El xantogranuloma juvenil (JXG) es la enfermedad más común entre las histiocitosis de células no Langerhans (non-LCH). Fue reportado por primera vez por Adamson en 1905, y el JXG de iris fue descrito por primera vez por Fry en 1948.
Epidemiológicamente, la edad promedio de inicio del JXG cutáneo es de 3.3 años (mediana de 1 año), mientras que el JXG ocular ocurre un poco más tarde, con un promedio de 4.3 años (mediana de 1.3 años). La incidencia es de aproximadamente 1 por cada 1 millón de niños, representando el 0.5% de todos los tumores pediátricos 9). El 20-35% se diagnostica antes del año de edad como JXG congénito 9). Hay un ligero predominio masculino, con una proporción hombre:mujer de 1.1-1.4:1.
Q¿Puede el xantogranuloma juvenil ocurrir en adultos?
A
También se han reportado casos de inicio en adultos. En un estudio que recopiló 32 casos de JXG palpebral, la mediana de edad en la institución fue de 9 años, e incluyó casos adultos. Sin embargo, el inicio en la infancia es abrumadoramente más común.
Lesiones del iris: Representan el 68% de los JXG intraoculares. Ocurren unilateralmente y se presentan como formación de masa amarilla o infiltración difusa. Pueden progresar de hifema espontáneo a glaucoma secundario.
Lesiones conjuntivales: Representan el 19% de los JXG intraoculares. Aparecen como nódulos amarillos en la conjuntiva bulbar.
Lesiones palpebrales: El 62.5% ocurren en el párpado superior. El tipo de espesor total representa el 75% y el tipo subcutáneo similar a un chalazión representa el 25%. 1)
Lesiones extracutáneas
Lesiones cutáneas: 75% de todos los casos. Pápulas de 1 a 20 mm, a menudo regresan espontáneamente en 1 a 5 años.
Lesiones orales: Raras, con 42 casos reportados en la literatura. Comunes en encía (29.8%) y lengua (27%). 4)
Lesiones profundas/intramusculares: 0.6% de todos los JXG, solo 15 casos reportados en la literatura. Pueden no recurrir incluso con márgenes de resección positivos. 7)
Lesiones sistémicas: Ocurren en el 0.75% de los pacientes con JXG cutáneo. La infiltración hepática se observa en el 31.4% de los casos. 8)
Q¿Siempre se debe sospechar JXG cuando se observa hipema?
A
En la hemorragia espontánea de la cámara anterior en niños, la JXG debe ser el principal diagnóstico diferencial. Sin embargo, el retinoblastoma, la leucemia y el traumatismo también son diagnósticos diferenciales importantes, y la JXG debe diagnosticarse después de excluir estas condiciones.
Se cree que la patogenia de la JXG es una reacción histiocítica xantomatosa (origen reactivo) a algún estímulo. Aunque no se considera una enfermedad neoplásica verdadera, estudios moleculares recientes han revelado la participación de mutaciones genéticas.
Mutaciones en la vía MAP quinasa / PI3K / JAK-STAT: Constituyen la base de la patología molecular de la JXG3)
Fusión del gen NTRK1: Detectada en el 28.6% de los casos de JXG3)
Mutaciones en MAP2K1 / NRAS / KRAS / ARAF / CSF-1R: Reportadas en JXG congénita9)
Neurofibromatosis tipo 1 (NF1): Alrededor del 30% de los niños menores de 2 años con mutaciones germinales de NF1 desarrollan JXG 3). La coexistencia de NF1 y JXG aumenta el riesgo de leucemia mielomonocítica juvenil (JMML) de 20 a 32 veces.
Enfermedad de Niemann-Pick, urticaria pigmentosa: Se sabe que están asociadas con JXG.
Q¿Por qué es peligroso cuando NF1 y JXG ocurren juntos?
A
Cuando se agrega JMML a la tríada de NF1 y JXG, se denomina “triple asociación”. Dado que el riesgo de JMML aumenta de 20 a 32 veces en comparación con NF1 solo, la colaboración con hematología es esencial cuando se encuentra JXG en pacientes con NF1.
En casos típicos, el diagnóstico es posible solo con los hallazgos clínicos 2). Cuando se observan pápulas amarillo-anaranjadas indoloras en lactantes, a veces se diagnostica clínicamente sin biopsia.
Para el JXG palpebral y conjuntival, la biopsia por escisión proporciona un diagnóstico definitivo 1). En casos que no responden al tratamiento, la biopsia por aspiración con aguja fina (BAAF) es una opción.
La histología típica muestra infiltración de células gigantes de Touton e histiocitos espumosos. Sin embargo, el JXG profundo puede carecer de células gigantes de Touton 7). Se ha reportado una variante no lipidizada del JXG oral, con una tasa de positividad de Ki-67 relativamente alta de aproximadamente el 25% 4). La mutación BRAF V600E fue negativa en los 5 casos de JXG oral 4).
Las estrategias de tratamiento varían significativamente según la ubicación de la lesión.
Lesiones cutáneas
El tratamiento de primera línea es la observación. La mayoría de las lesiones cutáneas involucionan espontáneamente en 1 a 5 años. La escisión quirúrgica se reserva para razones estéticas o fines diagnósticos.
Resultados tras la escisión: sin recurrencia en el 83%, recurrencia en el 10% y nuevas lesiones cercanas en el 7%.
Lesiones palpebrales y conjuntivales
La biopsia por escisión es de primera línea. En un estudio agrupado de 32 casos de JXG palpebral, se realizó escisión quirúrgica en el 75%, sin observarse recurrencia durante una mediana de seguimiento de 27 meses. 1)
Para el JXG sistémico o casos graves con afectación hepática o del sistema nervioso central (SNC), se utiliza el protocolo de tratamiento de LCH (citarabina + vincristina + prednisolona) 6). Los casos con afectación hepática o del SNC tienen una alta mortalidad y requieren manejo multidisciplinario.
Q¿Se puede dejar sin tratar el JXG cutáneo?
A
La mayoría de los JXG cutáneos involucionan espontáneamente en 1 a 5 años, por lo que la observación es el enfoque básico. Sin embargo, el JXG ocular no involuciona espontáneamente y puede provocar ceguera si no se trata. En lactantes con lesiones cutáneas, es importante realizar un examen oftalmológico para verificar la presencia de lesiones oculares.
El JXG se basa en una proliferación histiocítica reactiva, pero análisis moleculares recientes han demostrado la presencia de anomalías genéticas similares a cambios neoplásicos.
La histología del JXG cutáneo se caracteriza por un infiltrado granulomatoso compuesto por histiocitos espumosos (células de xantoma) y células gigantes de Touton (células gigantes multinucleadas con núcleos dispuestos en corona y citoplasma espumoso circundante).
LCH y JXG están estrechamente relacionados como tumores histiocíticos. Se han reportado casos de JXG que se desarrollan después del tratamiento de LCH. En la histología de infiltración hepática, LCH causa destrucción de los conductos biliares, mientras que JXG preserva los conductos biliares, una característica contrastante 8).
Fusión de NTRK1 e inhibidores de TRK (Schloegl et al., 2025) 3)
En un análisis de 35 casos de JXG, se detectó fusión del gen NTRK1 en 6 de 21 casos (28.6%). La más común fue TPM3::NTRK1 (3 casos), seguida de IRF2BP2::NTRK1 (2 casos). Este hallazgo sugiere que los inhibidores de TRK como larotrectinib y entrectinib pueden ser candidatos a terapia dirigida molecular para JXG. En un caso de JXG congénito, se logró mejoría con dexametasona 10 mg/m².
Tratamiento de JXG con rapamicina tópica al 1% (Effendi et al., 2022) 5)
En un niño de 2 años con JXG, la aplicación tópica de rapamicina al 1% dos veces al día redujo la lesión de 25×10×3 mm a 10×8×1 mm a las 12 semanas, y se confirmó el aplanamiento de las lesiones faciales a las 24 semanas. Se cree que está mediado por la inhibición de mTOR y se destaca como un tratamiento no invasivo para JXG cutáneo.
Comparación histológica de LCH vs JXG en el hígado (Daeniker et al., 2025) 8)
Se observó infiltración hepática en el 31.4% de los pacientes con JXG sistémico. Se mostró un patrón contrastante: el tejido hepático de JXG preserva los conductos biliares, mientras que LCH causa destrucción de los conductos biliares. Los inhibidores de BRAF (vemurafenib) también se mencionan como una opción de tratamiento en casos con LCH.
El xantogranuloma juvenil es una enfermedad representativa de la histiocitosis de células no Langerhans que ocurre con frecuencia en lactantes y niños pequeños. Las lesiones cutáneas involucionan espontáneamente, pero las lesiones oculares y sistémicas conllevan riesgos de ceguera y muerte, por lo que se requiere una evaluación y tratamiento rápidos. En casos asociados con NF1, se debe prestar atención al aumento del riesgo de JMML. El reciente descubrimiento de la fusión del gen NTRK1 ha surgido como un nuevo objetivo terapéutico con inhibidores de TRK, y se espera su aplicación clínica futura.
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