幼年性黄色肉芽肿

一目了然的要点

一目了然的要点

• 幼年性黄色肉芽肿（JXG）是最常见的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症。
• 最常见于2岁以下的婴幼儿，主要特征为皮肤上无痛性黄色至橙色丘疹。
• 眼内浸润发生于0.75%的皮肤JXG患者，虹膜是最常见的部位（68%）。
• 虹膜JXG可引起前房出血和继发性青光眼，可能导致失明。
• 皮肤病变大多在1至5年内自然消退，但眼部病变需要及时治疗。
• 与神经纤维瘤病1型（NF1）并发时，幼年型粒单核细胞白血病（JMML）风险增加20至32倍。
• 近年来，已发现NTRK1基因融合（28.6%），TRK抑制剂成为新的治疗靶点候选。

1. 什么是幼年性黄色肉芽肿？

幼年性黄色肉芽肿（Juvenile Xanthogranuloma; JXG）是非朗格汉斯细胞组织细胞增生症（non-LCH）中最常见的疾病。1905年由Adamson首次报道，1948年Fry首次描述了虹膜JXG。

流行病学上，皮肤JXG的平均发病年龄为3.3岁（中位年龄1岁），眼部JXG稍晚，平均4.3岁（中位年龄1.3岁）。发病率约为每100万儿童1例，占所有儿童肿瘤的0.5%⁹⁾。20%至35%在1岁前被诊断，为先天性JXG⁹⁾。性别差异轻微，男女比例约为1.1至1.4:1。

Q 幼年性黄色肉芽肿也会发生在成人身上吗？

A

也有成人发病的报道。一项收集了32例眼睑JXG的研究显示，该机构患者的中位年龄为9岁，其中也包括成人病例。但绝大多数病例发生在婴幼儿期。

2. 主要症状与临床所见

自觉症状

皮肤JXG表现为无痛性黄色、红色或棕色丘疹。眼部JXG则出现以下症状。

• 前房出血导致的视力下降：发生自发性出血，引起急性视力障碍。
• 眼压升高：由继发性青光眼引起。
• 虹膜异色症：由于虹膜弥漫性浸润，患眼虹膜颜色发生变化。

临床所见

眼球病变

虹膜病变：占眼内JXG的68%。单眼发生，表现为黄色肿块形成或弥漫性浸润。可自发性前房出血并进展为继发性青光眼。

结膜病变：占眼内JXG的19%。出现在球结膜上，呈黄色结节。

眼睑病变：62.5%发生在上眼睑。全层型占75%，霰粒肿样皮下型占25%。¹⁾

皮肤外病变

皮肤病变：占所有病例的75%。丘疹大小为1-20毫米，常在1-5年内自然消退。

口腔病变：文献报道仅42例，较为罕见。常见于牙龈（29.8%）和舌部（27%）。⁴⁾

深部/肌肉内病变：占所有JXG的0.6%，文献报道仅15例。即使切除边缘阳性也可能不复发。⁷⁾

全身性病变：发生于0.75%的皮肤JXG患者。肝浸润见于31.4%的病例。⁸⁾

Q 出现前房出血时是否应始终怀疑JXG？

A

在儿童自发性前房积血中，JXG应作为首要鉴别诊断。但视网膜母细胞瘤、白血病和外伤也是重要的鉴别诊断，在排除这些疾病后才能诊断JXG。

3. 病因与风险因素

JXG的发病机制被认为是对某种刺激的组织细胞黄色瘤反应（反应性起源）。虽然不被认为是真正的肿瘤性疾病，但近年来的分子生物学研究揭示了基因突变的参与。

• MAP激酶/PI3K/JAK-STAT通路突变：构成JXG分子病理学的基础³⁾
• NTRK1基因融合：在28.6%的JXG中检测到³⁾
• MAP2K1/NRAS/KRAS/ARAF/CSF-1R突变：在先天性JXG中有报道⁹⁾
• 神经纤维瘤病1型（NF1）：约30%携带NF1生殖细胞突变的2岁以下儿童会发生JXG³⁾。NF1与JXG并发会使幼年型粒单核细胞白血病（JMML）的风险增加20至32倍。
• 尼曼-匹克病、色素性荨麻疹：已知与JXG相关。

Q 为什么NF1和JXG同时发生很危险？

A

当JMML加入NF1和JXG的三联征时，称为“三病三联征”。与单独NF1相比，JMML风险增加20至32倍，因此NF1患者发现JXG时必须与血液科协作。

4. 诊断与检查方法

临床诊断

典型病例仅凭临床表现即可诊断²⁾。当婴幼儿出现无痛性黄橙色丘疹时，有时无需活检即可临床诊断。

影像学及无创检查

• 皮肤镜：特征性表现为“落日征”⁵⁾
• 眼前节OCT：有助于评估虹膜JXG的肿瘤形态和浸润范围
• 裂隙灯显微镜：确认前房积血、虹膜肿瘤及眼压升高

组织病理学与免疫组织化学

对于眼睑和结膜的JXG，切除活检可确诊¹⁾。对于治疗无效的病例，细针穿刺活检（FNAB）是一种选择。

标志物	JXG	LCH	意义
CD68	阳性	阳性	组织细胞标志物
CD163	阳性	阴性至弱阳性	M2巨噬细胞标志物
Factor XIIIa	阳性至阴性	阴性	树突状细胞标志物
CD1a	阴性	阳性	与JXG鉴别必需
S100	阴性	阳性	与JXG鉴别必需
CD207（Langerin）	阴性	阳性	与JXG鉴别必需

典型的组织学表现为Touton巨细胞和泡沫状组织细胞浸润。但深部JXG可能不出现Touton巨细胞⁷⁾。口腔JXG有非脂质化变异型的报道，Ki-67阳性率约25%，相对较高⁴⁾。5例口腔JXG的BRAF V600E突变均为阴性⁴⁾。

5. 标准治疗方法

治疗方案因病变部位而异。

皮肤病变

首选治疗是观察。大多数皮肤病变在1至5年内自行消退。手术切除仅限于美容原因或诊断目的。

切除后结果：83%无复发，10%复发，7%出现邻近新病变。

眼睑和结膜病变

切除活检是首选。在一项32例眼睑JXG的汇总研究中，75%接受了手术切除，中位随访27个月未观察到复发。¹⁾

虹膜病变的治疗

虹膜JXG可因自发性前房出血导致失明，因此需要迅速治疗。

1. 高剂量局部类固醇滴眼液：一线治疗。在3-4个月内逐渐减量。
2. 眼球周围类固醇注射：滴眼液效果不足时使用。
3. 全身类固醇给药：用于更严重的病例。
4. 低剂量放射治疗：用于类固醇抵抗性病例（日本的选择）。

全身性/重症JXG的治疗

对于全身性JXG或伴有肝脏/中枢神经系统浸润的重症病例，使用LCH治疗方案（阿糖胞苷+长春新碱+泼尼松龙）⁶⁾。肝脏/CNS浸润病例死亡率高，需要多学科管理。

Q 皮肤JXG可以置之不理吗？

A

大多数皮肤JXG在1至5年内自然消退，因此观察是基本方针。但眼部JXG不会自然消退，置之不理可能导致失明风险。对于有皮肤病变的婴幼儿，务必进行眼科检查以确认有无眼部病变。

6. 病理生理学

JXG基于反应性组织细胞增生，但近年来的分子分析显示存在类似肿瘤性变化的基因异常。

组织学特征

皮肤JXG的组织学特征为肉芽肿性浸润，由泡沫状组织细胞（黄瘤细胞）和Touton巨细胞（核呈花环状排列、周围有泡沫状胞质的多核巨细胞）组成。

分子异常

分子异常	频率	备注
NTRK1基因融合	28.6%（6/21例）	TPM3::NTRK1最常见（3例），IRF2BP2::NTRK1（2例）3)
MAP激酶通路突变	部分先天性JXG	MAP2K1、NRAS、KRAS、ARAF 9)
BRAF V600E	罕见（5例口腔JXG中阴性）	有助于与LCH鉴别4)
CSF-1R突变	部分先天性JXG	分子靶向治疗的候选9)

与LCH的关系

LCH和JXG作为组织细胞肿瘤密切相关。已有报道在LCH治疗后出现JXG的病例。在肝脏浸润的组织学上，LCH导致胆管破坏，而JXG则保留胆管，这是对比性特征⁸⁾。

7. 最新研究动向

NTRK1融合与TRK抑制剂（Schloegl et al., 2025）³⁾

对35例JXG的分析中，21例中有6例（28.6%）检测到NTRK1基因融合。最常见的是TPM3::NTRK1（3例），其次是IRF2BP2::NTRK1（2例）。这一发现提示拉罗替尼和恩曲替尼等TRK抑制剂可能成为JXG的分子靶向治疗候选药物。一例先天性JXG患者通过地塞米松10 mg/m²给药获得改善。

外用雷帕霉素1%治疗JXG（Effendi et al., 2022）⁵⁾

对一名2岁男童的JXG，每日两次涂抹1%外用雷帕霉素，12周时病变从25×10×3mm缩小至10×8×1mm，24周时确认面部病变变平。这被认为是通过mTOR抑制介导的机制，作为皮肤JXG的非侵入性治疗备受关注。

LCH与JXG的肝脏组织学对比（Daeniker et al., 2025）⁸⁾

31.4%的全身性JXG患者出现肝脏浸润。JXG肝组织保留胆管，而LCH导致胆管破坏，呈现对比性模式。BRAF抑制剂（维莫非尼）也被提及作为合并LCH病例的治疗选择。

8. 总结

幼年性黄色肉芽肿是一种好发于婴幼儿的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症的代表性疾病。皮肤病变可自然消退，但眼部和全身性病变有失明和死亡的风险，需要迅速评估和治疗。合并NF1时需注意JMML风险增加。近年来发现NTRK1基因融合，TRK抑制剂成为新的治疗靶点，期待未来的临床应用。

参考文献

1. Chen R, Liu S, Tang L, et al. On the knowledge of solitary juvenile xanthogranuloma of the eyelid: a case series and literature review. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2022;260:2339-2345.

2. Santos R, Barros AM, Carvalho M. Juvenile Xanthogranuloma: A Visual Clinical Diagnosis. Cureus. 2025;17(12):e98625.

3. Schloegl E, Hoerner-Unterberger H, Simonitsch-Klupp I, et al. NTRK1 Gene Fusions Are Frequent in Juvenile Xanthogranuloma. Am J Surg Pathol. 2025;49:763-769.

4. Mota CP, Cunha JLS, Magalhaes MCSV, et al. Oral Juvenile Xanthogranuloma: A Clinicopathological, Immunohistochemical and BRAF V600E Study of Five New Cases, with Literature Review. Head Neck Pathol. 2022;16:407-415.

5. Effendi RMRA, Rizqandaru T, Yuliasari R, et al. Successful Treatment of Non-Langerhans Cell Histiocytosis With Topical Rapamycin in Two Pediatric Cases. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022;15:1575-1582.

6. Uehara Y, Wada YS, Iwasaki Y, et al. Neonatal systemic juvenile Xanthogranuloma with Hydrops diagnosed by Purpura skin biopsy: a case report and literature review. BMC Pediatr. 2021;21:161.

7. Maejima A, Okuno K, Miyaishi M, et al. Deep juvenile xanthogranuloma invading the left tensor fasciae latae muscle: a case report and a literature review. J Clin Exp Hematop. 2024;64:323-327.

8. Daeniker M, Baleydier F, Rock NM, et al. Bile Duct Targeting or Preservation: Contrasting Liver Histology in Langerhans Cell Histiocytosis and Disseminated Juvenile Xanthogranuloma. Pediatr Dev Pathol. 2026;29:38-50.

9. Maldonado A, Munoz R, Alarcon N, et al. Congenital Juvenile Xanthogranuloma in the Perioral Region: A Case Image. Head Neck Pathol. 2024;18:35.