소아 황색 육아종

한눈에 보는 포인트

한눈에 보는 핵심 포인트

• 소아 황색 육아종(JXG)은 비랑게르한스 세포 조직구증 중 가장 흔한 질환입니다.
• 2세 미만의 영유아에서 가장 흔히 발생하며, 피부의 무통성 황색에서 주황색 구진이 주요 증상입니다.
• 안내 침윤은 피부 JXG 환자의 0.75%에서 발생하며, 홍채가 가장 흔한 부위(68%)입니다.
• 홍채 JXG는 전방 출혈과 이차 녹내장을 유발하여 실명의 원인이 될 수 있습니다.
• 피부 병변은 대부분 1~5년 내에 자연 퇴축되지만, 안구 병변은 신속한 치료가 필요합니다.
• 신경섬유종증 1형(NF1)과 동반되면 소아기 골수단구성백혈병(JMML) 위험이 20~32배 증가합니다.
• 최근 NTRK1 유전자 융합(28.6%)이 확인되었으며, TRK 억제제가 새로운 치료 표적 후보가 되고 있습니다.

1. 소아 황색육아종이란?

소아 황색육아종(Juvenile Xanthogranuloma; JXG)은 비랑게르한스세포 조직구증(non-LCH) 중 가장 흔한 질환입니다. 1905년 Adamson에 의해 처음 보고되었으며, 1948년 Fry가 홍채 JXG를 처음 기술했습니다.

역학적으로 피부 JXG의 평균 발병 연령은 3.3세(중앙값 1세)이며, 안구 JXG는 평균 4.3세(중앙값 1.3세)로 다소 늦습니다. 발생률은 소아 100만 명당 약 1명이며, 전체 소아 종양의 0.5%를 차지합니다⁹⁾. 2035%는 1세 미만에 진단되는 선천성 JXG로 발병합니다⁹⁾. 성별 차이는 경미하여 남녀 비율은 1.11.4:1입니다.

Q 소아 황색육아종이 성인에게도 발생할 수 있나요?

A

성인 발병 사례도 보고되었습니다. 눈꺼풀 JXG 32예를 수집한 연구에서 해당 기관 환자의 연령 중앙값은 9세였으며 성인 사례도 포함되었습니다. 그러나 유아기 발병이 압도적으로 많습니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

자각 증상

피부 JXG는 무통성의 노란색, 빨간색 또는 갈색 구진으로 나타납니다. 안구 JXG에서는 다음과 같은 증상이 발생합니다.

• 전방 출혈로 인한 시력 저하: 자연 출혈이 발생하여 급성 시력 장애를 초래합니다.
• 안압 상승: 이차 녹내장으로 인한 것입니다.
• 홍채 이색증: 홍채 미만성 침윤으로 인해 환안의 홍채 색이 변합니다.

임상 소견

안구 병변

홍채 병변: 안내 JXG의 68%를 차지합니다. 단안성으로 발생하며, 황색 종괴 형성 또는 미만성 침윤 형태를 보입니다. 자연 전방출혈에서 이차 녹내장으로 진행됩니다.

결막 병변: 안내 JXG의 19%를 차지합니다. 구결막 위에 황색 결절로 나타납니다.

안검 병변: 62.5%가 상안검에 발생합니다. 전층형이 75%, 산립종양 피하형이 25%를 차지합니다. ¹⁾

피부 외 병변

피부 병변: 전체 증례의 75%. 120mm 크기의 구진으로, 15년 내에 자연 퇴축되는 경우가 많습니다.

구강 병변: 문헌상 42예로 드뭅니다. 잇몸(29.8%)과 혀(27%)에 흔합니다. ⁴⁾

심부/근육 내 병변: 전체 JXG의 0.6%, 문헌상 15예에 불과합니다. 절제연 양성인 경우에도 재발하지 않을 수 있습니다. ⁷⁾

전신성 병변: 피부 JXG 환자의 0.75%에서 발생합니다. 간 침윤이 31.4%에서 관찰됩니다. ⁸⁾

Q 전방출혈이 관찰되면 반드시 JXG를 의심해야 합니까?

A

소아의 자연 전방출혈에서는 JXG를 감별 진단의 최우선으로 고려해야 합니다. 그러나 망막모세포종, 백혈병, 외상도 중요한 감별 질환이며, 이를 배제한 후 JXG를 진단합니다.

3. 원인 및 위험 요인

JXG의 발병 기전은 어떤 자극에 대한 조직구 황색종 반응(반응성 기원)으로 생각됩니다. 진정한 종양성 질환은 아니지만, 최근 분자생물학적 연구를 통해 유전자 변이의 관련성이 밝혀지고 있습니다.

• MAP kinase / PI3K / JAK-STAT 경로 변이: JXG의 분자 병태의 기초를 이룹니다³⁾
• NTRK1 유전자 융합: JXG의 28.6%에서 검출되었습니다³⁾
• MAP2K1 / NRAS / KRAS / ARAF / CSF-1R 변이: 선천성 JXG에서 보고되었습니다⁹⁾
• 신경섬유종증 1형(NF1): NF1 생식세포 돌연변이를 가진 2세 미만 아동의 약 30%에서 JXG가 발생합니다³⁾. NF1과 JXG의 동시 발생은 소아 골수단구성백혈병(JMML)의 위험을 20~32배 증가시킵니다.
• 니만-픽병, 색소성 두드러기: JXG와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.

Q NF1과 JXG가 함께 발생하면 왜 위험한가요?

A

NF1과 JXG의 삼중 징후에 JMML이 추가되면 ‘삼중 연관(triple association)‘이라고 합니다. NF1 단독에 비해 JMML 위험이 20~32배 증가하므로, NF1 환자에서 JXG가 발견되면 혈액내과와의 협력이 필수적입니다.

4. 진단 및 검사 방법

임상 진단

전형적인 경우 임상 소견만으로 진단이 가능합니다²⁾. 유아에서 무통성 황등색 구진이 관찰될 때 생검 없이 임상 진단이 이루어지기도 합니다.

영상 및 비침습적 검사

• 피부경검사: ‘석양 모양(setting-sun appearance)‘이 특징적입니다⁵⁾
• 전안부 OCT: 홍채 JXG 종양의 형태와 침윤 범위 평가에 유용합니다
• 세극등현미경: 전방출혈, 홍채종양, 안압 상승을 확인합니다

조직병리 및 면역조직화학

눈꺼풀 및 결막 JXG의 경우 절제 생검이 확진 검사입니다¹⁾. 치료에 반응하지 않는 경우 세침 흡인 생검(FNAB)이 선택지가 될 수 있습니다.

표지자	JXG	LCH	의의
CD68	양성	양성	조직구 표지자
CD163	양성	음성~약양성	M2 대식세포 마커
Factor XIIIa	양성~음성	음성	수지상세포 마커
CD1a	음성	양성	JXG와 감별에 필수
S100	음성	양성	JXG와 감별에 필수
CD207 (Langerin)	음성	양성	JXG와의 감별에 필수

전형적인 조직 소견은 Touton 거대 세포와 거품 모양의 조직구 침윤입니다. 그러나 심부 JXG에서는 Touton 거대 세포가 관찰되지 않을 수 있습니다⁷⁾. 구강 JXG에서는 비지질화 변이형(non-lipidized variant)이 보고되었으며, Ki-67 양성률이 약 25%로 비교적 높습니다⁴⁾. BRAF V600E 돌연변이는 구강 JXG 5예 모두에서 음성이었습니다⁴⁾.

5. 표준 치료법

치료 방침은 병변 부위에 따라 크게 다릅니다.

피부 병변

1차 선택은 경과 관찰입니다. 대부분의 피부 병변은 1~5년 내에 자연적으로 퇴행합니다. 외과적 절제는 미용적 이유나 진단 목적으로만 제한됩니다.

절제 후 결과: 83%에서 재발 없음, 10%에서 재발, 7%에서 인접 새 병변 발생.

눈꺼풀 및 결막 병변

절제 생검이 1차 선택입니다. 32례의 눈꺼풀 JXG 통합 연구에서 75%가 외과적 절제를 받았으며, 중앙값 27개월 추적 관찰에서 재발이 관찰되지 않았습니다. ¹⁾

홍채 병변의 치료

홍채 JXG는 자연 전방출혈로 인해 실명에 이를 수 있으므로 신속한 치료가 필요합니다.

1. 고용량 국소 스테로이드 점안액: 일차 선택. 3~4개월에 걸쳐 점차 감량합니다.
2. 안구 주위 스테로이드 주사: 점안액으로 효과가 불충분한 경우.
3. 전신 스테로이드 투여: 더 심각한 경우.
4. 저용량 방사선 요법: 스테로이드 저항성 증례(일본에서의 선택지).

전신성/중증 JXG의 치료

전신성 JXG 또는 간/중추신경계 침범을 동반한 중증 사례에서는 LCH 치료 프로토콜(cytarabine + vincristine + prednisolone)이 사용됩니다 ⁶⁾. 간/CNS 침범 사례는 사망률이 높으며 다학제적 관리가 필요합니다.

Q 피부 JXG는 방치해도 괜찮습니까?

A

대부분의 피부 JXG는 1~5년 내에 자연 퇴축되므로 경과 관찰이 기본 방침입니다. 그러나 안구 JXG는 자연 퇴축을 기대할 수 없으며 방치하면 실명 위험이 있습니다. 피부 병변이 있는 영유아는 반드시 안과 검진을 받아 안구 병변 유무를 확인하는 것이 중요합니다.

6. 병태생리

JXG는 반응성 조직구 증식을 기반으로 하지만, 최근 분자 분석을 통해 종양성 변화에 준하는 유전자 이상의 존재가 밝혀졌습니다.

조직학적 특징

피부 JXG의 조직 소견은 거품 모양의 조직구(황색종 세포)와 Touton 거대 세포(핵이 화환 모양으로 배열되고 주변에 거품 모양의 세포질을 가진 다핵 거대 세포)로 구성된 육아종성 침윤이 특징입니다.

분자 이상

분자 이상	빈도	비고
NTRK1 유전자 융합	28.6%(6/21예)	TPM3::NTRK1이 가장 많음(3예), IRF2BP2::NTRK1(2예) 3)
MAP 키나아제 경로 돌연변이	일부 선천성 JXG	MAP2K1, NRAS, KRAS, ARAF 9)
BRAF V600E	드묾 (구강 JXG 5예에서 음성)	LCH와의 감별에 유용4)
CSF-1R 돌연변이	일부 선천성 JXG	분자 표적 치료의 후보9)

LCH와의 관계

LCH와 JXG는 조직구 종양으로 밀접하게 관련됩니다. LCH 치료 후 JXG가 발생하는 사례가 보고되었습니다. 간 침윤 조직 소견에서 LCH는 담관 파괴를 일으키는 반면, JXG는 담관이 보존되는 대조적인 특징이 있습니다⁸⁾.

7. 최신 연구 동향

NTRK1 융합과 TRK 억제제 (Schloegl et al., 2025) ³⁾

35예의 JXG를 대상으로 한 분석에서 21예 중 6예(28.6%)에서 NTRK1 유전자 융합이 검출되었습니다. 가장 흔한 것은 TPM3::NTRK1(3예)이었고, 다음으로 IRF2BP2::NTRK1(2예)이었습니다. 이 발견은 라로트렉티닙과 엔트렉티닙 같은 TRK 억제제가 JXG의 분자 표적 치료 후보가 될 수 있음을 시사합니다. 선천성 JXG 1예에서는 덱사메타손 10 mg/m² 투여로 호전이 있었습니다.

국소 라파마이신 1%에 의한 JXG 치료 (Effendi et al., 2022) ⁵⁾

2세 남아의 JXG에 대해 1% 국소 라파마이신을 하루 두 번 도포한 결과, 12주에 병변이 25×10×3mm에서 10×8×1mm로 축소되었고, 24주 시점에 안면 병변의 편평화가 확인되었습니다. mTOR 억제를 통한 기전으로 생각되며, 피부 JXG에 대한 비침습적 치료로 주목받고 있습니다.

LCH 대 JXG의 간 조직학적 대비 (Daeniker et al., 2025) ⁸⁾

전신성 JXG 환자의 31.4%에서 간 침윤이 관찰되었습니다. JXG 간 조직에서는 담관이 보존되는 반면, LCH에서는 담관 파괴가 일어나는 대조적인 패턴이 나타났습니다. BRAF 억제제(베무라페닙)도 LCH 동반 사례에서 치료 옵션으로 언급되었습니다.

8. 요약

소아 황색육아종은 영유아에 호발하는 비랑게르한스 세포 조직구증의 대표적인 질환입니다. 피부 병변은 자연 퇴축되지만, 안구 및 전신 병변은 실명 및 사망 위험이 있어 신속한 평가와 치료가 필요합니다. NF1 동반 시 JMML 위험 증가에 주의해야 합니다. 최근 NTRK1 유전자 융합 발견으로 TRK 억제제라는 새로운 치료 표적이 부상하고 있으며, 향후 임상 적용이 기대됩니다.

참고문헌

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5. Effendi RMRA, Rizqandaru T, Yuliasari R, et al. Successful Treatment of Non-Langerhans Cell Histiocytosis With Topical Rapamycin in Two Pediatric Cases. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022;15:1575-1582.

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