Juvenile Xanthogranuloma (JXG) เป็นโรคที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่ม non-Langerhans cell histiocytosis (non-LCH) รายงานครั้งแรกโดย Adamson ในปี 1905 และ JXG ของม่านตาถูกอธิบายครั้งแรกโดย Fry ในปี 1948
ในทางระบาดวิทยา อายุเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการของ JXG ที่ผิวหนังคือ 3.3 ปี (มัธยฐาน 1 ปี) ในขณะที่ JXG ที่ตาคือเฉลี่ย 4.3 ปี (มัธยฐาน 1.3 ปี) ซึ่งช้ากว่าเล็กน้อย อุบัติการณ์ประมาณ 1 รายต่อเด็ก 1 ล้านคน และคิดเป็น 0.5% ของเนื้องอกในเด็กทั้งหมด9) 20–35% ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น JXG แต่กำเนิดที่เกิดขึ้นก่อนอายุ 1 ปี9) ความแตกต่างทางเพศเล็กน้อย อัตราส่วนชายต่อหญิงคือ 1.1–1.4:1
มีรายงานการเกิดในผู้ใหญ่ด้วย ในการศึกษาที่รวบรวมผู้ป่วย JXG ที่เปลือกตา 32 ราย อายุมัธยฐานของผู้ป่วยในสถาบันคือ 9 ปี และรวมถึงผู้ป่วยผู้ใหญ่ด้วย อย่างไรก็ตาม การเกิดในวัยทารกและเด็กเล็กพบได้บ่อยกว่ามาก
JXG ที่ผิวหนังปรากฏเป็นตุ่มนูนไม่เจ็บปวด สีเหลืองถึงแดงถึงน้ำตาล ใน JXG ที่ลูกตา จะเกิดอาการต่อไปนี้
รอยโรคที่ลูกตา
รอยโรคที่ม่านตา: คิดเป็น 68% ของ JXG ในลูกตา เกิดขึ้นข้างเดียว มีลักษณะเป็นก้อนสีเหลืองหรือการแทรกซึมแบบกระจาย อาจดำเนินจากเลือดออกในช่องหน้าลูกตาที่เกิดขึ้นเองไปสู่ต้อหินทุติยภูมิ
รอยโรคที่เยื่อบุตา: 19% ของ JXG ในลูกตา ปรากฏเป็นก้อนสีเหลืองบนเยื่อบุตาส่วนลูกตา
รอยโรคที่เปลือกตา: 62.5% เกิดขึ้นที่เปลือกตาบน ชนิดเต็มความหนา 75% ชนิดใต้ผิวหนังคล้ายกุ้งยิงใน 25% 1)
รอยโรคภายนอกผิวหนัง
รอยโรคผิวหนัง: 75% ของทุกกรณี มีลักษณะเป็นตุ่มนูนขนาด 1-20 มม. มักหายได้เองภายใน 1-5 ปี
รอยโรคในช่องปาก: พบน้อย มีรายงาน 42 รายใน文献 มักพบบริเวณเหงือก (29.8%) และลิ้น (27%) 4)
รอยโรคส่วนลึกและในกล้ามเนื้อ: 0.6% ของ JXG ทั้งหมด มีรายงานเพียง 15 รายใน文献 อาจไม่กลับเป็นซ้ำแม้ขอบตัดเนื้อเยื่อเป็นบวก 7)
รอยโรคทั่วร่างกาย: เกิดใน 0.75% ของผู้ป่วย JXG ที่ผิวหนัง พบการแทรกซึมของตับใน 31.4% ของกรณี 8)
ในกรณีเลือดออกในช่องหน้าตาเองในเด็ก ควรให้ juvenile xanthogranuloma (JXG) เป็นอันดับแรกในการวินิจฉัยแยกโรค อย่างไรก็ตาม เรติโนบลาสโตมา มะเร็งเม็ดเลือดขาว และการบาดเจ็บก็เป็นโรคที่ต้องแยกออกที่สำคัญเช่นกัน และจะวินิจฉัย JXG หลังจากแยกโรคเหล่านั้นออกแล้ว
กลไกการเกิด JXG ถือเป็นปฏิกิริยาฮิสทิโอไซต์แบบแซนโทแกรนูโลมาโตซิส (กำเนิดจากปฏิกิริยา) ต่อสิ่งกระตุ้นบางอย่าง แม้ว่าจะไม่ถือเป็นโรคเนื้องอกที่แท้จริง แต่การศึกษาทางชีววิทยาระดับโมเลกุลเมื่อเร็วๆ นี้เผยให้เห็นการมีส่วนร่วมของการกลายพันธุ์ของยีน
ในกรณีทั่วไป การวินิจฉัยสามารถทำได้จากอาการทางคลินิกเท่านั้น2) เมื่อพบตุ่มนูนสีเหลืองส้มที่ไม่เจ็บปวดในทารก อาจวินิจฉัยทางคลินิกได้โดยไม่ต้องตัดชิ้นเนื้อ
ใน JXG ของเปลือกตาและเยื่อบุตา การตัดชิ้นเนื้อเพื่อวินิจฉัยเป็นการวินิจฉัยที่แน่ชัด 1) ในกรณีที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษา การเจาะดูดเซลล์ด้วยเข็มขนาดเล็ก (FNAB) เป็นทางเลือก
| เครื่องหมาย | JXG | LCH | ความสำคัญ |
|---|---|---|---|
| CD68 | บวก | บวก | เครื่องหมายของเซลล์เนื้อเยื่อ |
| CD163 | บวก | ลบถึงบวกอ่อน | เครื่องหมายแมคโครฟาจ M2 |
| แฟกเตอร์ XIIIa | บวกถึงลบ | ลบ | เครื่องหมายเดนไดรติกเซลล์ |
| CD1a | ลบ | บวก | จำเป็นสำหรับการแยกจาก JXG |
| S100 | ลบ | บวก | จำเป็นสำหรับการแยกจาก JXG |
| CD207 (Langerin) | ลบ | บวก | จำเป็นสำหรับการแยกความแตกต่างจาก JXG |
ลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาทั่วไปคือการแทรกซึมของเซลล์ยักษ์ชนิด Touton และฮิสทิโอไซต์แบบฟองน้ำ อย่างไรก็ตาม ใน JXG ชนิดลึก อาจไม่พบเซลล์ยักษ์ชนิด Touton 7) ใน JXG ช่องปาก มีรายงานชนิดที่ไม่มีการสะสมไขมัน (non-lipidized variant) โดยมีอัตราการเป็นบวกของ Ki-67 ค่อนข้างสูงประมาณ 25% 4) การกลายพันธุ์ BRAF V600E เป็นลบในทุก 5 รายของ JXG ช่องปาก 4)
แผนการรักษาแตกต่างกันอย่างมากตามตำแหน่งของรอยโรค
รอยโรคที่ผิวหนัง
ทางเลือกแรกคือการสังเกตอาการ รอยโรคที่ผิวหนังส่วนใหญ่จะหายไปเองภายใน 1-5 ปี การตัดออกด้วยการผ่าตัดจำกัดเฉพาะเหตุผลด้านความสวยงามหรือการวินิจฉัย
ผลลัพธ์หลังการตัดออก: 83% ไม่กลับเป็นซ้ำ, 10% กลับเป็นซ้ำ, 7% เกิดรอยโรคใหม่ใกล้เคียง
รอยโรคที่เปลือกตาและเยื่อบุตา
การตัดชิ้นเนื้อเพื่อตรวจเป็นทางเลือกแรก ในการศึกษารวม 32 รายของ JXG ที่เปลือกตา มีการผ่าตัดตัดออกใน 75% ของกรณี และไม่พบการกลับเป็นซ้ำในระหว่างการติดตามผลเฉลี่ย 27 เดือน 1)
JXG ที่ม่านตาอาจทำให้ตาบอดได้เนื่องจากเลือดออกในช่องหน้าตาเอง ดังนั้นจึงจำเป็นต้องรักษาอย่างรวดเร็ว
ในกรณีรุนแรงของ JXG ชนิดทั่วร่างกายหรือที่มีการแทรกซึมของตับ/ระบบประสาทส่วนกลาง จะใช้สูตรการรักษา LCH (cytarabine + vincristine + prednisolone) 6) กรณีที่มีการแทรกซึมของตับและ CNS มีอัตราการเสียชีวิตสูงและจำเป็นต้องได้รับการดูแลแบบสหสาขาวิชาชีพ
JXG มีพื้นฐานมาจากการเพิ่มจำนวนของฮิสทิโอไซต์ชนิดปฏิกิริยา แต่การวิเคราะห์ระดับโมเลกุลเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นถึงความผิดปกติทางพันธุกรรมที่คล้ายกับการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอก
ลักษณะทางจุลกายวิภาคของ JXG ที่ผิวหนังคือการแทรกซึมแบบแกรนูโลมาซึ่งประกอบด้วยฮิสทิโอไซต์แบบฟอง (เซลล์แซนโทมา) และเซลล์ยักษ์ชนิด Touton (เซลล์ยักษ์หลายนิวเคลียสที่มีนิวเคลียสเรียงตัวเป็นวงกลมและไซโทพลาซึมแบบฟองล้อมรอบ)
| ความผิดปกติระดับโมเลกุล | ความถี่ | หมายเหตุ |
|---|---|---|
| การหลอมรวมของยีน NTRK1 | 28.6% (6/21 ราย) | TPM3::NTRK1 พบบ่อยที่สุด (3 ราย), IRF2BP2::NTRK1 (2 ราย) 3) |
| การกลายพันธุ์ของวิถี MAP kinase | JXG แต่กำเนิดบางราย | MAP2K1, NRAS, KRAS, ARAF 9) |
| BRAF V600E | พบได้น้อย (ผลลบใน JXG ช่องปาก 5 ราย) | มีประโยชน์ในการแยกจาก LCH4) |
| การกลายพันธุ์ CSF-1R | JXG แต่กำเนิดบางส่วน | ตัวเลือกสำหรับการรักษาแบบมุ่งเป้าระดับโมเลกุล9) |
LCH และ JXG มีความสัมพันธ์กันอย่างใกล้ชิดในฐานะเนื้องอกของเซลล์ฮิสทิโอไซต์ มีรายงานผู้ป่วยที่เกิด JXG หลังการรักษา LCH ในภาพเนื้อเยื่อวิทยาของการแทรกซึมในตับ LCH ทำให้เกิดการทำลายท่อน้ำดี ในขณะที่ JXG ท่อน้ำดียังคงอยู่ ซึ่งเป็นลักษณะที่แตกต่างกัน 8).
การหลอมรวม NTRK1 และสารยับยั้ง TRK (Schloegl et al., 2025) 3)
ในการวิเคราะห์ผู้ป่วย JXG 35 ราย พบการหลอมรวมยีน NTRK1 ใน 6 จาก 21 ราย (28.6%) ที่พบบ่อยที่สุดคือ TPM3::NTRK1 (3 ราย) รองลงมาคือ IRF2BP2::NTRK1 (2 ราย) การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าสารยับยั้ง TRK เช่น larotrectinib และ entrectinib อาจเป็นตัวเลือกการรักษาแบบมุ่งเป้าระดับโมเลกุลสำหรับ JXG ในผู้ป่วย JXG แต่กำเนิดรายหนึ่ง การให้ dexamethasone ขนาด 10 มก./ตร.ม. ทำให้อาการดีขึ้น
การรักษา JXG ด้วยยา Rapamycin ทาเฉพาะที่ 1% (Effendi et al., 2022) 5)
ในเด็กชายอายุ 2 ปีที่มี JXG การทายา Rapamycin 1% วันละสองครั้งทำให้รอยโรคลดขนาดจาก 25×10×3 มม. เหลือ 10×8×1 มม. ภายใน 12 สัปดาห์ และเมื่อครบ 24 สัปดาห์พบว่ารอยโรคบนใบหน้าแบนราบลง กลไกเชื่อว่าเกิดจากการยับยั้ง mTOR และถือเป็นการรักษาแบบไม่รุกรานที่น่าสนใจสำหรับ JXG ที่ผิวหนัง
การเปรียบเทียบเนื้อเยื่อตับระหว่าง LCH และ JXG (Daeniker et al., 2025) 8)
พบการแทรกซึมของตับในผู้ป่วย JXG ทั่วร่างกาย 31.4% ในเนื้อเยื่อตับของ JXG ท่อน้ำดีจะถูกเก็บรักษาไว้ ในขณะที่ LCH จะเกิดการทำลายท่อน้ำดี ซึ่งแสดงรูปแบบที่ตรงกันข้าม ยับยั้ง BRAF (vemurafenib) ถูกกล่าวถึงเป็นทางเลือกในการรักษาในกรณีที่มี LCH ร่วมด้วย
แซนโทแกรนูโลมาในเด็ก (Juvenile xanthogranuloma) เป็นโรคที่เป็นตัวแทนของโรคฮิสทิโอไซโทซิสชนิดที่ไม่ใช่แลงเกอร์ฮานส์ ซึ่งพบบ่อยในทารกและเด็กเล็ก รอยโรคที่ผิวหนังสามารถหายได้เอง แต่รอยโรคที่ตาและทั่วร่างกายมีความเสี่ยงต่อการตาบอดและการเสียชีวิต จึงจำเป็นต้องได้รับการประเมินและรักษาอย่างรวดเร็ว ในกรณีที่ร่วมกับ NF1 ต้องระวังความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ JMML การค้นพบการหลอมรวมของยีน NTRK1 เมื่อไม่นานมานี้ได้นำไปสู่เป้าหมายการรักษาใหม่คือยายับยั้ง TRK ซึ่งคาดว่าจะนำไปใช้ทางคลินิกในอนาคต
Chen R, Liu S, Tang L, et al. On the knowledge of solitary juvenile xanthogranuloma of the eyelid: a case series and literature review. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2022;260:2339-2345.
Santos R, Barros AM, Carvalho M. Juvenile Xanthogranuloma: A Visual Clinical Diagnosis. Cureus. 2025;17(12):e98625.
Schloegl E, Hoerner-Unterberger H, Simonitsch-Klupp I, et al. NTRK1 Gene Fusions Are Frequent in Juvenile Xanthogranuloma. Am J Surg Pathol. 2025;49:763-769.
Mota CP, Cunha JLS, Magalhaes MCSV, et al. Oral Juvenile Xanthogranuloma: A Clinicopathological, Immunohistochemical and BRAF V600E Study of Five New Cases, with Literature Review. Head Neck Pathol. 2022;16:407-415.
Effendi RMRA, Rizqandaru T, Yuliasari R, et al. Successful Treatment of Non-Langerhans Cell Histiocytosis With Topical Rapamycin in Two Pediatric Cases. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022;15:1575-1582.
Uehara Y, Wada YS, Iwasaki Y, et al. Neonatal systemic juvenile Xanthogranuloma with Hydrops diagnosed by Purpura skin biopsy: a case report and literature review. BMC Pediatr. 2021;21:161.
Maejima A, Okuno K, Miyaishi M, et al. Deep juvenile xanthogranuloma invading the left tensor fasciae latae muscle: a case report and a literature review. J Clin Exp Hematop. 2024;64:323-327.
Daeniker M, Baleydier F, Rock NM, et al. Bile Duct Targeting or Preservation: Contrasting Liver Histology in Langerhans Cell Histiocytosis and Disseminated Juvenile Xanthogranuloma. Pediatr Dev Pathol. 2026;29:38-50.
Maldonado A, Munoz R, Alarcon N, et al. Congenital Juvenile Xanthogranuloma in the Perioral Region: A Case Image. Head Neck Pathol. 2024;18:35.
