Juvenil ksantogranülom (Juvenile Xanthogranuloma; JXG), Langerhans hücreli olmayan histiyositozlar (non-LCH) içinde en sık görülen hastalıktır. İlk kez 1905’te Adamson tarafından rapor edilmiş, 1948’de Fry tarafından iris JXG’si ilk kez tanımlanmıştır.
Epidemiyolojik olarak, kutanöz JXG’nin ortalama başlangıç yaşı 3,3 (ortanca 1 yaş) iken, oküler JXG ortalama 4,3 yaş (ortanca 1,3 yaş) ile biraz daha geç ortaya çıkar. Görülme sıklığı milyonda yaklaşık 1 çocuk olup, tüm çocukluk çağı tümörlerinin %0,5’ini oluşturur9). %20-35’i 1 yaş altında tanı alan konjenital JXG olarak ortaya çıkar9). Cinsiyet farkı hafif olup, erkek:kadın oranı 1,1-1,4:1’dir.
Erişkin başlangıçlı vakalar da bildirilmiştir. 32 göz kapağı JXG vakasını içeren bir çalışmada, merkezimizdeki vakaların ortanca yaşı 9 olup, erişkin vakalar da dahil edilmiştir. Ancak, bebeklik ve erken çocukluk döneminde başlangıç çok daha yaygındır.
Kutanöz JXG, ağrısız sarı, kırmızı veya kahverengi papüller olarak ortaya çıkar. Oküler JXG’de aşağıdaki belirtiler görülür.
Göz Lezyonları
İris lezyonları: İntraoküler JXG’nin %68’ini oluşturur. Tek taraflı olarak ortaya çıkar, sarı kitle oluşumu veya diffüz infiltrasyon şeklindedir. Spontan ön kamara kanamasından sekonder glokoma ilerler.
Konjonktival lezyonlar: Oküler JXG’nin %19’u. Bulber konjonktivada sarı nodüller olarak ortaya çıkar.
Göz kapağı lezyonları: %62,5’i üst göz kapağında oluşur. Tam kat tipi %75, şalazyon benzeri subkutan tip %25’tir. 1)
Deri dışı lezyonlar
Deri lezyonları: Tüm vakaların %75’i. 1-20 mm papüller olup, genellikle 1-5 yıl içinde kendiliğinden geriler.
Ağız lezyonları: Literatürde 42 vaka ile nadirdir. En sık diş eti (%29,8) ve dilde (%27) görülür. 4)
Derin ve kas içi lezyonlar: Tüm JXG’lerin %0,6’sı, literatürde sadece 15 vaka. Cerrahi sınır pozitif olsa bile nüks etmeyebilir. 7)
Sistemik tutulum: Kutanöz JXG hastalarının %0,75’inde görülür. Karaciğer infiltrasyonu %31,4 oranında saptanır. 8)
Çocuklarda spontan ön kamara kanamasında JXG ilk ayırıcı tanı olarak düşünülmelidir. Ancak retinoblastom, lösemi ve travma da önemli ayırıcı tanılardır ve bunlar dışlandıktan sonra JXG tanısı konulmalıdır.
JXG’nin patogenezi, bir uyarana karşı histiyositik ksantogranülomatöz reaksiyon (reaktif köken) olarak düşünülmektedir. Gerçek bir neoplastik hastalık olmadığı kabul edilse de, son moleküler biyoloji çalışmaları genetik mutasyonların rolünü ortaya koymuştur.
Tipik vakalarda tanı sadece klinik bulgularla konulabilir2). Bebeklerde ağrısız sarı-turuncu papüller görüldüğünde, biyopsi yapılmadan klinik tanı konulabilir.
Göz kapağı ve konjonktiva JXG’sinde eksizyonel biyopsi kesin tanıyı sağlar1). Tedaviye yanıt vermeyen olgularda ince iğne aspirasyon biyopsisi (İİAB) bir seçenektir.
| Belirteç | JXG | LCH | Anlam |
|---|---|---|---|
| CD68 | Pozitif | Pozitif | Histiyositik belirteç |
| CD163 | Pozitif | Negatif ~ zayıf pozitif | M2 makrofaj belirteci |
| Faktör XIIIa | Pozitif ~ Negatif | Negatif | Dendritik hücre belirteci |
| CD1a | Negatif | Pozitif | JXG’den ayırt etmek için gerekli |
| S100 | Negatif | Pozitif | JXG’den ayırt etmek için gerekli |
| CD207 (Langerin) | Negatif | Pozitif | JXG’den ayırt etmek için zorunlu |
Tipik histolojik bulgular Touton tipi dev hücreler ve köpüksü histiyosit infiltrasyonudur. Ancak derin JXG’de Touton tipi dev hücreler görülmeyebilir 7). Oral JXG’de non-lipidize varyant rapor edilmiştir ve Ki-67 pozitiflik oranı yaklaşık %25 ile nispeten yüksektir 4). BRAF V600E mutasyonu, 5 oral JXG vakasının tümünde negatifti 4).
Tedavi stratejisi lezyonun yerine göre büyük ölçüde değişir.
Deri Lezyonları
Birinci seçenek gözlemdir. Çoğu deri lezyonu 1-5 yıl içinde kendiliğinden geriler. Cerrahi eksizyon yalnızca estetik nedenler veya tanı amaçlı yapılır.
Eksizyon sonrası sonuçlar: %83’te nüks yok, %10’da nüks, %7’de yakın bölgede yeni lezyon görülür.
Göz kapağı ve konjonktiva lezyonları
Eksizyonel biyopsi birinci seçenektir. 32 göz kapağı JXG olgusunun toplandığı bir çalışmada %75’ine cerrahi eksizyon uygulanmış ve medyan 27 aylık takipte nüks görülmemiştir. 1)
İris JXG’si spontan ön kamara kanamasından körlüğe yol açabileceğinden hızlı tedavi gereklidir.
Sistemik JXG veya karaciğer/merkezi sinir sistemi tutulumu olan ciddi vakalarda, LCH tedavi protokolü (sitarabin + vinkristin + prednizolon) kullanılır6). Karaciğer ve MSS tutulumu olan vakalarda mortalite yüksektir ve multidisipliner yönetim gereklidir.
Kutanöz JXG’lerin çoğu 1-5 yıl içinde kendiliğinden gerilediği için temel yaklaşım gözlemdir. Ancak oküler JXG’de kendiliğinden gerileme beklenemez ve tedavi edilmezse körlük riski vardır. Deri lezyonu olan bebeklerde mutlaka göz muayenesi yapılarak oküler tutulum olup olmadığı kontrol edilmelidir.
JXG reaktif histiyosit proliferasyonuna dayanır, ancak son moleküler analizler tümöral değişiklikleri andıran genetik anormalliklerin varlığını göstermiştir.
Kutanöz JXG’nin histolojisi, köpüksü histiyositler (ksantoma hücreleri) ve Touton tipi dev hücrelerden (çekirdekleri taç şeklinde dizilmiş ve çevresinde köpüksü sitoplazma bulunan multinükleer dev hücreler) oluşan granülomatöz infiltrasyon ile karakterizedir.
| Moleküler anormallik | Sıklık | Notlar |
|---|---|---|
| NTRK1 gen füzyonu | %28.6 (6/21 vaka) | En sık TPM3::NTRK1 (3 vaka), IRF2BP2::NTRK1 (2 vaka) 3) |
| MAP kinaz yolağı mutasyonları | Bazı konjenital JXG | MAP2K1, NRAS, KRAS, ARAF 9) |
| BRAF V600E | Nadir (oral JXG’li 5 vakada negatif) | LCH’den ayırmada yararlıdır 4) |
| CSF-1R mutasyonu | Bazı konjenital JXG’ler | Hedefe yönelik tedavi adayı 9) |
LCH ve JXG, histiyositik tümörler olarak yakından ilişkilidir. LCH tedavisinden sonra JXG gelişen vakalar bildirilmiştir. Karaciğer infiltrasyonunun histolojisinde, LCH safra kanalı yıkımına neden olurken, JXG’de safra kanallarının korunması karşılaştırmalı bir özelliktir8).
NTRK1 füzyonu ve TRK inhibitörleri (Schloegl ve ark., 2025)3)
35 JXG vakasını içeren bir analizde, 21 vakanın 6’sında (%28,6) NTRK1 gen füzyonu tespit edildi. En yaygın olanı TPM3::NTRK1 (3 vaka) idi, bunu IRF2BP2::NTRK1 (2 vaka) izledi. Bu bulgu, larotrektinib ve entrektinib gibi TRK inhibitörlerinin JXG için potansiyel moleküler hedefli tedavi adayları olabileceğini düşündürmektedir. Konjenital JXG’li bir vakada deksametazon 10 mg/m² uygulaması ile iyileşme sağlanmıştır.
JXG tedavisinde topikal rapamisin %1 (Effendi ve ark., 2022) 5)
2 yaşında erkek çocukta JXG’ye günde iki kez %1 topikal rapamisin uygulanması sonucu, 12. haftada lezyon 25×10×3 mm’den 10×8×1 mm’ye küçüldü ve 24. haftada yüz lezyonunda düzleşme gözlendi. mTOR inhibisyonu aracılı bir mekanizma olduğu düşünülmekte olup, kutanöz JXG için non-invaziv bir tedavi olarak dikkat çekmektedir.
LCH vs JXG karaciğer histolojik karşılaştırması (Daeniker ve ark., 2025) 8)
Sistemik JXG hastalarının %31,4’ünde karaciğer infiltrasyonu saptandı. JXG’de karaciğer dokusunda safra kanallarının korunduğu, buna karşın LCH’de safra kanalı yıkımı olduğu şeklinde zıt bir patern gösterildi. BRAF inhibitörü (vemurafenib) de LCH birlikteliği olan vakalarda tedavi seçeneği olarak belirtilmektedir.
Juvenil ksantogranülom, bebeklerde ve küçük çocuklarda sık görülen, Langerhans hücreli olmayan histiyositozun temel bir hastalığıdır. Deri lezyonları kendiliğinden geriler, ancak göz ve sistemik tutulum körlük ve ölüm riski taşır; bu nedenle hızlı değerlendirme ve tedavi gereklidir. NF1 birlikteliğinde JMML riskinin arttığına dikkat edilmelidir. Son yıllarda NTRK1 gen füzyonunun keşfi, TRK inhibitörleri gibi yeni bir tedavi hedefini ortaya çıkarmış ve gelecekte klinik uygulamaya girmesi beklenmektedir.
Chen R, Liu S, Tang L, et al. On the knowledge of solitary juvenile xanthogranuloma of the eyelid: a case series and literature review. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2022;260:2339-2345.
Santos R, Barros AM, Carvalho M. Juvenile Xanthogranuloma: A Visual Clinical Diagnosis. Cureus. 2025;17(12):e98625.
Schloegl E, Hoerner-Unterberger H, Simonitsch-Klupp I, et al. NTRK1 Gene Fusions Are Frequent in Juvenile Xanthogranuloma. Am J Surg Pathol. 2025;49:763-769.
Mota CP, Cunha JLS, Magalhaes MCSV, et al. Oral Juvenile Xanthogranuloma: A Clinicopathological, Immunohistochemical and BRAF V600E Study of Five New Cases, with Literature Review. Head Neck Pathol. 2022;16:407-415.
Effendi RMRA, Rizqandaru T, Yuliasari R, et al. Successful Treatment of Non-Langerhans Cell Histiocytosis With Topical Rapamycin in Two Pediatric Cases. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022;15:1575-1582.
Uehara Y, Wada YS, Iwasaki Y, et al. Neonatal systemic juvenile Xanthogranuloma with Hydrops diagnosed by Purpura skin biopsy: a case report and literature review. BMC Pediatr. 2021;21:161.
Maejima A, Okuno K, Miyaishi M, et al. Deep juvenile xanthogranuloma invading the left tensor fasciae latae muscle: a case report and a literature review. J Clin Exp Hematop. 2024;64:323-327.
Daeniker M, Baleydier F, Rock NM, et al. Bile Duct Targeting or Preservation: Contrasting Liver Histology in Langerhans Cell Histiocytosis and Disseminated Juvenile Xanthogranuloma. Pediatr Dev Pathol. 2026;29:38-50.
Maldonado A, Munoz R, Alarcon N, et al. Congenital Juvenile Xanthogranuloma in the Perioral Region: A Case Image. Head Neck Pathol. 2024;18:35.
