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Córnea y ojo externo

Queloide corneal

El queloide corneal es una lesión elevada benigna de color blanco grisáceo perlado que se produce en la superficie corneal. Se caracteriza por una proliferación anormal de tejido fibroso y acumulación de fibrillas de colágeno desorganizadas y glucoproteínas. Se acompaña de hiperplasia del epitelio corneal y destrucción de la capa de Bowman.

Fue reportado por primera vez por Szokalski en 1865 2). Desde entonces, se han documentado menos de 100 casos en la literatura, siendo extremadamente raro entre las enfermedades corneales.

  • Secundario (adquirido): Se desarrolla después de un traumatismo ocular o cirugía corneal. Es el tipo más común y aparece meses o años después de la lesión 1).
  • Primario (congénito): Típicamente asociado con enfermedades congénitas. Se han reportado asociaciones con el síndrome de Lowe (síndrome oculocerebrorenal) y el síndrome de Rubinstein-Taybi. A menudo bilateral.
  • Idiopático: También hay casos que ocurren sin antecedentes oculares ni enfermedad sistémica. Se ha sugerido que una infección corneal no reconocida puede desencadenar una respuesta inmune.

Hay una tendencia a una mayor incidencia en hombres 1)2). A diferencia de los queloides cutáneos, no se ha demostrado una diferencia racial en la incidencia.

Q ¿El queloide corneal está relacionado con los queloides cutáneos?
A

No se ha establecido una asociación directa entre el queloide corneal y los queloides cutáneos. Excepto por el síndrome de Rubinstein-Taybi, no hay evidencia de que las personas con antecedentes de queloides cutáneos tengan un mayor riesgo de desarrollar queloide corneal. De hecho, el seguimiento a largo plazo después de la cirugía LASIK en pacientes con tendencia a queloides cutáneos no ha reportado el desarrollo de queloide corneal.

2. Principales síntomas y hallazgos clínicos

Sección titulada «2. Principales síntomas y hallazgos clínicos»
  • Pérdida de visión indolora: progresa gradualmente durante meses o años
  • Cambios en la apariencia: la elevación blanca en la superficie corneal puede volverse lo suficientemente grande como para ser visible
  • La edad de inicio varía desde los 2 meses hasta los 72 años, pero la mayoría de los casos ocurren antes de los 30 años

Hallazgos clínicos (hallazgos confirmados por el médico durante el examen)

Sección titulada «Hallazgos clínicos (hallazgos confirmados por el médico durante el examen)»
  • Apariencia típica: opacidad elevada blanca, perlada, lisa y bien definida. La superficie tiene brillo1)2)
  • Neovascularización: puede o no estar acompañada de nuevos vasos que se extienden desde la córnea periférica hacia la lesión1)
  • Tamaño de la lesión: varía desde pequeñas lesiones hasta lesiones gigantes que cubren toda la córnea

Un hombre de 69 años presentó una lesión elevada blanca perlada y varios vasos nuevos intraestromales en la córnea inferior un año después de una quemadura corneal por aceite vegetal hirviendo1).

En un informe de un hombre de 35 años que desarrolló un queloides corneal gigante dos años después de DSAEK, la UBM reveló una lesión hiperecogénica de 1.300 μm de espesor que se extendía desde la superficie hasta el estroma superficial2).

Cuando la lesión es grande, puede interferir con el cierre del párpado y causar queratopatía por exposición. También puede dificultar la medición de la presión intraocular y el examen de fondo de ojo porque cubre la mayor parte de la córnea.

El traumatismo ocular o la cirugía corneal pueden desencadenar la formación de queloides.

  • Traumatismo ocular: lesión corneal por uña, salpicadura de aceite hirviendo1), radiación ocular
  • Cirugía corneal: cirugía de cataratas, trasplante de endotelio corneal (DSAEK)2), cirugía de pterigión1), vitrectomía
  • Enfermedades corneales: Queratopatía bullosa, uveítis corneal recurrente

Se han reportado casos de queloides 30 años después de cirugía de pterigión y 3 años después de cirugía de cataratas, con un período desde la lesión hasta la aparición que varía de meses a décadas 1).

Relacionado con enfermedades congénitas/sistémicas

Sección titulada «Relacionado con enfermedades congénitas/sistémicas»
  • Síndrome de Lowe (síndrome oculocerebrorenal): Se asocia con frecuencia relativamente alta a queloide corneal. Se cree que las anomalías sistémicas contribuyen a la formación del queloide.
  • Síndrome de Rubinstein-Taybi: Se ha reportado queloide corneal bilateral.
  • Sarampión (rubeola): Puede estar asociado con el desarrollo de queloide corneal.

El queloide corneal puede desarrollarse incluso sin antecedentes de traumatismo ocular o enfermedad sistémica. No se debe excluir fácilmente el queloide del diagnóstico diferencial de una masa corneal elevada, grisácea y brillante.

Q ¿Se puede prevenir el queloide corneal?
A

No se ha establecido un método definitivo para prevenir el queloide corneal. Sin embargo, el manejo adecuado de la herida después de un traumatismo corneal o cirugía es importante. Se ha informado el uso de gotas de mitomicina C o tranilast para prevenir la recurrencia del queloide corneal, pero no se puede prevenir por completo. Se recomienda un seguimiento regular.

El diagnóstico definitivo del queloide corneal se realiza mediante examen histopatológico. Si se sospecha clínicamente un queloide, el enfoque estándar es realizar una escisión quirúrgica con fines diagnósticos y terapéuticos, y luego evaluar la muestra extirpada histológicamente.

  • Microscopía con lámpara de hendidura: Confirma una opacidad elevada, blanquecina, perlada y bien delimitada
  • OCT de segmento anterior (AS-OCT): Representa una lesión hiperreflectiva bien delimitada desde el subepitelio hasta el estroma anterior 1). La sombra posterior puede dificultar la observación de detalles profundos 2)
  • Microscopía ultrasónica biomicroscópica (UBM): Útil para evaluar la profundidad de invasión y las estructuras circundantes 2). Se representa una lesión hiperreflectiva claramente separada de la córnea normal circundante

Los siguientes hallazgos se confirman mediante tinción con H&E y tinción de sinequia anterior periférica 1)2).

  • Epitelio: Hiperplasia, acantosis, paraqueratosis
  • Capa de Bowman: Fragmentación, destrucción, desaparición 1)2)
  • Estroma: Pérdida de la estructura laminar normal, haces de colágeno orientados irregularmente, aumento de fibroblastos y miofibroblastos activados 1)2)
  • Membrana de Descemet: Engrosamiento normal a irregular
  • Endotelio: Generalmente normal

La tinción de Masson tricrómico es útil para resaltar los haces de colágeno irregulares en el estroma 2). La tinción negativa con rojo Congo excluye amiloidosis 2).

EnfermedadPuntos clave de diferenciación
Cicatriz corneal hipertróficaLocalizada dentro del área del traumatismo, aparece inmediatamente
Quiste de inclusión cornealMaterial eosinofílico acelular
Degeneración nodular de SalzmannElevación semitransparente bien definida

Otras enfermedades a incluir en el diagnóstico diferencial: dermoide corneal, anomalía de Peters, distrofia endotelial hereditaria congénita (CHED), carcinoma de células escamosas, xantogranuloma juvenil e histiocitoma fibroso.

Se realiza observación para lesiones pequeñas y asintomáticas. Debido al riesgo de que la extirpación quirúrgica empeore el queloides por daño corneal, la cirugía debe limitarse a los casos en que el eje visual esté significativamente comprometido. La farmacoterapia con esteroides solos no logra la regresión de la lesión.

Queratectomía superficial (QS)

Indicaciones: Primera elección para lesiones confinadas a la capa superficial.

Terapia adyuvante: Se ha informado la combinación con mitomicina C (MMC) al 0.02% aplicada durante 1 minuto.

Resultados: En 2 casos de queloides secundarios, no hubo recurrencia durante 6 meses después de QS + MMC1). La agudeza visual mejoró a 20/20 y 20/25 a los 7 días postoperatorios1).

Trasplante de córnea

Queratoplastia lamelar anterior profunda (DALK): Elimina todo el estroma, lo que puede prevenir la persistencia de fibroblastos activados que causan recurrencia.

Queratoplastia penetrante (PKP): Indicada en casos con disfunción endotelial o lesiones extensas2).

Nota: Se ha informado recurrencia después de DALK y PKP; la elección de la técnica quirúrgica por sí sola no puede prevenir completamente la recurrencia.

La recurrencia es el mayor desafío en el tratamiento del queloide corneal. Se ha informado recurrencia después de SK, PTK y PKP.

  • Mitomicina C: Se usa como adyuvante intraoperatorio, pero también se ha informado recurrencia después del uso de MMC.
  • Gotas de tranilast: Un estabilizador de mastocitos que suprime la síntesis de colágeno por los fibroblastos. Se usa como terapia adyuvante de SK, con informes de ausencia de recurrencia durante 12 años después de la cirugía.
  • Cobertura con membrana amniótica: Se usa por sus efectos antifibroblásticos y antiinflamatorios, pero también se ha informado recurrencia después del uso de membrana amniótica.

Un queloide corneal gigante que se desarrolló después de DSAEK fue tratado con SK, pero debido a fibrosis residual y disfunción endotelial, se requirió PKP 3 meses después2).

Q ¿Se puede curar el queloide corneal con cirugía?
A

Se ha informado que la queratectomía superficial (SK) combinada con mitomicina C mejora la agudeza visual, con algunos casos sin recurrencia durante 6 meses. Sin embargo, los queloides son propensos a recurrir y es necesario un seguimiento postoperatorio a largo plazo. Dependiendo de la profundidad y extensión de la lesión, puede ser necesario un trasplante de córnea. Consulte con su médico para decidir el plan de tratamiento.

La patogenia exacta del queloide corneal sigue sin estar clara, pero se considera probable el mecanismo por el cual los queratocitos se transforman en fibroblastos y miofibroblastos y proliferan excesivamente.

Los datos actuales apoyan la teoría de que las citocinas liberadas por el epitelio corneal dañado interfieren con la reparación corneal normal y provocan una proliferación fibrovascular excesiva. Esto se respalda en casos donde se forman queloides sin perforación corneal ni afectación del iris.

  • TGF-β1 (Factor de Crecimiento Transformante β1): Induce la transformación de queratocitos en miofibroblastos y aumenta la expresión de α-actina de músculo liso (α-SMA).
  • BMP4 (Proteína Morfogenética Ósea 4): Niveles elevados pueden afectar la señalización de TGF-β y estimular excesivamente la proliferación de fibroblastos.

En dos casos, uno después de cirugía de pterigión y otro después de lesión corneal por aceite hirviendo, se infiere que la activación excesiva de fibroblastos residuales condujo a la formación de queloides1). En un caso después de DSAEK, se sospecha que la activación de fibroblastos debida a la cirugía de trasplante y la recolocación del tubo de drenaje es la causa2).

Los hallazgos patológicos varían según la etapa del queloide.

  • Etapa temprana: Predominan fibroblastos y miofibroblastos, con nuevo depósito de colágeno y angiogénesis.
  • Etapa tardía (etapa hialina): Las fibras de colágeno se densifican, y los fibroblastos y vasos sanguíneos disminuyen.

7. Investigación reciente y perspectivas futuras

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Eficacia de la queratectomía superficial + mitomicina C

Sección titulada «Eficacia de la queratectomía superficial + mitomicina C»

Sharifi et al. (2024) realizaron SK + MMC al 0.02% (1 minuto) en dos pacientes que desarrollaron queloides corneales después de una quemadura corneal por aceite hirviendo y después de cirugía de pterigión, respectivamente1). La agudeza visual mejoró a 20/20 y 20/25 a los 7 días postoperatorios, sin recurrencia a los 6 meses1).

Vera-Duarte et al. (2024) reportaron el caso de un varón de 35 años que desarrolló un queloides corneal gigante 2 años después de DSAEK, tras un curso de inserción traumática de válvula de glaucoma Ahmed → disfunción endotelial → DSAEK 2). Este es el primer informe de desarrollo de queloides después de un trasplante de endotelio corneal 2). La UBM confirmó una lesión de 1.300 μm de espesor, se realizó SK, pero la disfunción endotelial persistió, por lo que se agregó PKP 3 meses después 2).

Estos informes indican que los queloides corneales pueden aparecer después de cualquier tipo de cirugía oftálmica y resaltan la importancia del seguimiento a largo plazo.

  1. Sharifi A, Mirshekari TR, Azh M, Sadeghi H, Akbari Z, Zand A. Secondary corneal keloid: a report of two cases. Oxford Med Case Rep. 2024;2024(9):omae105.
  1. Vera-Duarte GR, Eskenazi-Betech R, Garcia-Padilla LA, et al. Giant corneal keloid following Descemet stripping automated endothelial keratoplasty for the treatment of corneal decompensation secondary to trauma. BMC Ophthalmol. 2024;24(1):404.
  1. LeMasters WC, Notz RG. Corneal keloids. Trans Pa Acad Ophthalmol Otolaryngol. 1986;38(1):286-8. PMID: 3765007.

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