Ювенильная ксантогранулёма (Juvenile Xanthogranuloma; JXG) является наиболее распространённым заболеванием среди нелангергансоклеточных гистиоцитозов (non-LCH). Впервые она была описана Адамсоном в 1905 году, а в 1948 году Фрай впервые описал JXG радужной оболочки.
Эпидемиологически средний возраст начала кожной JXG составляет 3,3 года (медиана 1 год), тогда как глазная JXG возникает несколько позже, в среднем 4,3 года (медиана 1,3 года). Заболеваемость составляет примерно 1 случай на миллион детей, что составляет 0,5% всех детских опухолей9). 20–35% случаев диагностируются в возрасте до 1 года как врождённая JXG9). Гендерные различия незначительны, соотношение мужчин и женщин составляет 1,1–1,4:1.
Сообщается также о случаях начала заболевания у взрослых. В исследовании, включавшем 32 случая ЮКГ век, медиана возраста пациентов собственного учреждения составила 9 лет, при этом были включены и взрослые пациенты. Однако подавляющее большинство случаев приходится на младенческий и ранний детский возраст.
Кожная ЮКГ проявляется в виде безболезненных желтых, красных или коричневых папул. При глазной ЮКГ возникают следующие симптомы.
Поражения глаз
Поражения радужки : составляют 68% внутриглазных JXG. Возникают односторонне, в виде желтого образования или диффузной инфильтрации. Прогрессируют от спонтанного кровоизлияния в переднюю камеру до вторичной глаукомы.
Поражения конъюнктивы : 19% внутриглазных JXG. Появляются в виде желтых узелков на бульбарной конъюнктиве.
Поражения век : 62,5% возникают на верхнем веке. Полнослойная форма составляет 75%, подкожная форма, напоминающая халязион, — 25%. 1)
Внекожные поражения
Кожные поражения: 75% всех случаев. Папулы размером 1–20 мм, часто спонтанно регрессирующие в течение 1–5 лет.
Поражения полости рта : редко, 42 случая в литературе. Чаще на деснах (29,8%) и языке (27%). 4)
Глубокие/внутримышечные поражения: 0,6% всех JXG, всего 15 случаев в литературе. Даже при положительном крае резекции рецидив может не возникнуть. 7)
Системные поражения : возникают у 0,75% пациентов с кожным ЮКГ. Инфильтрация печени наблюдается в 31,4% случаев. 8)
При спонтанном кровоизлиянии в переднюю камеру у детей ЮКГ следует рассматривать в первую очередь. Однако ретинобластома, лейкоз и травма также являются важными дифференциальными диагнозами, и ЮКГ следует диагностировать только после исключения этих состояний.
Патогенез ЮКГ рассматривается как гистиоцитарная ксантоматозная реакция (реактивное происхождение) на какой-либо стимул. Хотя это не считается истинным опухолевым заболеванием, недавние молекулярно-биологические исследования выявили участие генетических мутаций.
В типичных случаях диагноз можно поставить только на основании клинических данных 2). У младенцев с безболезненными желто-оранжевыми папулами клинический диагноз иногда ставится без биопсии.
При ЮКГ века и конъюнктивы окончательный диагноз устанавливается с помощью эксцизионной биопсии 1). В случаях, не отвечающих на лечение, вариантом является тонкоигольная аспирационная биопсия (ТИАБ).
| Маркер | ЮКГ | ЛКГ | Значение |
|---|---|---|---|
| CD68 | Положительный | Положительный | Гистиоцитарный маркер |
| CD163 | Положительный | Отрицательный до слабоположительного | Маркер M2 макрофагов |
| Фактор XIIIa | Положительный до отрицательного | Отрицательный | Маркер дендритных клеток |
| CD1a | Отрицательный | Положительный | Необходим для дифференциации с JXG |
| S100 | Отрицательный | Положительный | Необходим для дифференциации с JXG |
| CD207 (Лангерин) | Отрицательный | Положительный | Обязательно для дифференциальной диагностики с JXG |
Типичная гистологическая картина представляет собой инфильтрацию гигантскими клетками типа Тутона и пенистыми гистиоцитами. Однако при глубокой ЮКГ гигантские клетки типа Тутона могут отсутствовать 7). При оральной ЮКГ описан нелипидизированный вариант с относительно высоким уровнем пролиферации Ki-67 около 25% 4). Мутация BRAF V600E была отрицательной во всех 5 случаях оральной ЮКГ 4).
Стратегия лечения существенно различается в зависимости от локализации поражения.
Кожные поражения
Первым выбором является наблюдение. Большинство кожных поражений спонтанно регрессируют в течение 1–5 лет. Хирургическое иссечение ограничено эстетическими показаниями или диагностическими целями.
Исходы после резекции: 83% без рецидива, 10% с рецидивом, 7% с появлением новых очагов поблизости.
Поражения век и конъюнктивы
Эксцизионная биопсия является методом первого выбора. В исследовании 32 случаев ювенильной ксантогранулемы век в 75% случаев было выполнено хирургическое иссечение, и при медиане наблюдения 27 месяцев рецидивов не выявлено. 1)
ЮКГ радужки может привести к слепоте из-за спонтанного кровоизлияния в переднюю камеру, поэтому требуется быстрое лечение.
При системной ЮКГ или тяжелых случаях с инфильтрацией печени/ЦНС используется протокол лечения ЛХГ (цитарабин + винкристин + преднизолон) 6). Случаи с поражением печени/ЦНС имеют высокую смертность и требуют мультидисциплинарного подхода.
Большинство кожных ЮКГ спонтанно регрессируют в течение 1–5 лет, поэтому наблюдение является основным подходом. Однако глазная ЮКГ не регрессирует спонтанно и может привести к слепоте при отсутствии лечения. У младенцев с кожными поражениями важно провести офтальмологическое обследование для выявления глазных поражений.
ЮКГ основана на реактивной пролиферации гистиоцитов, но недавние молекулярные анализы показали наличие генетических аномалий, подобных опухолевым.
Гистологическая картина кожного ЮКГ характеризуется гранулематозным инфильтратом, состоящим из пенистых гистиоцитов (ксантомных клеток) и гигантских клеток типа Тутона (многоядерных гигантских клеток с ядрами, расположенными в виде венчика, и пенистой цитоплазмой по периферии).
| Молекулярная аномалия | Частота | Примечания |
|---|---|---|
| Слияние гена NTRK1 | 28,6% (6/21 случаев) | TPM3::NTRK1 наиболее часто (3 случая), IRF2BP2::NTRK1 (2 случая) 3) |
| Мутация пути MAP-киназы | Некоторые врожденные JXG | MAP2K1, NRAS, KRAS, ARAF 9) |
| BRAF V600E | Редко (отрицательно в 5 случаях оральной JXG) | Полезно для дифференциальной диагностики с LCH4) |
| Мутация CSF-1R | Некоторые врожденные JXG | Кандидат для таргетной терапии9) |
ЛХГ и ЮКГ тесно связаны как гистиоцитарные опухоли. Сообщалось о случаях развития ЮКГ после лечения ЛХГ. При гистологии инфильтрации печени характерным контрастным признаком является то, что ЛХГ вызывает разрушение желчных протоков, тогда как при ЮКГ желчные протоки сохраняются8).
Слияние NTRK1 и ингибиторы TRK (Schloegl et al., 2025)3)
При анализе 35 случаев ЮКГ слияние гена NTRK1 было обнаружено у 6 из 21 случая (28,6%). Наиболее частым было слияние TPM3::NTRK1 (3 случая), за которым следовало IRF2BP2::NTRK1 (2 случая). Это открытие предполагает, что ингибиторы TRK, такие как ларотректиниб и энтректиниб, могут быть кандидатами для молекулярно-таргетной терапии ЮКГ. В одном случае врожденной ЮКГ улучшение было достигнуто при введении дексаметазона в дозе 10 мг/м².
Лечение ЮКГ местным рапамицином 1% (Effendi et al., 2022)5)
У 2-летнего мальчика с ЮКГ нанесение местного рапамицина 1% два раза в день привело к уменьшению поражения с 25×10×3 мм до 10×8×1 мм через 12 недель, а через 24 недели было подтверждено уплощение поражения на лице. Механизм, по-видимому, опосредован ингибированием mTOR, и этот метод рассматривается как неинвазивное лечение кожной ЮКГ.
Гистологическое сравнение печени при ЛХГ и ЮКГ (Daeniker et al., 2025)8)
Инфильтрация печени была выявлена у 31,4% пациентов с системной ЮКГ. В гистологии печени при ЮКГ желчные протоки сохраняются, тогда как при ЛХГ происходит разрушение желчных протоков, что представляет собой контрастную картину. Ингибитор BRAF (вемурафениб) также упоминается как вариант лечения в случаях с сопутствующим ЛХГ.
Ювенильная ксантогранулема является репрезентативным заболеванием нелангергансоклеточного гистиоцитоза, часто встречающимся у младенцев и детей раннего возраста. Кожные поражения спонтанно регрессируют, но глазные и системные поражения несут риск слепоты и смерти, требуя быстрой оценки и лечения. При сочетании с НФ1 необходимо обращать внимание на повышенный риск ЮММЛ. Недавнее открытие слияния гена NTRK1 выявило новую терапевтическую мишень в виде ингибиторов TRK, клиническое применение которых ожидается в будущем.
Chen R, Liu S, Tang L, et al. On the knowledge of solitary juvenile xanthogranuloma of the eyelid: a case series and literature review. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2022;260:2339-2345.
Santos R, Barros AM, Carvalho M. Juvenile Xanthogranuloma: A Visual Clinical Diagnosis. Cureus. 2025;17(12):e98625.
Schloegl E, Hoerner-Unterberger H, Simonitsch-Klupp I, et al. NTRK1 Gene Fusions Are Frequent in Juvenile Xanthogranuloma. Am J Surg Pathol. 2025;49:763-769.
Mota CP, Cunha JLS, Magalhaes MCSV, et al. Oral Juvenile Xanthogranuloma: A Clinicopathological, Immunohistochemical and BRAF V600E Study of Five New Cases, with Literature Review. Head Neck Pathol. 2022;16:407-415.
Effendi RMRA, Rizqandaru T, Yuliasari R, et al. Successful Treatment of Non-Langerhans Cell Histiocytosis With Topical Rapamycin in Two Pediatric Cases. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022;15:1575-1582.
Uehara Y, Wada YS, Iwasaki Y, et al. Neonatal systemic juvenile Xanthogranuloma with Hydrops diagnosed by Purpura skin biopsy: a case report and literature review. BMC Pediatr. 2021;21:161.
Maejima A, Okuno K, Miyaishi M, et al. Deep juvenile xanthogranuloma invading the left tensor fasciae latae muscle: a case report and a literature review. J Clin Exp Hematop. 2024;64:323-327.
Daeniker M, Baleydier F, Rock NM, et al. Bile Duct Targeting or Preservation: Contrasting Liver Histology in Langerhans Cell Histiocytosis and Disseminated Juvenile Xanthogranuloma. Pediatr Dev Pathol. 2026;29:38-50.
Maldonado A, Munoz R, Alarcon N, et al. Congenital Juvenile Xanthogranuloma in the Perioral Region: A Case Image. Head Neck Pathol. 2024;18:35.
