Le xanthogranulome juvénile (Juvenile Xanthogranuloma ; JXG) est la maladie la plus courante parmi les histiocytoses à cellules non langerhansiennes (non-LCH). Il a été rapporté pour la première fois par Adamson en 1905, et le JXG de l’iris a été décrit pour la première fois par Fry en 1948.
Sur le plan épidémiologique, l’âge moyen d’apparition du JXG cutané est de 3,3 ans (médiane 1 an), tandis que le JXG oculaire est légèrement plus tardif, avec une moyenne de 4,3 ans (médiane 1,3 ans). L’incidence est d’environ 1 cas par million d’enfants, représentant 0,5 % de toutes les tumeurs pédiatriques9). 20 à 35 % des cas sont diagnostiqués avant l’âge de 1 an sous forme de JXG congénital9). La différence entre les sexes est légère, avec un ratio hommes-femmes de 1,1 à 1,4:1.
QLe xanthogranulome juvénile peut-il survenir chez l'adulte ?
A
Des cas d’apparition chez l’adulte ont également été rapportés. Dans une étude regroupant 32 cas de JXG palpébral, l’âge médian des patients de l’établissement était de 9 ans, incluant des cas adultes. Cependant, l’apparition chez le nourrisson et le jeune enfant est de loin la plus fréquente.
Le JXG cutané se présente sous forme de papules jaunes, rouges ou brunes, indolores. Dans le JXG oculaire, les symptômes suivants apparaissent.
Baisse de l’acuité visuelle due à une hémorragie de la chambre antérieure : une hémorragie spontanée survient, entraînant une déficience visuelle aiguë
Augmentation de la pression intraoculaire : due à un glaucome secondaire
Hétérochromie irienne : la couleur de l’iris de l’œil atteint change en raison d’une infiltration diffuse de l’iris.
Lésions iriennes : représentent 68 % des JXG intraoculaires. Surviennent unilatéralement, se présentant sous forme de masse jaune ou d’infiltration diffuse. Évoluent d’une hémorragie spontanée de la chambre antérieure vers un glaucome secondaire.
Lésions conjonctivales : 19 % des JXG intraoculaires. Apparaissent sous forme de nodules jaunes sur la conjonctive bulbaire.
Lésions palpébrales : 62,5 % surviennent à la paupière supérieure. La forme transfixiante représente 75 %, la forme sous-cutanée de type chalazion 25 %. 1)
Lésions extra-cutanées
Lésions cutanées : 75 % de tous les cas. Papules de 1 à 20 mm, régressant souvent spontanément en 1 à 5 ans.
Lésions buccales : rares, 42 cas rapportés dans la littérature. Fréquentes au niveau des gencives (29,8 %) et de la langue (27 %). 4)
Lésions profondes/intramusculaires : 0,6 % de tous les JXG, seulement 15 cas rapportés dans la littérature. Même en cas de marge de résection positive, il peut ne pas y avoir de récidive. 7)
Lésions systémiques : surviennent chez 0,75 % des patients atteints de JXG cutané. Une infiltration hépatique est observée dans 31,4 % des cas. 8)
QFaut-il toujours suspecter un XJG en cas d'hyphema ?
A
Dans l’hémorragie spontanée de la chambre antérieure chez l’enfant, le JXG doit être la première hypothèse à envisager. Cependant, le rétinoblastome, la leucémie et les traumatismes sont également des diagnostics différentiels importants, et le JXG ne doit être diagnostiqué qu’après avoir exclu ces affections.
Le mécanisme pathogénique du JXG est considéré comme une réaction histiocytaire xanthomateuse (origine réactionnelle) à un stimulus quelconque. Bien qu’il ne soit pas considéré comme une véritable maladie tumorale, des études de biologie moléculaire récentes ont révélé l’implication de mutations génétiques.
Mutations des voies MAP kinase / PI3K / JAK-STAT : elles constituent la base de la pathologie moléculaire du JXG3)
Fusion du gène NTRK1 : détectée dans 28,6 % des cas de JXG3)
Mutations MAP2K1 / NRAS / KRAS / ARAF / CSF-1R : rapportées dans le JXG congénital9)
Neurofibromatose de type 1 (NF1) : Environ 30 % des enfants de moins de 2 ans porteurs d’une mutation germinale NF1 développent un JXG3). La coexistence de NF1 et de JXG multiplie par 20 à 32 le risque de développer une leucémie myélomonocytaire juvénile (LMMJ).
Maladie de Niemann-Pick, urticaire pigmentaire : connues pour être associées au JXG
QPourquoi la coexistence de NF1 et de JXG est-elle dangereuse ?
A
Lorsque la JMML s’ajoute à la triade NF1+JXG, on parle de « triple association ». Le risque de JMML étant 20 à 32 fois plus élevé que pour la NF1 seule, la collaboration avec un hématologue est indispensable lorsqu’un JXG est observé chez un patient atteint de NF1.
Dans les cas typiques, le diagnostic peut être posé sur la seule base des signes cliniques 2). Chez les nourrissons présentant des papules jaune-orange indolores, un diagnostic clinique peut parfois être posé sans biopsie.
Dans le JXG palpébral et conjonctival, la biopsie excisionnelle est le diagnostic de confirmation 1). Dans les cas ne répondant pas au traitement, la cytoponction à l’aiguille fine (FNAB) est une option.
Essentiel pour le diagnostic différentiel avec le JXG
L’image histologique typique est une infiltration de cellules géantes de type Touton et d’histiocytes spumeux. Cependant, dans le JXG profond, les cellules géantes de type Touton peuvent être absentes 7). Dans le JXG oral, une variante non lipidisée a été rapportée, avec un indice Ki-67 relativement élevé d’environ 25 % 4). La mutation BRAF V600E était négative dans les 5 cas de JXG oral 4).
La stratégie thérapeutique varie considérablement selon la localisation de la lésion.
Lésions cutanées
La première option est la surveillance. La plupart des lésions cutanées régressent spontanément en 1 à 5 ans. La résection chirurgicale est réservée aux raisons esthétiques ou diagnostiques.
Résultats après excision : 83 % sans récidive, 10 % avec récidive, 7 % avec apparition de nouvelles lésions à proximité.
Lésions palpébrales et conjonctivales
La biopsie excisionnelle est le traitement de première intention. Dans une étude portant sur 32 cas de JXG palpébral, une excision chirurgicale a été réalisée dans 75 % des cas, et aucune récidive n’a été observée après un suivi médian de 27 mois. 1)
Dans les cas sévères de JXG systémique ou avec infiltration hépatique ou du système nerveux central, le protocole de traitement du LCH (cytarabine + vincristine + prednisolone) est utilisé 6). Les cas avec atteinte hépatique ou du SNC ont un taux de mortalité élevé et nécessitent une prise en charge multidisciplinaire.
QFaut-il laisser la JXG cutanée sans traitement ?
A
La plupart des JXG cutanées régressent spontanément en 1 à 5 ans, donc la surveillance est la règle de base. Cependant, la JXG oculaire ne régresse pas spontanément et peut entraîner une perte de vision si elle n’est pas traitée. Chez les nourrissons présentant des lésions cutanées, il est important de consulter un ophtalmologiste pour vérifier la présence de lésions oculaires.
La JXG repose sur une prolifération histiocytaire réactive, mais des analyses moléculaires récentes ont montré l’existence d’anomalies génétiques de type néoplasique.
L’histologie du JXG cutané se caractérise par un infiltrat granulomateux composé d’histiocytes spumeux (cellules xanthomateuses) et de cellules géantes de type Touton (cellules géantes multinucléées avec des noyaux disposés en couronne et un cytoplasme spumeux périphérique).
Le LCH et le JXG sont étroitement liés en tant que tumeurs histiocytaires. Des cas de développement de JXG après un traitement du LCH ont été rapportés. Sur le plan histologique de l’infiltration hépatique, le LCH provoque une destruction des voies biliaires, tandis que le JXG préserve les voies biliaires, ce qui constitue une caractéristique contrastée8).
Fusion NTRK1 et inhibiteurs de TRK (Schloegl et al., 2025)3)
Dans une analyse portant sur 35 cas de JXG, une fusion du gène NTRK1 a été détectée chez 6 des 21 cas (28,6 %). La fusion la plus fréquente était TPM3::NTRK1 (3 cas), suivie de IRF2BP2::NTRK1 (2 cas). Cette découverte suggère que les inhibiteurs de TRK tels que le larotrectinib et l’entrectinib pourraient être des candidats pour un traitement ciblé moléculaire du JXG. Dans un cas de JXG congénital, une amélioration a été obtenue avec l’administration de dexaméthasone à 10 mg/m².
Traitement du JXG par rapamycine topique à 1 % (Effendi et al., 2022)5)
Chez un garçon de 2 ans atteint de JXG, l’application de rapamycine topique à 1 % deux fois par jour a réduit la lésion de 25×10×3 mm à 10×8×1 mm en 12 semaines, et un aplatissement de la lésion faciale a été confirmé à 24 semaines. Le mécanisme serait médié par l’inhibition de mTOR, et cette approche est considérée comme un traitement non invasif prometteur pour le JXG cutané.
Comparaison histologique hépatique entre LCH et JXG (Daeniker et al., 2025)8)
Une infiltration hépatique a été observée chez 31,4 % des patients atteints de JXG systémique. L’histologie hépatique du JXG montre une préservation des voies biliaires, tandis que le LCH provoque une destruction des voies biliaires, un schéma contrasté. L’inhibiteur de BRAF (vémurafénib) est également mentionné comme option thérapeutique dans les cas de LCH associé.
Le xanthogranulome juvénile est une maladie représentative de l’histiocytose non langerhansienne, survenant fréquemment chez les nourrissons et les jeunes enfants. Les lésions cutanées régressent spontanément, mais les lésions oculaires et systémiques présentent un risque de cécité et de décès, nécessitant une évaluation et un traitement rapides. En cas d’association avec la NF1, il faut être attentif à l’augmentation du risque de JMML. La découverte récente de la fusion du gène NTRK1 a fait émerger une nouvelle cible thérapeutique avec les inhibiteurs de TRK, dont l’application clinique est attendue à l’avenir.
Chen R, Liu S, Tang L, et al. On the knowledge of solitary juvenile xanthogranuloma of the eyelid: a case series and literature review. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2022;260:2339-2345.
Santos R, Barros AM, Carvalho M. Juvenile Xanthogranuloma: A Visual Clinical Diagnosis. Cureus. 2025;17(12):e98625.
Schloegl E, Hoerner-Unterberger H, Simonitsch-Klupp I, et al. NTRK1 Gene Fusions Are Frequent in Juvenile Xanthogranuloma. Am J Surg Pathol. 2025;49:763-769.
Mota CP, Cunha JLS, Magalhaes MCSV, et al. Oral Juvenile Xanthogranuloma: A Clinicopathological, Immunohistochemical and BRAF V600E Study of Five New Cases, with Literature Review. Head Neck Pathol. 2022;16:407-415.
Effendi RMRA, Rizqandaru T, Yuliasari R, et al. Successful Treatment of Non-Langerhans Cell Histiocytosis With Topical Rapamycin in Two Pediatric Cases. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022;15:1575-1582.
Uehara Y, Wada YS, Iwasaki Y, et al. Neonatal systemic juvenile Xanthogranuloma with Hydrops diagnosed by Purpura skin biopsy: a case report and literature review. BMC Pediatr. 2021;21:161.
Maejima A, Okuno K, Miyaishi M, et al. Deep juvenile xanthogranuloma invading the left tensor fasciae latae muscle: a case report and a literature review. J Clin Exp Hematop. 2024;64:323-327.
Daeniker M, Baleydier F, Rock NM, et al. Bile Duct Targeting or Preservation: Contrasting Liver Histology in Langerhans Cell Histiocytosis and Disseminated Juvenile Xanthogranuloma. Pediatr Dev Pathol. 2026;29:38-50.
Maldonado A, Munoz R, Alarcon N, et al. Congenital Juvenile Xanthogranuloma in the Perioral Region: A Case Image. Head Neck Pathol. 2024;18:35.
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