U hạt vàng thiếu niên (Juvenile Xanthogranuloma; JXG) là bệnh phổ biến nhất trong số các bệnh tăng sinh mô bào không phải tế bào Langerhans (non-LCH). Lần đầu tiên được báo cáo bởi Adamson vào năm 1905, và JXG mống mắt lần đầu tiên được mô tả bởi Fry vào năm 1948.
Về dịch tễ học, tuổi khởi phát trung bình của JXG da là 3,3 tuổi (trung vị 1 tuổi), trong khi JXG mắt trung bình 4,3 tuổi (trung vị 1,3 tuổi), muộn hơn một chút. Tỷ lệ mắc khoảng 1 ca trên 1 triệu trẻ em, chiếm 0,5% tổng số khối u ở trẻ em9). 20–35% được chẩn đoán là JXG bẩm sinh, xuất hiện trước 1 tuổi9). Khác biệt giới tính nhẹ, tỷ lệ nam:nữ là 1,1–1,4:1.
Cũng có báo cáo về khởi phát ở người lớn. Trong một nghiên cứu tổng hợp 32 trường hợp JXG mi mắt, tuổi trung vị của các trường hợp tại cơ sở là 9 tuổi, bao gồm cả trường hợp người lớn. Tuy nhiên, khởi phát ở giai đoạn trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ chiếm ưu thế áp đảo.
JXG da xuất hiện dưới dạng các sẩn không đau, màu vàng đến đỏ đến nâu. Trong JXG mắt, các triệu chứng sau đây xảy ra.
Tổn thương nhãn cầu
Tổn thương mống mắt: Chiếm 68% JXG nội nhãn. Xảy ra một bên, biểu hiện dưới dạng khối u màu vàng hoặc thâm nhiễm lan tỏa. Có thể tiến triển từ xuất huyết tiền phòng tự phát thành glôcôm thứ phát.
Tổn thương kết mạc: 19% JXG nội nhãn. Xuất hiện dưới dạng nốt màu vàng trên kết mạc nhãn cầu.
Tổn thương mi mắt: 62,5% xảy ra ở mi trên. Loại toàn bộ bề dày chiếm 75%, loại dưới da giống chắp chiếm 25%. 1)
Tổn Thương Ngoài Da
Tổn thương da: 75% tổng số ca. Sẩn kích thước 1-20 mm, thường tự thoái triển trong vòng 1-5 năm.
Tổn thương miệng: Hiếm gặp, 42 ca trong y văn. Thường gặp ở lợi (29,8%) và lưỡi (27%). 4)
Tổn thương sâu và trong cơ: 0,6% tổng số JXG, chỉ 15 ca trong y văn. Có thể không tái phát ngay cả khi diện cắt dương tính. 7)
Tổn thương toàn thân: Xảy ra ở 0,75% bệnh nhân JXG da. Thâm nhiễm gan gặp trong 31,4% trường hợp. 8)
Trong chảy máu tiền phòng tự phát ở trẻ em, u hạt vàng ở trẻ em (JXG) cần được đặt ở vị trí hàng đầu trong chẩn đoán phân biệt. Tuy nhiên, u nguyên bào võng mạc, bệnh bạch cầu và chấn thương cũng là những chẩn đoán phân biệt quan trọng, và JXG được chẩn đoán sau khi loại trừ các bệnh này.
Cơ chế phát sinh JXG được cho là phản ứng mô bào dạng u hạt vàng (nguồn gốc phản ứng) đối với một kích thích nào đó. Mặc dù không được coi là bệnh tân sinh thực sự, nhưng các nghiên cứu sinh học phân tử gần đây đã tiết lộ sự tham gia của các đột biến gen.
Trong các trường hợp điển hình, có thể chẩn đoán chỉ dựa trên các dấu hiệu lâm sàng2). Khi thấy các sẩn màu vàng cam không đau ở trẻ nhũ nhi, có thể chẩn đoán lâm sàng mà không cần sinh thiết.
Trong JXG mi mắt và kết mạc, sinh thiết cắt bỏ là chẩn đoán xác định 1). Ở những trường hợp không đáp ứng điều trị, sinh thiết hút kim nhỏ (FNAB) là một lựa chọn.
| Dấu ấn | JXG | LCH | Ý nghĩa |
|---|---|---|---|
| CD68 | Dương tính | Dương tính | Dấu ấn tế bào mô |
| CD163 | Dương tính | Âm tính đến yếu dương tính | Dấu ấn đại thực bào M2 |
| Yếu tố XIIIa | Dương tính đến âm tính | Âm tính | Dấu ấn tế bào tua |
| CD1a | Âm tính | Dương tính | Cần thiết để phân biệt với JXG |
| S100 | Âm tính | Dương tính | Cần thiết để phân biệt với JXG |
| CD207 (Langerin) | Âm tính | Dương tính | Cần thiết để phân biệt với JXG |
Hình ảnh mô học điển hình là sự xâm nhập của tế bào khổng lồ loại Touton và tế bào mô bọt. Tuy nhiên, trong JXG sâu, tế bào khổng lồ loại Touton có thể không có 7). Trong JXG miệng, biến thể không lipid hóa (non-lipidized variant) đã được báo cáo, với tỷ lệ dương tính Ki-67 tương đối cao khoảng 25% 4). Đột biến BRAF V600E âm tính ở tất cả 5 trường hợp JXG miệng 4).
Phương pháp điều trị thay đổi đáng kể tùy theo vị trí tổn thương.
Tổn thương da
Lựa chọn đầu tiên là theo dõi. Hầu hết các tổn thương da tự thoái triển trong vòng 1-5 năm. Phẫu thuật cắt bỏ chỉ giới hạn vì lý do thẩm mỹ hoặc chẩn đoán.
Kết quả sau cắt bỏ: 83% không tái phát, 10% tái phát, 7% xuất hiện tổn thương mới gần đó.
Tổn thương mi mắt và kết mạc
Sinh thiết cắt bỏ là lựa chọn đầu tiên. Trong một nghiên cứu tổng hợp 32 trường hợp JXG mi mắt, phẫu thuật cắt bỏ được thực hiện ở 75% trường hợp và không ghi nhận tái phát trong thời gian theo dõi trung bình 27 tháng. 1)
JXG mống mắt có thể dẫn đến mù lòa do xuất huyết tiền phòng tự phát, do đó cần điều trị nhanh chóng.
Trong các trường hợp JXG toàn thân nặng hoặc có thâm nhiễm gan/thần kinh trung ương, phác đồ điều trị LCH (cytarabine + vincristine + prednisolone) được sử dụng 6). Các trường hợp thâm nhiễm gan và TKTW có tỷ lệ tử vong cao và cần quản lý đa chuyên khoa.
JXG dựa trên sự tăng sinh mô bào phản ứng, nhưng các phân tích phân tử gần đây cho thấy sự hiện diện của các bất thường di truyền tương tự biến đổi tân sinh.
Mô học của JXG da là thâm nhiễm dạng u hạt bao gồm các tế bào mô bọt (tế bào xanthoma) và tế bào khổng lồ loại Touton (tế bào khổng lồ đa nhân với nhân xếp hình vòng hoa và bào tương bọt xung quanh).
| Bất thường phân tử | Tần suất | Ghi chú |
|---|---|---|
| Dung hợp gen NTRK1 | 28,6% (6/21 ca) | TPM3::NTRK1 nhiều nhất (3 ca), IRF2BP2::NTRK1 (2 ca) 3) |
| Đột biến đường dẫn MAP kinase | Một số JXG bẩm sinh | MAP2K1, NRAS, KRAS, ARAF 9) |
| BRAF V600E | Hiếm (âm tính trong 5 ca JXG miệng) | Hữu ích để phân biệt với LCH4) |
| Đột biến CSF-1R | Một số JXG bẩm sinh | Ứng cử viên cho liệu pháp nhắm mục tiêu phân tử9) |
LCH và JXG có liên quan chặt chẽ với nhau như các khối u mô bào. Các trường hợp JXG xuất hiện sau điều trị LCH đã được báo cáo. Trên hình ảnh mô học của thâm nhiễm gan, LCH gây phá hủy ống mật, trong khi ở JXG, ống mật được bảo tồn, một đặc điểm tương phản 8).
Dung hợp NTRK1 và thuốc ức chế TRK (Schloegl et al., 2025) 3)
Trong phân tích 35 trường hợp JXG, dung hợp gen NTRK1 được phát hiện ở 6/21 trường hợp (28,6%). Phổ biến nhất là TPM3::NTRK1 (3 trường hợp), tiếp theo là IRF2BP2::NTRK1 (2 trường hợp). Phát hiện này cho thấy các thuốc ức chế TRK như larotrectinib và entrectinib có thể là ứng cử viên điều trị đích phân tử cho JXG. Trong một trường hợp JXG bẩm sinh, dùng dexamethasone 10 mg/m² đã cải thiện tình trạng.
Điều trị JXG bằng Rapamycin bôi ngoài da 1% (Effendi et al., 2022) 5)
Ở một bé trai 2 tuổi mắc JXG, bôi rapamycin 1% hai lần mỗi ngày làm giảm kích thước tổn thương từ 25×10×3 mm xuống 10×8×1 mm sau 12 tuần, và ở tuần thứ 24, tổn thương trên mặt đã xẹp phẳng. Cơ chế được cho là qua ức chế mTOR, và đây được xem là liệu pháp không xâm lấn đầy hứa hẹn cho JXG da.
So sánh mô học gan giữa LCH và JXG (Daeniker et al., 2025) 8)
31,4% bệnh nhân JXG toàn thân có thâm nhiễm gan. Trong mô gan của JXG, các ống mật được bảo tồn, trong khi ở LCH, các ống mật bị phá hủy, cho thấy một mô hình tương phản. Thuốc ức chế BRAF (vemurafenib) cũng được đề cập như một lựa chọn điều trị trong các trường hợp có LCH.
U hạt vàng ở trẻ em là bệnh điển hình của bệnh mô bào không phải tế bào Langerhans, thường gặp ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ. Tổn thương da có thể tự thoái triển, nhưng tổn thương mắt và toàn thân có nguy cơ gây mù và tử vong, đòi hỏi đánh giá và điều trị nhanh chóng. Trong trường hợp kết hợp với NF1, cần chú ý đến nguy cơ tăng JMML. Gần đây, việc phát hiện dung hợp gen NTRK1 đã mở ra mục tiêu điều trị mới là thuốc ức chế TRK, hứa hẹn ứng dụng lâm sàng trong tương lai.
Chen R, Liu S, Tang L, et al. On the knowledge of solitary juvenile xanthogranuloma of the eyelid: a case series and literature review. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2022;260:2339-2345.
Santos R, Barros AM, Carvalho M. Juvenile Xanthogranuloma: A Visual Clinical Diagnosis. Cureus. 2025;17(12):e98625.
Schloegl E, Hoerner-Unterberger H, Simonitsch-Klupp I, et al. NTRK1 Gene Fusions Are Frequent in Juvenile Xanthogranuloma. Am J Surg Pathol. 2025;49:763-769.
Mota CP, Cunha JLS, Magalhaes MCSV, et al. Oral Juvenile Xanthogranuloma: A Clinicopathological, Immunohistochemical and BRAF V600E Study of Five New Cases, with Literature Review. Head Neck Pathol. 2022;16:407-415.
Effendi RMRA, Rizqandaru T, Yuliasari R, et al. Successful Treatment of Non-Langerhans Cell Histiocytosis With Topical Rapamycin in Two Pediatric Cases. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022;15:1575-1582.
Uehara Y, Wada YS, Iwasaki Y, et al. Neonatal systemic juvenile Xanthogranuloma with Hydrops diagnosed by Purpura skin biopsy: a case report and literature review. BMC Pediatr. 2021;21:161.
Maejima A, Okuno K, Miyaishi M, et al. Deep juvenile xanthogranuloma invading the left tensor fasciae latae muscle: a case report and a literature review. J Clin Exp Hematop. 2024;64:323-327.
Daeniker M, Baleydier F, Rock NM, et al. Bile Duct Targeting or Preservation: Contrasting Liver Histology in Langerhans Cell Histiocytosis and Disseminated Juvenile Xanthogranuloma. Pediatr Dev Pathol. 2026;29:38-50.
Maldonado A, Munoz R, Alarcon N, et al. Congenital Juvenile Xanthogranuloma in the Perioral Region: A Case Image. Head Neck Pathol. 2024;18:35.
