Xanthogranuloma Juvenil (Juvenile Xanthogranuloma; JXG) adalah penyakit histiositosis non-Langerhans (non-LCH) yang paling umum. Pertama kali dilaporkan oleh Adamson pada tahun 1905, dan JXG iris pertama kali dijelaskan oleh Fry pada tahun 1948.
Secara epidemiologis, usia rata-rata onset JXG kulit adalah 3,3 tahun (median 1 tahun), sedangkan JXG okular rata-rata 4,3 tahun (median 1,3 tahun), sedikit lebih lambat. Insidensinya sekitar 1 kasus per 1 juta anak, dan mencakup 0,5% dari seluruh tumor anak9). 20–35% didiagnosis sebagai JXG kongenital yang muncul sebelum usia 1 tahun9). Perbedaan jenis kelamin ringan, rasio laki-laki terhadap perempuan adalah 1,1–1,4:1.
Kasus dewasa juga telah dilaporkan. Dalam sebuah studi yang mengumpulkan 32 kasus JXG palpebra, median usia pada kasus dari institusi sendiri adalah 9 tahun, dan termasuk kasus dewasa. Namun, onset pada masa bayi dan anak-anak sangat dominan.
JXG kulit muncul sebagai papula tidak nyeri berwarna kuning hingga merah hingga cokelat. Pada JXG okular, gejala berikut terjadi.
Lesi Okular
Lesi Iris: Mencakup 68% dari JXG intraokular. Terjadi unilateral, berupa massa kuning atau infiltrasi difus. Dapat berkembang dari perdarahan bilik mata depan spontan menjadi glaukoma sekunder.
Lesi Konjungtiva: 19% dari JXG intraokular. Muncul sebagai nodul kuning pada konjungtiva bulbar.
Lesi Palpebra: 62,5% terjadi pada palpebra superior. Tipe penuh 75%, tipe subkutan seperti kalazion 25%. 1)
Lesi Ekstrakutan
Lesi Kulit: 75% dari seluruh kasus. Papula berukuran 1-20 mm, sering mengalami regresi spontan dalam 1-5 tahun.
Lesi Oral: Jarang, 42 kasus dalam literatur. Paling sering pada gingiva (29,8%) dan lidah (27%). 4)
Lesi Dalam dan Intramuskular: 0,6% dari seluruh JXG, hanya 15 kasus dalam literatur. Mungkin tidak kambuh meskipun margin reseksi positif. 7)
Lesi Sistemik: Terjadi pada 0,75% pasien JXG kulit. Infiltrasi hati ditemukan pada 31,4% kasus. 8)
Pada perdarahan bilik mata depan spontan pada anak, juvenile xanthogranuloma (JXG) harus menjadi diagnosis banding utama. Namun, retinoblastoma, leukemia, dan trauma juga merupakan diagnosis banding penting, dan JXG didiagnosis setelah menyingkirkan kondisi-kondisi tersebut.
Mekanisme terjadinya JXG dianggap sebagai reaksi histiositik xanthogranulomatosa (asal reaktif) terhadap suatu stimulus. Meskipun dianggap bukan penyakit neoplastik sejati, penelitian biologi molekuler terkini telah mengungkapkan keterlibatan mutasi genetik.
Pada kasus tipikal, diagnosis dapat ditegakkan hanya berdasarkan temuan klinis2). Jika ditemukan papula kuning-oranye tanpa nyeri pada bayi, diagnosis klinis dapat ditegakkan tanpa biopsi.
Pada JXG palpebra dan konjungtiva, biopsi eksisi merupakan diagnosis pasti 1). Pada kasus yang tidak responsif terhadap terapi, biopsi aspirasi jarum halus (FNAB) menjadi pilihan.
| Penanda | JXG | LCH | Makna |
|---|---|---|---|
| CD68 | Positif | Positif | Penanda histiosit |
| CD163 | Positif | Negatif hingga lemah positif | Penanda makrofag M2 |
| Faktor XIIIa | Positif hingga negatif | Negatif | Penanda sel dendritik |
| CD1a | Negatif | Positif | Penting untuk membedakan dari JXG |
| S100 | Negatif | Positif | Penting untuk membedakan dari JXG |
| CD207 (Langerin) | Negatif | Positif | Penting untuk membedakan dari JXG |
Gambaran histologis yang khas adalah infiltrasi sel raksasa tipe Touton dan histiosit berbusa. Namun, pada JXG dalam, sel raksasa tipe Touton mungkin tidak ditemukan 7). Pada JXG oral, varian non-lipidized telah dilaporkan, dengan tingkat positif Ki-67 yang relatif tinggi sekitar 25% 4). Mutasi BRAF V600E negatif pada semua 5 kasus JXG oral 4).
Rencana pengobatan sangat bervariasi tergantung pada lokasi lesi.
Lesi Kulit
Pilihan pertama adalah observasi. Sebagian besar lesi kulit akan mengalami regresi spontan dalam 1-5 tahun. Eksisi bedah terbatas pada alasan estetika atau diagnostik.
Hasil pasca-eksisi: 83% tidak kambuh, 10% kambuh, 7% muncul lesi baru di dekatnya.
Lesi Palpebra dan Konjungtiva
Biopsi eksisi adalah pilihan pertama. Dalam studi kumpulan 32 kasus JXG palpebra, eksisi bedah dilakukan pada 75% kasus, dan tidak ada kekambuhan yang diamati selama masa tindak lanjut median 27 bulan. 1)
JXG iris dapat menyebabkan kebutaan akibat perdarahan bilik mata depan spontan, sehingga diperlukan pengobatan segera.
Pada kasus berat dengan JXG sistemik atau infiltrasi hati/saraf pusat, digunakan protokol pengobatan LCH (cytarabine + vincristine + prednisolone) 6). Kasus dengan infiltrasi hati dan SSP memiliki angka kematian tinggi dan memerlukan tata laksana multidisiplin.
Sebagian besar JXG kulit mengalami regresi spontan dalam 1-5 tahun, sehingga observasi merupakan prinsip dasar. Namun, JXG okular tidak dapat diharapkan mengalami regresi spontan dan jika dibiarkan berisiko menyebabkan kebutaan. Pada bayi dengan lesi kulit, penting untuk melakukan pemeriksaan mata guna menilai ada tidaknya lesi okular.
JXG didasari oleh proliferasi histiosit reaktif, namun analisis molekuler terkini menunjukkan adanya kelainan genetik yang menyerupai perubahan neoplastik.
Gambaran histologis JXG kulit adalah infiltrasi granulomatosa yang terdiri dari histiosit berbusa (sel xanthoma) dan sel raksasa tipe Touton (sel raksasa berinti banyak dengan inti tersusun seperti mahkota dan sitoplasma berbusa di sekitarnya).
| Kelainan Molekuler | Frekuensi | Keterangan |
|---|---|---|
| Fusi gen NTRK1 | 28,6% (6/21 kasus) | TPM3::NTRK1 paling banyak (3 kasus), IRF2BP2::NTRK1 (2 kasus) 3) |
| Mutasi jalur MAP kinase | Beberapa JXG kongenital | MAP2K1, NRAS, KRAS, ARAF 9) |
| BRAF V600E | Jarang (negatif pada 5 kasus JXG oral) | Berguna untuk membedakan dari LCH4) |
| Mutasi CSF-1R | Beberapa JXG kongenital | Kandidat terapi target molekuler9) |
LCH dan JXG terkait erat sebagai tumor histiositik. Kasus JXG muncul setelah pengobatan LCH telah dilaporkan. Pada gambaran histologis infiltrasi hati, LCH menyebabkan kerusakan saluran empedu, sedangkan pada JXG, saluran empedu tetap utuh, yang merupakan ciri kontras 8).
Fusi NTRK1 dan Inhibitor TRK (Schloegl et al., 2025) 3)
Dalam analisis terhadap 35 kasus JXG, fusi gen NTRK1 terdeteksi pada 6 dari 21 kasus (28,6%). Yang paling umum adalah TPM3::NTRK1 (3 kasus), diikuti oleh IRF2BP2::NTRK1 (2 kasus). Temuan ini menunjukkan bahwa inhibitor TRK seperti larotrectinib dan entrectinib dapat menjadi kandidat terapi target molekuler untuk JXG. Pada satu kasus JXG kongenital, pemberian deksametason 10 mg/m² menghasilkan perbaikan.
Pengobatan JXG dengan Rapamisin Topikal 1% (Effendi et al., 2022) 5)
Pada anak laki-laki usia 2 tahun dengan JXG, pemberian rapamisin topikal 1% dua kali sehari menyebabkan lesi mengecil dari 25×10×3 mm menjadi 10×8×1 mm dalam 12 minggu, dan pada minggu ke-24 terlihat perataan lesi wajah. Mekanismenya diduga melalui inhibisi mTOR, dan ini menjadi perhatian sebagai terapi non-invasif untuk JXG kulit.
Perbandingan Histologi Hati LCH vs JXG (Daeniker et al., 2025) 8)
Infiltrasi hati ditemukan pada 31,4% pasien JXG sistemik. Pada jaringan hati JXG, saluran empedu tetap terjaga, sedangkan pada LCH terjadi destruksi saluran empedu, menunjukkan pola yang kontras. Penghambat BRAF (vemurafenib) juga disebutkan sebagai pilihan terapi pada kasus dengan LCH.
Xanthogranuloma juvenilis adalah penyakit histiositosis non-Langerhans yang umum terjadi pada bayi dan anak kecil. Lesi kulit dapat mengalami regresi spontan, namun lesi okular dan sistemik memiliki risiko kebutaan dan kematian, sehingga memerlukan evaluasi dan penanganan segera. Pada kasus dengan NF1, perlu diwaspadai peningkatan risiko JMML. Penemuan fusi gen NTRK1 baru-baru ini telah memunculkan target terapi baru berupa inhibitor TRK, yang diharapkan dapat diaplikasikan secara klinis di masa depan.
Chen R, Liu S, Tang L, et al. On the knowledge of solitary juvenile xanthogranuloma of the eyelid: a case series and literature review. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2022;260:2339-2345.
Santos R, Barros AM, Carvalho M. Juvenile Xanthogranuloma: A Visual Clinical Diagnosis. Cureus. 2025;17(12):e98625.
Schloegl E, Hoerner-Unterberger H, Simonitsch-Klupp I, et al. NTRK1 Gene Fusions Are Frequent in Juvenile Xanthogranuloma. Am J Surg Pathol. 2025;49:763-769.
Mota CP, Cunha JLS, Magalhaes MCSV, et al. Oral Juvenile Xanthogranuloma: A Clinicopathological, Immunohistochemical and BRAF V600E Study of Five New Cases, with Literature Review. Head Neck Pathol. 2022;16:407-415.
Effendi RMRA, Rizqandaru T, Yuliasari R, et al. Successful Treatment of Non-Langerhans Cell Histiocytosis With Topical Rapamycin in Two Pediatric Cases. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022;15:1575-1582.
Uehara Y, Wada YS, Iwasaki Y, et al. Neonatal systemic juvenile Xanthogranuloma with Hydrops diagnosed by Purpura skin biopsy: a case report and literature review. BMC Pediatr. 2021;21:161.
Maejima A, Okuno K, Miyaishi M, et al. Deep juvenile xanthogranuloma invading the left tensor fasciae latae muscle: a case report and a literature review. J Clin Exp Hematop. 2024;64:323-327.
Daeniker M, Baleydier F, Rock NM, et al. Bile Duct Targeting or Preservation: Contrasting Liver Histology in Langerhans Cell Histiocytosis and Disseminated Juvenile Xanthogranuloma. Pediatr Dev Pathol. 2026;29:38-50.
Maldonado A, Munoz R, Alarcon N, et al. Congenital Juvenile Xanthogranuloma in the Perioral Region: A Case Image. Head Neck Pathol. 2024;18:35.
