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Lumic Lumic：眼科百科
兒童眼科與斜視

幼年性黃色肉芽腫

一目瞭然的要點

Section titled “一目瞭然的要點”

1. 什麼是幼年性黃色肉芽腫？

Section titled “1. 什麼是幼年性黃色肉芽腫？”

幼年性黃色肉芽腫（Juvenile Xanthogranuloma; JXG）是非朗格漢斯細胞組織球增生症（non-LCH）中最常見的疾病。1905年由Adamson首次報告，1948年Fry首次描述了虹膜JXG。

流行病學上，皮膚JXG的平均發病年齡為3.3歲（中位年齡1歲），眼部JXG稍晚，平均4.3歲（中位年齡1.3歲）。發生率約為每100萬兒童1例，佔所有兒童腫瘤的0.5%9)。20%至35%在1歲前被診斷，為先天性JXG9)。性別差異輕微，男女比約為1.1至1.4:1。

Q 幼年性黃色肉芽腫也會發生在成人身上嗎？
A

也有成人發病的報告。一項收集了32例眼瞼JXG的研究顯示，該機構患者的年齡中位數為9歲，其中也包括成人病例。但絕大多數病例發生在嬰幼兒期。

2. 主要症狀與臨床所見

Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”

自覺症狀

Section titled “自覺症狀”

皮膚JXG表現為無痛性黃色、紅色或棕色丘疹。眼部JXG則出現以下症狀。

  • 前房出血導致的視力下降：發生自發性出血，引起急性視力障礙。
  • 眼壓升高：由繼發性青光眼引起。
  • 虹膜異色症：因虹膜瀰漫性浸潤，患眼虹膜顏色改變。

臨床所見

Section titled “臨床所見”

眼球病變

虹膜病變：佔眼內JXG的68%。單眼發生，表現為黃色腫塊形成或瀰漫性浸潤。可自發性前房出血並進展為繼發性青光眼。

結膜病變：佔眼內JXG的19%。出現在球結膜上，呈黃色結節。

眼瞼病變：62.5%發生在上眼瞼。全層型佔75%，霰粒腫樣皮下型佔25%。1)

皮膚外病變

皮膚病變：佔所有病例的75%。丘疹大小為1-20毫米，常在1-5年內自然消退。

口腔病變：文獻報導僅42例，較為罕見。常見於牙齦（29.8%）和舌頭（27%）。4)

深部/肌肉內病變：佔所有JXG的0.6%，文獻報導僅15例。即使切除邊緣陽性也可能不復發。7)

全身性病變：發生於0.75%的皮膚JXG患者。肝浸潤見於31.4%的病例。8)

Q 出現前房出血時是否應始終懷疑JXG？
A

在兒童自發性前房出血中，JXG應作為首要鑑別診斷。但視網膜母細胞瘤、白血病和外傷也是重要的鑑別診斷，在排除這些疾病後才能診斷JXG。

3. 原因與風險因素

Section titled “3. 原因與風險因素”

JXG的發病機制被認為是對某種刺激的組織細胞黃色瘤反應（反應性起源）。雖然不被認為是真正的腫瘤性疾病，但近年的分子生物學研究揭示了基因突變的參與。

  • MAP激酶/PI3K/JAK-STAT路徑突變：構成JXG分子病理學的基礎3)
  • NTRK1基因融合：在28.6%的JXG中檢測到3)
  • MAP2K1/NRAS/KRAS/ARAF/CSF-1R突變：在先天性JXG中有報導9)
  • 神經纖維瘤病第1型（NF1）：約30%帶有NF1生殖細胞突變的2歲以下兒童會發生JXG3)。NF1與JXG併發會使幼年型骨髓單核細胞白血病（JMML）的風險增加20至32倍。
  • 尼曼-匹克病、色素性蕁麻疹：已知與JXG相關。
Q 為什麼NF1和JXG同時發生很危險？
A

當JMML加入NF1和JXG的三聯徵時，稱為「三病三聯徵」。與單獨NF1相比，JMML風險增加20至32倍，因此NF1患者發現JXG時必須與血液科協作。

4. 診斷與檢查方法

Section titled “4. 診斷與檢查方法”

臨床診斷

Section titled “臨床診斷”

典型病例僅憑臨床表現即可診斷2)。當嬰幼兒出現無痛性黃橙色丘疹時，有時無需切片即可臨床診斷。

影像學及非侵入性檢查

Section titled “影像學及非侵入性檢查”
  • 皮膚鏡：特徵性表現為「落日徵」5)
  • 眼前段OCT：有助於評估虹膜JXG的腫瘤形狀和浸潤範圍
  • 裂隙燈顯微鏡：確認前房出血、虹膜腫瘤及眼壓升高

組織病理學與免疫組織化學

Section titled “組織病理學與免疫組織化學”

對於眼瞼和結膜的JXG，切除切片檢查可確診1)。對於治療無反應的病例，細針抽吸切片檢查（FNAB）是一種選擇。

標記JXGLCH意義
CD68陽性陽性組織球標記
CD163陽性陰性至弱陽性M2巨噬細胞標記
Factor XIIIa陽性至陰性陰性樹突狀細胞標記
CD1a陰性陽性與JXG鑑別必需
S100陰性陽性與JXG鑑別必需
CD207（Langerin）陰性陽性與JXG鑑別必需

典型的組織學表現為Touton巨細胞和泡沫狀組織細胞浸潤。但深部JXG可能不出現Touton巨細胞7)。口腔JXG有非脂質化變異型的報導，Ki-67陽性率約25%，相對較高4)。5例口腔JXG的BRAF V600E突變均為陰性4)。

5. 標準治療方法

Section titled “5. 標準治療方法”

治療方針因病變部位而異。

皮膚病變

第一線治療為觀察。大多數皮膚病變在1至5年內自行消退。手術切除僅限於美容原因或診斷目的。

切除後結果：83%無復發，10%復發，7%出現鄰近新病變。

眼瞼和結膜病變

切除切片檢查為第一線。在一項32例眼瞼JXG的匯總研究中，75%接受了手術切除，中位追蹤27個月未觀察到復發。1)

虹膜病變的治療

Section titled “虹膜病變的治療”

虹膜JXG可能因自發性前房出血導致失明，因此需要迅速治療。

  1. 高劑量局部類固醇眼藥水：第一線治療。在3-4個月內逐漸減量。
  2. 眼球周圍類固醇注射：眼藥水效果不足時使用。
  3. 全身類固醇給藥：用於更嚴重的病例。
  4. 低劑量放射治療：用於類固醇抵抗性病例（日本的選擇）。

全身性/重症JXG的治療

Section titled “全身性/重症JXG的治療”

對於全身性JXG或伴有肝臟/中樞神經系統浸潤的重症病例，使用LCH治療方案（cytarabine + vincristine + prednisolone）6)。肝臟/CNS浸潤病例死亡率高，需要多學科管理。

Q 皮膚JXG可以置之不理嗎？
A

大多數皮膚JXG在1至5年內自然消退，因此觀察是基本方針。但眼部JXG不會自然消退，置之不理可能導致失明風險。對於有皮膚病變的嬰幼兒，務必進行眼科檢查以確認有無眼部病變。

6. 病理生理學

Section titled “6. 病理生理學”

JXG基於反應性組織球增生，但近年來的分子分析顯示存在類似腫瘤性變化的基因異常。

組織學特徵

Section titled “組織學特徵”

皮膚JXG的組織學特徵為肉芽腫性浸潤，由泡沫狀組織細胞（黃瘤細胞）和Touton巨細胞（核呈花環狀排列、周圍有泡沫狀細胞質的多核巨細胞）組成。

分子異常

Section titled “分子異常”
分子異常頻率備註
NTRK1基因融合28.6%（6/21例）TPM3::NTRK1最常見（3例），IRF2BP2::NTRK1（2例）3)
MAP激酶路徑突變部分先天性JXGMAP2K1、NRAS、KRAS、ARAF 9)
BRAF V600E罕見（5例口腔JXG中陰性）有助於與LCH鑑別4)
CSF-1R突變部分先天性JXG分子標靶治療的候選9)

與LCH的關係

Section titled “與LCH的關係”

LCH和JXG作為組織球腫瘤密切相關。已有報告指出LCH治療後發生JXG的病例。在肝臟浸潤的組織學上，LCH導致膽管破壞，而JXG則保留膽管，這是對比性特徵8)。

7. 最新研究動向

Section titled “7. 最新研究動向”

NTRK1融合與TRK抑制劑（Schloegl et al., 2025）3)

對35例JXG的分析中，21例中有6例（28.6%）檢測到NTRK1基因融合。最常見的是TPM3::NTRK1（3例），其次是IRF2BP2::NTRK1（2例）。這一發現提示拉羅替尼和恩曲替尼等TRK抑制劑可能成為JXG的分子標靶治療候選藥物。一例先天性JXG患者通過地塞米松10 mg/m²給藥獲得改善。

外用雷帕黴素1%治療JXG（Effendi et al., 2022）5)

對一名2歲男童的JXG，每日兩次塗抹1%外用雷帕黴素，12週時病變從25×10×3mm縮小至10×8×1mm，24週時確認臉部病變變平。這被認為是通過mTOR抑制介導的機制，作為皮膚JXG的非侵入性治療備受關注。

LCH與JXG的肝臟組織學對比（Daeniker et al., 2025）8)

31.4%的全身性JXG患者出現肝臟浸潤。JXG肝組織保留膽管，而LCH導致膽管破壞，呈現對比性模式。BRAF抑制劑（維莫非尼）也被提及作為合併LCH病例的治療選擇。

8. 總結

Section titled “8. 總結”

幼年性黃色肉芽腫是好發於嬰幼兒的非朗格漢斯細胞組織細胞增生症的代表性疾病。皮膚病變會自然消退，但眼球及全身性病變有失明及死亡的風險，需要迅速評估與治療。合併NF1時需注意JMML風險增加。近年發現NTRK1基因融合，TRK抑制劑成為新的治療標靶，期待未來臨床應用。

參考文獻

Section titled “參考文獻”

  1. Chen R, Liu S, Tang L, et al. On the knowledge of solitary juvenile xanthogranuloma of the eyelid: a case series and literature review. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2022;260:2339-2345.

  2. Santos R, Barros AM, Carvalho M. Juvenile Xanthogranuloma: A Visual Clinical Diagnosis. Cureus. 2025;17(12):e98625.

  3. Schloegl E, Hoerner-Unterberger H, Simonitsch-Klupp I, et al. NTRK1 Gene Fusions Are Frequent in Juvenile Xanthogranuloma. Am J Surg Pathol. 2025;49:763-769.

  4. Mota CP, Cunha JLS, Magalhaes MCSV, et al. Oral Juvenile Xanthogranuloma: A Clinicopathological, Immunohistochemical and BRAF V600E Study of Five New Cases, with Literature Review. Head Neck Pathol. 2022;16:407-415.

  5. Effendi RMRA, Rizqandaru T, Yuliasari R, et al. Successful Treatment of Non-Langerhans Cell Histiocytosis With Topical Rapamycin in Two Pediatric Cases. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022;15:1575-1582.

  6. Uehara Y, Wada YS, Iwasaki Y, et al. Neonatal systemic juvenile Xanthogranuloma with Hydrops diagnosed by Purpura skin biopsy: a case report and literature review. BMC Pediatr. 2021;21:161.

  7. Maejima A, Okuno K, Miyaishi M, et al. Deep juvenile xanthogranuloma invading the left tensor fasciae latae muscle: a case report and a literature review. J Clin Exp Hematop. 2024;64:323-327.

  8. Daeniker M, Baleydier F, Rock NM, et al. Bile Duct Targeting or Preservation: Contrasting Liver Histology in Langerhans Cell Histiocytosis and Disseminated Juvenile Xanthogranuloma. Pediatr Dev Pathol. 2026;29:38-50.

  9. Maldonado A, Munoz R, Alarcon N, et al. Congenital Juvenile Xanthogranuloma in the Perioral Region: A Case Image. Head Neck Pathol. 2024;18:35.

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