Das juvenile Xanthogranulom (JXG) ist die häufigste Erkrankung unter den nicht-Langerhans-Zell-Histiozytosen (non-LCH). Es wurde erstmals 1905 von Adamson beschrieben, und das Iris-JXG wurde 1948 erstmals von Fry beschrieben.
Epidemiologisch liegt das Durchschnittsalter bei Haut-JXG bei 3,3 Jahren (Median 1 Jahr), während Augen-JXG mit durchschnittlich 4,3 Jahren (Median 1,3 Jahre) etwas später auftritt. Die Inzidenz beträgt etwa 1 Fall pro Million Kinder und macht 0,5 % aller pädiatrischen Tumoren aus9). 20–35 % werden vor dem 1. Lebensjahr als angeborenes JXG diagnostiziert9). Der Geschlechterunterschied ist gering, das Verhältnis von Männern zu Frauen beträgt 1,1–1,4:1.
Es gibt auch Berichte über ein Auftreten im Erwachsenenalter. In einer Studie mit 32 Fällen von JXG der Augenlider lag das mediane Alter der Patienten der eigenen Einrichtung bei 9 Jahren, wobei auch Erwachsenenfälle eingeschlossen waren. Das Auftreten im Säuglings- und Kleinkindalter ist jedoch bei weitem am häufigsten.
Kutanes JXG tritt als schmerzlose gelbe, rote oder braune Papel auf. Bei okulärem JXG treten folgende Symptome auf.
Augenläsionen
Irisläsionen : 68 % der intraokulären JXG. Treten einseitig auf, als gelbe Raumforderung oder diffuse Infiltration. Entwickeln sich von spontaner Vorderkammerblutung zu sekundärem Glaukom.
Bindehautläsionen : 19 % der intraokulären JXG. Erscheinen als gelbe Knötchen auf der Bulbushindehaut.
Lidveränderungen : 62,5 % treten am Oberlid auf. Die vollschichtige Form macht 75 %, die subkutane Chalazion-ähnliche Form 25 % aus. 1)
Extrakutane Läsionen
Hautläsionen: 75 % aller Fälle. Papeln von 1–20 mm, die sich oft innerhalb von 1–5 Jahren spontan zurückbilden.
Mundschleimhautläsionen : In der Literatur selten, 42 Fälle. Häufig am Zahnfleisch (29,8 %) und an der Zunge (27 %). 4)
Tiefe/intramuskuläre Läsionen: 0,6 % aller JXG, nur 15 Fälle in der Literatur. Auch bei positivem Resektionsrand kann es zu keinem Rezidiv kommen. 7)
Systemische Läsionen : treten bei 0,75 % der Patienten mit kutanem JXG auf. Eine Leberinfiltration wird in 31,4 % der Fälle beobachtet. 8)
Bei spontaner Vorderkammerblutung bei Kindern sollte JXG als erste Differentialdiagnose in Betracht gezogen werden. Allerdings sind auch Retinoblastom, Leukämie und Trauma wichtige Differentialdiagnosen, und JXG sollte erst nach Ausschluss dieser Erkrankungen diagnostiziert werden.
Der Pathomechanismus des JXG wird als histiozytäre xanthomatöse Reaktion (reaktive Genese) auf einen Reiz angesehen. Es wird nicht als echte neoplastische Erkrankung betrachtet, jedoch haben neuere molekularbiologische Studien die Beteiligung von Genmutationen aufgezeigt.
In typischen Fällen ist die Diagnose allein anhand der klinischen Befunde möglich 2). Bei Säuglingen mit schmerzlosen gelb-orangen Papeln kann die klinische Diagnose manchmal ohne Biopsie gestellt werden.
Bei JXG des Augenlids und der Bindehaut ist die Exzisionsbiopsie die definitive Diagnose 1). Bei therapieresistenten Fällen ist die Feinnadelaspirationsbiopsie (FNAB) eine Option.
| Marker | JXG | LCH | Bedeutung |
|---|---|---|---|
| CD68 | Positiv | Positiv | Histiozytärer Marker |
| CD163 | Positiv | Negativ bis schwach positiv | M2-Makrophagen-Marker |
| Faktor XIIIa | Positiv bis negativ | Negativ | Dendritischer Zellmarker |
| CD1a | Negativ | Positiv | Zur Unterscheidung von JXG erforderlich |
| S100 | Negativ | Positiv | Zur Unterscheidung von JXG erforderlich |
| CD207 (Langerin) | Negativ | Positiv | Zur Abgrenzung vom JXG unerlässlich |
Das typische histologische Bild ist eine Infiltration von Touton-Riesenzellen und schaumigen Histiozyten. Bei tiefem JXG können Touton-Riesenzellen jedoch fehlen 7). Bei oralem JXG wurde eine nicht-lipidisierte Variante beschrieben, mit einer relativ hohen Ki-67-Positivitätsrate von etwa 25 % 4). Die BRAF-V600E-Mutation war in allen 5 Fällen von oralem JXG negativ 4).
Die Behandlungsstrategie variiert stark je nach Lokalisation der Läsion.
Hautläsionen
Erste Wahl ist die Beobachtung. Die meisten Hautläsionen bilden sich innerhalb von 1–5 Jahren spontan zurück. Eine chirurgische Entfernung ist nur aus ästhetischen Gründen oder zu diagnostischen Zwecken indiziert.
Ergebnisse nach Resektion: 83 % rezidivfrei, 10 % Rezidiv, 7 % Auftreten neuer Läsionen in der Nähe.
Lid- und Bindehautläsionen
Die Exzisionsbiopsie ist die erste Wahl. In einer Studie mit 32 Fällen von JXG der Augenlider wurde bei 75 % eine chirurgische Exzision durchgeführt, und nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 27 Monaten wurde kein Rezidiv festgestellt. 1)
Iris-JXG kann durch spontane Vorderkammerblutung zur Erblindung führen, daher ist eine schnelle Behandlung erforderlich.
Bei systemischer JXG oder schweren Fällen mit Leber-/ZNS-Beteiligung wird das LCH-Behandlungsprotokoll (Cytarabin + Vincristin + Prednisolon) eingesetzt 6). Fälle mit Leber-/ZNS-Beteiligung haben eine hohe Sterblichkeit und erfordern ein multidisziplinäres Management.
Die meisten kutanen JXG bilden sich innerhalb von 1–5 Jahren spontan zurück, daher ist die Beobachtung die Grundlage. Die okuläre JXG bildet sich jedoch nicht spontan zurück und kann unbehandelt zur Erblindung führen. Bei Säuglingen mit Hautläsionen ist eine augenärztliche Untersuchung zum Ausschluss von Augenläsionen wichtig.
Die JXG beruht auf einer reaktiven Histiozytenproliferation, aber neuere molekulare Analysen haben das Vorhandensein von tumorartigen genetischen Anomalien gezeigt.
Das histologische Bild des kutanen JXG ist gekennzeichnet durch ein granulomatöses Infiltrat aus schaumigen Histiozyten (Xanthomzellen) und Touton-Riesenzellen (mehrkernige Riesenzellen mit kranzförmig angeordneten Kernen und schaumigem Zytoplasma).
| Molekulare Anomalie | Häufigkeit | Anmerkungen |
|---|---|---|
| NTRK1-Genfusion | 28,6 % (6/21 Fälle) | TPM3::NTRK1 am häufigsten (3 Fälle), IRF2BP2::NTRK1 (2 Fälle) 3) |
| MAP-Kinase-Weg-Mutation | Einige angeborene JXG | MAP2K1, NRAS, KRAS, ARAF 9) |
| BRAF V600E | Selten (negativ bei 5 oralen JXG-Fällen) | Nützlich zur Abgrenzung von LCH4) |
| CSF-1R-Mutation | Einige kongenitale JXG | Kandidat für zielgerichtete Therapie9) |
LCH und JXG sind als histiozytäre Tumoren eng verwandt. Es wurden Fälle berichtet, bei denen nach einer LCH-Behandlung ein JXG auftrat. In der Histologie der Leberinfiltration ist ein kontrastierendes Merkmal, dass LCH zu einer Zerstörung der Gallengänge führt, während bei JXG die Gallengänge erhalten bleiben8).
NTRK1-Fusion und TRK-Inhibitoren (Schloegl et al., 2025)3)
In einer Analyse von 35 JXG-Fällen wurde bei 6 von 21 Fällen (28,6 %) eine NTRK1-Genfusion nachgewiesen. Am häufigsten war TPM3::NTRK1 (3 Fälle), gefolgt von IRF2BP2::NTRK1 (2 Fälle). Diese Erkenntnis legt nahe, dass TRK-Inhibitoren wie Larotrectinib und Entrectinib potenzielle molekulare Zieltherapien für JXG darstellen könnten. Bei einem Fall von angeborenem JXG wurde durch die Gabe von Dexamethason 10 mg/m² eine Besserung erzielt.
Behandlung von JXG mit topischem Rapamycin 1 % (Effendi et al., 2022)5)
Bei einem 2-jährigen Jungen mit JXG führte die zweimal tägliche Anwendung von topischem Rapamycin 1 % zu einer Verkleinerung der Läsion von 25×10×3 mm auf 10×8×1 mm nach 12 Wochen, und nach 24 Wochen wurde eine Abflachung der Gesichtsläsion bestätigt. Der Mechanismus wird über eine mTOR-Hemmung vermittelt, und diese Methode gilt als vielversprechende nicht-invasive Behandlung für kutanes JXG.
Leberhistologischer Vergleich von LCH vs. JXG (Daeniker et al., 2025)8)
Bei 31,4 % der Patienten mit systemischem JXG wurde eine Leberinfiltration festgestellt. In der Leberhistologie von JXG bleiben die Gallengänge erhalten, während LCH zu einer Zerstörung der Gallengänge führt – ein gegensätzliches Muster. Der BRAF-Inhibitor (Vemurafenib) wird auch als Behandlungsoption bei Fällen mit begleitendem LCH erwähnt.
Das juvenile Xanthogranulom ist eine repräsentative Erkrankung der Nicht-Langerhans-Zell-Histiozytose, die vor allem bei Säuglingen und Kleinkindern auftritt. Hautläsionen bilden sich spontan zurück, aber Augen- und systemische Läsionen bergen das Risiko von Erblindung und Tod, sodass eine schnelle Beurteilung und Behandlung erforderlich ist. Bei Assoziation mit NF1 ist auf ein erhöhtes JMML-Risiko zu achten. Die jüngste Entdeckung der NTRK1-Genfusion hat mit TRK-Inhibitoren ein neues therapeutisches Ziel hervorgebracht, dessen klinische Anwendung in Zukunft erwartet wird.
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Schloegl E, Hoerner-Unterberger H, Simonitsch-Klupp I, et al. NTRK1 Gene Fusions Are Frequent in Juvenile Xanthogranuloma. Am J Surg Pathol. 2025;49:763-769.
Mota CP, Cunha JLS, Magalhaes MCSV, et al. Oral Juvenile Xanthogranuloma: A Clinicopathological, Immunohistochemical and BRAF V600E Study of Five New Cases, with Literature Review. Head Neck Pathol. 2022;16:407-415.
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