الورم الحبيبي الأصفر الشبابي (Juvenile Xanthogranuloma; JXG) هو أكثر أمراض كثرة المنسجات غير لانغرهانزية (non-LCH) شيوعًا. تم الإبلاغ عنه لأول مرة بواسطة Adamson في عام 1905، وتم وصف JXG القزحي لأول مرة بواسطة Fry في عام 1948.
وبائيًا، متوسط عمر ظهور JXG الجلدي هو 3.3 سنوات (الوسيط سنة واحدة)، بينما JXG العيني يظهر في متوسط 4.3 سنوات (الوسيط 1.3 سنة) وهو متأخر قليلاً. معدل الإصابة حوالي حالة واحدة لكل مليون طفل، ويشكل 0.5% من جميع أورام الأطفال9). يتم تشخيص 20-35% كحالات JXG خلقية تظهر قبل عمر سنة واحدة9). الفروق الجنسية طفيفة، ونسبة الذكور إلى الإناث تتراوح بين 1.1 و1.4:1.
تم الإبلاغ أيضًا عن حالات ظهور في البالغين. في دراسة جمعت 32 حالة من JXG الجفني، كان متوسط العمر في حالات المؤسسة الخاصة 9 سنوات، وشملت حالات بالغين. ومع ذلك، فإن ظهور المرض في مرحلة الرضاعة والطفولة المبكرة هو الأكثر شيوعًا بشكل كبير.
يظهر JXG الجلدي على شكل حطاطات غير مؤلمة صفراء إلى حمراء إلى بنية. في JXG العيني، تحدث الأعراض التالية.
آفات العين
آفات القزحية: تمثل 68% من الورم الحبيبي الأصفر عند الأطفال داخل العين. تحدث في عين واحدة، وتظهر على شكل كتلة صفراء أو ارتشاح منتشر. قد تتطور من نزيف الغرفة الأمامية التلقائي إلى الجلوكوما الثانوية.
آفات الملتحمة: تمثل 19% من الورم الحبيبي الأصفر عند الأطفال داخل العين. تظهر كعقيدات صفراء على الملتحمة البصلية.
آفات الجفن: تحدث 62.5% في الجفن العلوي. النوع كامل السمك يمثل 75%، والنوع تحت الجلد الشبيه بالبردة يمثل 25%. 1)
آفات خارج الجلد
الآفات الجلدية: 75% من جميع الحالات. حطاطات بحجم 1-20 مم، غالبًا ما تتراجع تلقائيًا خلال 1-5 سنوات.
الآفات الفموية: نادرة، 42 حالة في الأدبيات. أكثر شيوعًا في اللثة (29.8%) واللسان (27%). 4)
الآفات العميقة والعضلية: 0.6% من جميع حالات JXG، 15 حالة فقط في الأدبيات. قد لا تتكرر حتى مع إيجابية هامش الاستئصال. 7)
الآفات الجهازية: تحدث في 0.75% من مرضى JXG الجلدي. يُلاحظ تسلل الكبد في 31.4% من الحالات. 8)
في حالة النزف التلقائي للغرفة الأمامية عند الأطفال، يجب وضع الورم الأصفر الحبيبي اليافع (JXG) في مقدمة التشخيص التفريقي. ومع ذلك، فإن الورم الأرومي الشبكي، وسرطان الدم، والرضح هي أيضًا تشخيصات تفريقية مهمة، ويتم تشخيص JXG بعد استبعادها.
تُعتبر آلية حدوث الورم الأصفر الحبيبي اليافع (JXG) تفاعلًا نسيجيًا أصفر حبيبيًا (منشأ تفاعلي) تجاه محفز ما. على الرغم من أنه لا يُعتبر مرضًا ورميًا حقيقيًا، إلا أن الدراسات الجزيئية الحديثة كشفت عن دور الطفرات الجينية.
في الحالات النموذجية، يمكن التشخيص بناءً على العلامات السريرية فقط2). عند ملاحظة حطاطات صفراء برتقالية غير مؤلمة لدى الرضع، قد يتم التشخيص سريريًا دون خزعة.
في JXG الجفن والملتحمة، تكون الخزعة الاستئصالية هي التشخيص النهائي 1). في الحالات غير المستجيبة للعلاج، تكون خزعة الشفط بالإبرة الدقيقة (FNAB) خيارًا.
| العلامة | JXG | LCH | الأهمية |
|---|---|---|---|
| CD68 | إيجابي | إيجابي | علامة نسيجية |
| CD163 | إيجابي | سلبي إلى ضعيف الإيجابية | علامة البلاعم M2 |
| العامل XIIIa | إيجابي إلى سلبي | سلبي | علامة الخلايا التغصنية |
| CD1a | سلبي | إيجابي | ضروري للتمييز عن JXG |
| S100 | سلبي | إيجابي | ضروري للتمييز عن JXG |
| CD207 (Langerin) | سلبي | إيجابي | ضروري للتمييز عن JXG |
السمة النسيجية النموذجية هي ارتشاح الخلايا العملاقة من نوع Touton والخلايا النسيجية الرغوية. ومع ذلك، في JXG العميق، قد لا توجد الخلايا العملاقة من نوع Touton 7). في JXG الفموي، تم الإبلاغ عن النمط غير الدهني (non-lipidized variant)، مع معدل إيجابية Ki-67 مرتفع نسبيًا يبلغ حوالي 25% 4). كانت طفرة BRAF V600E سلبية في جميع حالات JXG الفموي الخمس 4).
تختلف خطة العلاج بشكل كبير حسب موقع الآفة.
الآفات الجلدية
الخيار الأول هو المراقبة. معظم الآفات الجلدية تتراجع تلقائيًا خلال 1-5 سنوات. يُقتصر الاستئصال الجراحي على الأسباب التجميلية أو التشخيصية.
نتائج ما بعد الاستئصال: 83% لا يحدث انتكاس، 10% يحدث انتكاس، 7% تظهر آفات جديدة قريبة.
آفات الجفن والملتحمة
الخزعة الاستئصالية هي الخيار الأول. في دراسة شملت 32 حالة من JXG في الجفن، تم إجراء الاستئصال الجراحي في 75% من الحالات، ولم يُلاحظ أي انتكاس خلال متابعة متوسطها 27 شهرًا. 1)
يمكن أن يؤدي الورم الحبيبي الأصفر اليافع في القزحية إلى العمى بسبب النزف التلقائي في الغرفة الأمامية، لذا فإن العلاج السريع ضروري.
في الحالات الجهازية الشديدة أو المصحوبة بارتشاح كبدي أو عصبي مركزي، يُستخدم بروتوكول علاج داء المنسجات لخلايا لانغرهانس (سيتارابين + فينكريستين + بريدنيزولون) 6). حالات الارتشاح الكبدي والعصبي المركزي لها معدل وفيات مرتفع وتتطلب إدارة متعددة التخصصات.
معظم حالات داء المنسجات الأصفر الجلدي تتراجع تلقائياً خلال 1-5 سنوات، لذا فإن المراقبة هي الأساس. لكن داء المنسجات الأصفر العيني لا يتراجع تلقائياً، وتركه دون علاج يؤدي إلى خطر العمى. من المهم أن يخضع الرضع المصابون بآفات جلدية لفحص عيون لتقييم وجود آفات عينية.
يعتمد داء المنسجات الأصفر اليافع على تكاثر نسيجي تفاعلي، لكن التحليلات الجزيئية الحديثة أظهرت وجود تشوهات جينية مشابهة للتغيرات الورمية.
يتميز النسيج في الورم الحبيبي اليافع الجلدي بتسلل حبيبي يتكون من خلايا نسيجية رغوية (خلايا زانثوما) وخلايا عملاقة من نوع توتون (خلايا عملاقة متعددة النوى ذات نوى مرتبة بشكل إكليلي وسيتوبلازم رغوي حولها).
| الاضطراب الجزيئي | التكرار | ملاحظات |
|---|---|---|
| اندماج جين NTRK1 | 28.6% (6/21 حالة) | TPM3::NTRK1 الأكثر شيوعًا (3 حالات)، IRF2BP2::NTRK1 (حالتان) 3) |
| طفرات مسار MAP kinase | بعض حالات JXG الخلقية | MAP2K1, NRAS, KRAS, ARAF 9) |
| BRAF V600E | نادر (سلبي في 5 حالات من JXG الفموي) | مفيد في التمييز عن LCH4) |
| طفرة CSF-1R | بعض حالات JXG الخلقية | مرشح للعلاج الموجه جزيئيًا9) |
ترتبط كثرة المنسجات لخلايا لانغرهانس (LCH) والورم الحبيبي اليفعي (JXG) ارتباطًا وثيقًا كأورام نسيجية. تم الإبلاغ عن حالات يصاب فيها JXG بعد علاج LCH. في الصورة النسيجية للارتشاح الكبدي، يتسبب LCH في تدمير القنوات الصفراوية، بينما في JXG، يتم الحفاظ على القنوات الصفراوية، وهي سمة مقابلة 8).
اندماج NTRK1 ومثبطات TRK (Schloegl et al., 2025) 3)
في تحليل شمل 35 حالة من JXG، تم اكتشاف اندماج جين NTRK1 في 6 من 21 حالة (28.6%). الأكثر شيوعًا كان TPM3::NTRK1 (3 حالات)، يليه IRF2BP2::NTRK1 (حالتان). تشير هذه النتائج إلى أن مثبطات TRK مثل larotrectinib وentrectinib قد تكون مرشحة للعلاج الجزيئي المستهدف لـ JXG. في حالة واحدة من JXG الخلقي، أدى إعطاء ديكساميثازون بجرعة 10 ملغ/م² إلى تحسن.
علاج JXG باستخدام راباميسين موضعي 1% (Effendi et al., 2022) 5)
تم تطبيق راباميسين موضعي 1% مرتين يوميًا على JXG لطفل يبلغ من العمر عامين، مما أدى إلى تقليص الآفة من 25×10×3 مم إلى 10×8×1 مم بعد 12 أسبوعًا، ولوحظ تسطيح الآفة الوجهية بعد 24 أسبوعًا. يُعتقد أن الآلية تتم عبر تثبيط mTOR، ويُعتبر هذا العلاج غير جراحي واعدًا لـ JXG الجلدي.
مقارنة نسيجية كبدية بين LCH وJXG (Daeniker et al., 2025) 8)
تم العثور على تسلل كبدي في 31.4% من مرضى JXG الجهازي. في نسيج الكبد لـ JXG، يتم الحفاظ على القنوات الصفراوية، بينما في LCH يحدث تدمير للقنوات الصفراوية، مما يُظهر نمطًا متباينًا. كما تم ذكر مثبط BRAF (vemurafenib) كخيار علاجي في حالات LCH المصاحبة.
الورم الحبيبي الأصفر اليافع هو مرض نموذجي من كثرة المنسجات غير لانغرهانزية، ويحدث غالبًا عند الرضع والأطفال الصغار. تتراجع الآفات الجلدية تلقائيًا، لكن الآفات العينية والجهازية تحمل خطر العمى والوفاة، مما يستدعي تقييمًا وعلاجًا سريعين. في حالات الورم العصبي الليفي من النوع الأول، يجب الانتباه إلى زيادة خطر الإصابة بابيضاض الدم النقوي اليافع. مؤخرًا، أدى اكتشاف اندماج جين NTRK1 إلى ظهور هدف علاجي جديد وهو مثبطات TRK، مما يبشر بتطبيقات سريرية مستقبلية.
Chen R, Liu S, Tang L, et al. On the knowledge of solitary juvenile xanthogranuloma of the eyelid: a case series and literature review. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2022;260:2339-2345.
Santos R, Barros AM, Carvalho M. Juvenile Xanthogranuloma: A Visual Clinical Diagnosis. Cureus. 2025;17(12):e98625.
Schloegl E, Hoerner-Unterberger H, Simonitsch-Klupp I, et al. NTRK1 Gene Fusions Are Frequent in Juvenile Xanthogranuloma. Am J Surg Pathol. 2025;49:763-769.
Mota CP, Cunha JLS, Magalhaes MCSV, et al. Oral Juvenile Xanthogranuloma: A Clinicopathological, Immunohistochemical and BRAF V600E Study of Five New Cases, with Literature Review. Head Neck Pathol. 2022;16:407-415.
Effendi RMRA, Rizqandaru T, Yuliasari R, et al. Successful Treatment of Non-Langerhans Cell Histiocytosis With Topical Rapamycin in Two Pediatric Cases. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022;15:1575-1582.
Uehara Y, Wada YS, Iwasaki Y, et al. Neonatal systemic juvenile Xanthogranuloma with Hydrops diagnosed by Purpura skin biopsy: a case report and literature review. BMC Pediatr. 2021;21:161.
Maejima A, Okuno K, Miyaishi M, et al. Deep juvenile xanthogranuloma invading the left tensor fasciae latae muscle: a case report and a literature review. J Clin Exp Hematop. 2024;64:323-327.
Daeniker M, Baleydier F, Rock NM, et al. Bile Duct Targeting or Preservation: Contrasting Liver Histology in Langerhans Cell Histiocytosis and Disseminated Juvenile Xanthogranuloma. Pediatr Dev Pathol. 2026;29:38-50.
Maldonado A, Munoz R, Alarcon N, et al. Congenital Juvenile Xanthogranuloma in the Perioral Region: A Case Image. Head Neck Pathol. 2024;18:35.
