایع‌ترین نوع است و چند ماه تا چند سال پس از آسیب ظاهر می‌شود1)
  • اولیه (مادرزادی): معمولاً همراه با بیماری‌های مادرزادی است. ارتباط با سندرم Lowe (سندرم چشمی-مغزی-کلیوی) و سندرم Rubinstein-Taybi گزارش شده است. اغلب دوطرفه است
  • ایدیوپاتیک: مواردی که بدون سابقه چشمی یا بیماری سیستمیک رخ می‌دهد. احتمال دارد عفونت قرنیه ناشناخته واکنش ایمنی را تحریک کرده باشد

بروز در مردان بیشتر است1)2). برخلاف کلوئید پوستی، تفاوت نژادی در بروز نشان داده نشده است.

Q آیا کلوئید قرنیه با کلوئید پوستی ارتباط دارد؟
A

ارتباط مستقیم بین کلوئید قرنیه و کلوئید پوستی ثابت نشده است. به جز سندرم Rubinstein-Taybi، شواهدی وجود ندارد که سابقه کلوئید پوستی خطر ابتلا به کلوئید قرنیه را افزایش دهد. در واقع، در پیگیری طولانی‌مدت پس از جراحی LASIK در افراد مستعد کلوئید پوستی، هیچ موردی از کلوئید قرنیه گزارش نشده است.

2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

Section titled “2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی”
  • کاهش بینایی بدون درد: که به تدریج طی چند ماه تا چند سال پیشرفت می‌کند
  • تغییرات ظاهری: برجستگی سفید روی سطح قرنیه ممکن است به اندازه‌ای بزرگ شود که با چشم قابل مشاهده باشد
  • سن شروع بیماری از ۲ ماهگی تا ۷۲ سالگی متغیر است، اما بیشتر موارد قبل از ۳۰ سالگی رخ می‌دهد

یافته‌های بالینی (یافته‌هایی که پزشک در معاینه تأیید می‌کند)

Section titled “یافته‌های بالینی (یافته‌هایی که پزشک در معاینه تأیید می‌کند)”
  • ظاهر معمولی: کدورت برجسته سفید مرواریدی با مرز مشخص و سطح صاف و براق 1)2)
  • رگ‌زایی: ممکن است با یا بدون عروق جدید از قرنیه محیطی به سمت ضایعه همراه باشد 1)
  • اندازه ضایعه: از ضایعات کوچک تا ضایعات بزرگ که تمام قرنیه را می‌پوشانند، متغیر است

در یک مرد ۶۹ ساله، یک سال پس از سوختگی حرارتی قرنیه با روغن نباتی جوشان، یک ضایعه برجسته سفید مرواریدی در قرنیه تحتانی و چند عروق جدید داخل استروما مشاهده شد 1).

در گزارشی از یک مرد ۳۵ ساله که دو سال پس از DSAEK دچار کلوئید بزرگ در قرنیه مرکزی شد، UBM یک ضایعه با اکوژنیسیته بالا به ضخامت ۱۳۰۰ میکرومتر از سطح تا استرومای سطحی را نشان داد 2).

اگر ضایعه بزرگ باشد، ممکن است از بسته شدن پلک جلوگیری کرده و باعث کراتوپاتی اکسپوژر شود. همچنین، پوشاندن بیشتر قرنیه ممکن است اندازه‌گیری فشار چشم و معاینه فوندوس را دشوار کند.

ترومای چشمی یا جراحی قرنیه می‌تواند محرک تشکیل کلوئید باشد.

  • ترومای چشمی: آسیب قرنیه با ناخن، پاشش روغن جوشان 1)، پرتودرمانی ناحیه چشم
  • جراحی قرنیه: جراحی آب مروارید، پیوند اندوتلیال قرنیه (DSAEK) 2)، جراحی ناخنک 1)، ویترکتومی
  • بیماری‌های قرنیه: کراتوپاتی تاولی، یووئیت قرنیه عودکننده

گزارش‌هایی از بروز کلوئید ۳۰ سال پس از جراحی ناخنک و ۳ سال پس از جراحی آب مروارید وجود دارد و فاصله زمانی از آسیب تا شروع بیماری از چند ماه تا چند دهه متغیر است1).

مرتبط با بیماری‌های مادرزادی و سیستمیک

Section titled “مرتبط با بیماری‌های مادرزادی و سیستمیک”
  • سندرم لو (سندرم چشم-مغز-کلیه): با فراوانی نسبتاً بالایی با کلوئید قرنیه همراه است. تصور می‌شود ناهنجاری‌های سیستمیک در تشکیل کلوئید نقش دارند.
  • سندرم روبینشتاین-تیبی: مواردی از کلوئید قرنیه دوطرفه گزارش شده است.
  • سرخک (روبئولا): ممکن است با بروز کلوئید قرنیه مرتبط باشد.

کلوئید قرنیه می‌تواند حتی بدون سابقه تروما یا بیماری سیستمیک قبلی رخ دهد. در تشخیص افتراقی توده‌های برجسته سفید مایل به خاکستری قرنیه، نباید به راحتی کلوئید را رد کرد.

Q آیا می‌توان از کلوئید قرنیه پیشگیری کرد؟
A

روش قطعی برای پیشگیری از بروز کلوئید قرنیه ثابت نشده است. با این حال، مدیریت مناسب زخم پس از تروما یا جراحی قرنیه مهم است. استفاده از قطره‌های میتومایسین C و ترانیلاست برای پیشگیری از عود کلوئید قرنیه گزارش شده است، اما نمی‌توان به طور کامل از عود جلوگیری کرد. پیگیری منظم توصیه می‌شود.

۴. تشخیص و روش‌های آزمایش

Section titled “۴. تشخیص و روش‌های آزمایش”

تشخیص قطعی کلوئید قرنیه با بررسی بافت‌شناسی انجام می‌شود. اگر از نظر بالینی به کلوئید مشکوک باشیم، رویکرد استاندارد انجام برداشت جراحی (که هم تشخیصی و هم درمانی است) و ارزیابی بافت‌شناسی نمونه برداشته شده است.

  • معاینه با لامپ شکافی (اسلیت لمپ): کدورت برجسته سفید مرواریدی با مرز مشخص مشاهده می‌شود
  • OCT بخش قدامی (AS-OCT): ضایعه پرنور با مرز مشخص در زیر اپیتلیوم تا استرومای قدامی را نشان می‌دهد1). سایه پشتی ممکن است مشاهده جزئیات عمیق‌تر را دشوار کند2)
  • میکروسکوپ اولتراسوند زیستی (UBM): برای ارزیابی عمق نفوذ ضایعه و ساختارهای اطراف مفید است2). ضایعه پرنوری که به وضوح از قرنیه طبیعی اطراف جدا شده است، مشاهده می‌شود

یافته‌های هیستوپاتولوژیک

Section titled “یافته‌های هیستوپاتولوژیک”

رنگ‌آمیزی H&E و رنگ‌آمیزی چسبندگی عنبیه قدامی اطراف، یافته‌های زیر را نشان می‌دهد1)2).

  • اپیتلیوم: هیپرپلازی، آکانتوز، پاراکراتوز
  • لایه بومن: تکه‌تکه شدن، تخریب، ناپدید شدن1)2)
  • استروما: از بین رفتن ساختار لایه‌ای طبیعی، دسته‌های کلاژن با جهت‌گیری نامنظم، افزایش فیبروبلاست‌ها و میوفیبروبلاست‌های فعال1)2)
  • غشای دسمه: طبیعی تا ضخیم‌شدگی نامنظم
  • اندوتلیوم: معمولاً طبیعی

رنگ‌آمیزی ماسون تری‌کروم برای برجسته‌سازی دسته‌های کلاژن نامنظم در استروما مفید است2). رنگ‌آمیزی منفی کنگو رد، آمیلوئیدوز را رد می‌کند2).

بیمارینکات افتراقی
اسکار هیپرتروفیک قرنیهمحدود به ناحیه آسیب، بلافاصله پس از آسیب ظاهر می‌شود
کیست اپیتلیال قرنیهماده ائوزینوفیلیک بدون سلول
دژنراسیون ندولر زالزمنبرجستگی نیمه شفاف با مرز مشخص

سایر بیماری‌هایی که باید در تشخیص افتراقی در نظر گرفته شوند: درموئید قرنیه، ناهنجاری پیتر، دیستروفی اندوتلیال ارثی مادرزادی قرنیه (CHEDکارسینوم سلول سنگفرشی، گرانولوم زانتوماتوز جوانان، هیستیوسیتوم فیبری.

برای ضایعات کوچک و بدون علامت، پیگیری انجام می‌شود. از آنجایی که آسیب قرنیه ناشی از برداشتن جراحی ممکن است کلوئید را تشدید کند، جراحی باید به مواردی که محور بینایی به طور قابل توجهی مختل شده است محدود شود. درمان دارویی با استروئید به تنهایی باعث پسرفت ضایعه نمی‌شود.

کراتکتومی سطحی (SK)

اندیکاسیون: انتخاب اول برای ضایعات محدود به لایه‌های سطحی.

درمان کمکی: استفاده از میتومایسین C (MMC) 0.02% به مدت 1 دقیقه گزارش شده است.

نتایج: در 2 مورد کلوئید ثانویه، پس از SK + MMC، به مدت 6 ماه عود مشاهده نشد1). 7 روز پس از جراحی، حدت بینایی به 20/20 و 20/25 بهبود یافت1).

پیوند قرنیه

پیوند لایه‌ای عمیق قرنیه (DALK): با برداشتن تمام ضخامت استروما، می‌تواند از باقی‌ماندن فیبروبلاست‌های فعال که باعث عود می‌شوند جلوگیری کند.

پیوند تمام‌ضخامت قرنیه (PKP): در موارد همراه با نارسایی اندوتلیال یا ضایعات گسترده اندیکاسیون دارد2).

توجه: عود پس از DALK و PKP نیز گزارش شده است و انتخاب روش جراحی به تنهایی نمی‌تواند به طور کامل از عود جلوگیری کند.

عود بزرگ‌ترین چالش در درمان کلوئید قرنیه است. عود پس از SK، PTK و PKP گزارش شده است.

  • مایتومایسین C: به عنوان درمان کمکی حین عمل استفاده می‌شود، اما عود پس از مصرف MMC نیز گزارش شده است
  • قطره ترانیلاست: یک تثبیت‌کننده ماست سل که سنتز کلاژن توسط فیبروبلاست‌ها را مهار می‌کند. به عنوان درمان کمکی برای SK استفاده شده و عدم عود به مدت ۱۲ سال پس از عمل گزارش شده است
  • پوشش آمنیون: به دلیل اثرات ضد فیبروبلاست و ضد التهابی استفاده می‌شود، اما عود پس از استفاده از آمنیون نیز گزارش شده است

در یک مورد کلوئید بزرگ قرنیه پس از DSAEK، SK انجام شد اما به دلیل فیبروز باقی‌مانده و نارسایی اندوتلیال، پس از ۳ ماه PKP لازم شد2).

Q آیا کلوئید قرنیه با جراحی درمان می‌شود؟
A

گزارش‌هایی از بهبود بینایی با کراتکتومی سطحی (SK) و مایتومایسین C وجود دارد و در برخی موارد تا ۶ ماه عود نداشته است. با این حال، کلوئید بیماری مستعد عود است و پیگیری طولانی مدت پس از عمل لازم است. بسته به عمق و وسعت ضایعه، ممکن است پیوند قرنیه لازم شود. لطفاً با پزشک خود مشورت کنید.

۶. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز

Section titled “۶. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز”

مکانیسم دقیق ایجاد کلوئید قرنیه هنوز ناشناخته است، اما نظریه تبدیل سلول‌های استرومای قرنیه به فیبروبلاست و میوفیبروبلاست و تکثیر بیش از حد آن‌ها قوی‌ترین فرضیه است.

نظریه منشأ استرومای قرنیه

Section titled “نظریه منشأ استرومای قرنیه”

داده‌های امروزی از نظریه‌ای حمایت می‌کنند که می‌گوید سایتوکاین‌های آزاد شده از اپیتلیوم آسیب‌دیده قرنیه، ترمیم طبیعی قرنیه را مختل کرده و باعث تکثیر بیش از حد فیبروواسکولار می‌شوند. تشکیل کلوئید در موارد بدون سوراخ قرنیه یا درگیری عنبیه نیز به عنوان شواهدی برای این نظریه مطرح است.

  • TGF-β1 (فاکتور رشد تبدیل‌کننده بتا 1): القای تبدیل سلول‌های استرومای قرنیه به میوفیبروبلاست و افزایش بیان α-اکتین عضله صاف (α-SMA)
  • BMP4 (پروتئین مورفوژنتیک استخوان 4): سطوح بالای آن ممکن است بر سیگنال‌دهی TGF-β تأثیر گذاشته و تکثیر فیبروبلاست‌ها را بیش از حد تحریک کند.

در دو مورد پس از جراحی ناخنک و آسیب قرنیه با روغن جوش، فعال شدن بیش از حد فیبروبلاست‌های باقی‌مانده منجر به تشکیل کلوئید شده است1). در مورد پس از DSAEK نیز فعال شدن فیبروبلاست‌ها به دلیل جراحی پیوند و جابجایی دریچه لوله‌ای علت احتمالی ذکر شده است2).

یافته‌های پاتولوژیک بسته به مرحله کلوئید متفاوت است.

  • مرحله اولیه: غلبه فیبروبلاست‌ها و میوفیبروبلاست‌ها همراه با رسوب کلاژن جدید و رگ‌زایی
  • مرحله پایانی (مرحله هیالینی): متراکم شدن رشته‌های کلاژن و کاهش فیبروبلاست‌ها و عروق

7. تحقیقات جدید و چشم‌انداز آینده

Section titled “7. تحقیقات جدید و چشم‌انداز آینده”

اثربخشی کراتکتومی سطحی + میتومایسین C

Section titled “اثربخشی کراتکتومی سطحی + میتومایسین C”

Sharifi و همکاران (2024) در دو مورد کلوئید قرنیه پس از سوختگی حرارتی با روغن جوش و جراحی ناخنک، SK + MMC 0.02% (به مدت 1 دقیقه) انجام دادند1). در روز 7 پس از عمل، دید به ترتیب به 20/20 و 20/25 بهبود یافت و به مدت 6 ماه عود مشاهده نشد1).

Vera-Duarte و همکاران (2024) موردی از یک مرد 35 ساله را گزارش کردند که پس از تروما، دریچه گلوکوم احمد کاشته شد، سپس نارسایی اندوتلیال رخ داد و DSAEK انجام شد. دو سال پس از DSAEK، یک کلوئید قرنیه غول‌پیکر ظاهر شد 2). این اولین گزارش از بروز کلوئید پس از پیوند اندوتلیال قرنیه است 2). UBM ضخامت 1300 میکرومتری ضایعه را نشان داد و کراتکتومی سطحی (SK) انجام شد، اما نارسایی اندوتلیال باقی ماند و سه ماه بعد پیوند نافذ قرنیه (PKP) اضافه شد 2).

این گزارش‌ها نشان می‌دهند که کلوئید قرنیه می‌تواند پس از هر نوع جراحی چشم ظاهر شود و اهمیت پیگیری طولانی‌مدت را برجسته می‌کنند.

  1. Sharifi A, Mirshekari TR, Azh M, Sadeghi H, Akbari Z, Zand A. Secondary corneal keloid: a report of two cases. Oxford Med Case Rep. 2024;2024(9):omae105.
  1. Vera-Duarte GR, Eskenazi-Betech R, Garcia-Padilla LA, et al. Giant corneal keloid following Descemet stripping automated endothelial keratoplasty for the treatment of corneal decompensation secondary to trauma. BMC Ophthalmol. 2024;24(1):404.
  1. LeMasters WC, Notz RG. Corneal keloids. Trans Pa Acad Ophthalmol Otolaryngol. 1986;38(1):286-8. PMID: 3765007.

متن مقاله را کپی کنید و در دستیار هوش مصنوعی دلخواه خود بچسبانید.