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儿童眼科与斜视

小儿眼睑角结膜炎(BKC)

1. 什么是小儿眼睑角结膜炎(BKC)?

Section titled “1. 什么是小儿眼睑角结膜炎(BKC)?”

小儿眼睑角结膜炎(PBKC)是一种眼睑缘的慢性炎症性疾病,继发结膜炎角膜炎。睑板腺功能障碍MGD)和葡萄球菌性睑缘炎是病理核心1)

以前曾被称为“葡萄球菌性眼睑角膜炎”、“角膜疱疹”和“儿童酒渣鼻”等多个名称。近年来,专家小组提出了统一的定义和诊断标准1)

角膜疱疹是一种以角膜结节性细胞浸润和朝向浸润的表层血管侵入为特征的疾病。好发于儿童至年轻女性,常合并睑板腺炎。许多患者自幼有麦粒肿霰粒肿病史,推测有遗传因素。

确切的患病率和发病率尚不清楚,但BKC约占小儿角膜专科门诊转诊患者的15%1)。发病年龄呈双峰分布,第一个高峰在4-5岁,第二个高峰在青春期1)

南亚或中东裔儿童倾向于病情更重。美国一项大型回顾性研究显示,亚裔或拉丁裔儿童发生BKC的几率约为白人儿童的2倍1)

Q 小儿BKC与成人BKC有何不同?
A

儿童比成人更容易出现角膜病变,且病情更重。这被认为是对细菌抗原过度且不成熟的适应性免疫反应所致1)。此外,由于发生在视觉发育的关键期,增加了弱视的风险,这与成人不同。

病程呈慢性经过,反复急性加重。

  • 眼红、流泪:最常见的症状。
  • 异物感、烧灼感:由眼睑缘炎症引起。
  • 畏光:提示角膜病变的重要症状。
  • 间歇性视物模糊:由于泪膜不稳定或角膜病变所致。
  • 复发性霰粒肿/麦粒肿:提示BKC的可能。
  • 视力下降:当出现角膜混浊或屈光改变时发生。

通常为双眼性,但也可存在左右差异。

眼睑所见

前部睑缘炎:睑缘前缘的鳞屑、痂皮、发红。睫毛根部形成袖套状附着物。

后部睑缘炎睑板腺开口阻塞、隆起。挤压可见异常分泌物。伴有睑缘后缘毛细血管扩张。

睑缘肥厚、不规则:慢性病例中进展。

角结膜所见

结膜充血、水肿:弥漫性可见。

泡性结膜炎结膜角膜上出现白色至黄色结节状隆起。

角膜浸润、溃疡:范围从点状表层角膜炎到边缘部浸润、角膜新生血管角膜血管翳形成。角膜瘢痕通常多见于下方及周边部。

角膜病变的发生率因报告而异,从5%到100%不等1)。重症病例中,瘢痕广泛且位于中央,偶尔可能导致角膜穿孔。

酒渣鼻的皮肤症状(面部红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱)在20%–50%的BKC患儿中出现。

Q 反复出现霰粒肿时是否应怀疑BKC?
A

复发性霰粒肿是BKC的重要临床体征之一。许多病例从幼年时期就有霰粒肿病史。对于反复出现霰粒肿的儿童,应仔细检查眼睑边缘和角膜,以确认是否存在BKC。

BKC的病因是多因素的。以下因素共同作用1)

  • 睑板腺功能障碍MGD:导管角化过度及睑板腺分泌物的质和量改变导致睑缘慢性炎症和蒸发过强型干眼。
  • 细菌性睑缘炎:金黄色葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌(Cutibacterium acnes)、表皮葡萄球菌、棒状杆菌属定植于眼睑,诱导炎症细胞因子(TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8)释放和脂肪酶产生游离脂肪酸1)
  • IV型迟发型过敏反应:对细菌细胞壁抗原(蛋白A、磷壁酸)的过敏反应被认为是角膜泡疹的本质。1960年代以前结核分枝杆菌是主要原因,但现在认为金黄色葡萄球菌和痤疮丙酸杆菌更为重要。
  • 蠕形螨(Demodex:寄生于毛囊和皮脂腺,通过直接损伤和菌群变化可能加重眼睑和MGD1)
  • 免疫学不成熟:儿童比成人更容易发生角膜病变的原因被认为是细菌抗原引起的过度且不成熟的适应性免疫反应1)

重症化的风险因素包括女性、不对称病变、高龄诊断和畏光。卫生状况差、饮食和环境因素、特应性病史、脂溢性皮炎也相关1)

BKC的诊断主要基于临床所见。虽然尚未建立通用的严重程度分级系统,但近年来专家小组提出了诊断标准1)。诊断条件要求眼睑、结膜角膜各区域至少存在一个症状或体征。

  • 病史采集:确认症状持续时间、有无复发、是否双眼发病、加重因素(如过敏原)、既往史(特应性、复发性霰粒肿)及家族史(酒渣鼻、特应性)。
  • 皮肤观察:检查酒渣鼻的皮肤体征。
  • 视力检查及睫状肌麻痹下屈光检查:评估继发性屈光改变或弱视
  • 裂隙灯显微镜检查:观察眼睑前缘和后缘、睑板腺分泌物、睫毛、球结膜和睑结膜(包括上眼睑翻转)、泪膜。
  • 荧光素染色:评估点状表层角膜擦伤和溃疡。同时测量泪膜破裂时间BUT)。
  • 眼睑和结膜拭子培养:对于复发性或难治性病例,进行细菌培养和药敏试验。
  • 红外线睑板腺成像:无创评估睑板腺形态。部分设备可用于婴幼儿。
  • 泪液分泌试验Schirmer试验:用于评估年长儿童的干眼症

主要鉴别疾病如下所示。

鉴别疾病鉴别要点
春季角结膜炎VKC幼儿期发病、上眼睑巨大乳头、Trantas斑
特应性角结膜炎AKC青春期后,以下眼睑结膜为主,慢性/迁延性
疱疹性角膜单眼性,角膜感觉减退,树枝状溃疡

春季角结膜炎特应性角结膜炎的表现与BKC相似,可能导致误诊。特应性疾病(皮炎、哮喘)病史或明显的乳头反应有助于鉴别。

BKC的治疗针对炎症和感染两种成分,需要多方面的治疗手段1)。早期综合治疗和弱视的处理是保护视力的关键。

改善MGD是治疗的第一步,适用于所有患者,无论严重程度如何1)。由于BKC的慢性性质,眼睑护理应无限期持续。

  • 热敷:使用温热的湿毛巾或市售的眼罩。将温度升至脂质的熔点以使其融化。
  • 眼睑按摩和眼睑清洁:热敷后立即用手指或棉签按压眼睑,排出睑板腺分泌物。用稀释的婴儿洗发水或市售的眼睑清洁湿巾清洁眼睑边缘。
  • 睑板腺按压:如果家庭护理不足,可在诊室或手术室使用按压镊子进行按压。

用于减少眼睑边缘的细菌定植1)

  • 红霉素眼膏0.5%:每日涂抹1~2次。通常使用6周。
  • 阿奇霉素滴眼液1.5%:前2天每日2次,之后每日1次。用药4~8周。
  • 其他:氯霉素、氟喹诺酮类、夫西地酸等也可使用1)

大环内酯类抗生素除了具有抗菌作用外,还具有抑制IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等炎症细胞因子释放的抗炎作用1)

当局部治疗不足以控制眼睑炎症时,适用全身抗菌药物1)

除了使用头孢类抗生素滴眼液针对痤疮丙酸杆菌进行局部治疗外,口服头孢类抗生素或克拉霉素是平息睑板腺炎的根治性治疗方法。尤其在儿童中,口服治疗有效,应根据睑板腺炎的活动性持续用药,使睑板腺的菌群正常化。在症状稳定后,继续使用抗生素滴眼液数月以上可防止复发。

大环内酯类(所有年龄段均可使用):

  • 红霉素:10~40 mg/kg/日,每日2~3次。给药6~12个月1)。低剂量(125 mg 隔日)也被报道有抑制复发的作用1)
  • 阿奇霉素:5–10 mg/kg/天,持续4–6周1)。由于生物利用度高、半衰期长,目前正逐渐取代红霉素成为一线药物1)

四环素类(仅限8–9岁及以上儿童):

  • 多西环素:50–100 mg,每日1–2次。存在恒牙变色风险,原则上在牙齿形成完成前不使用1)多西环素钙结合亲和力低,可能是四环素类中牙齿变色风险最低的药物1)

治疗通常持续3–6个月,根据临床病程逐渐减量。

用于控制角膜炎症和防止瘢痕形成1)

  • 高效价:泼尼松龙、地塞米松0.1%。用于短期(4-6周)急性加重。从每日4次开始,1-2周后逐渐减量1)
  • 低效价:氟米龙0.1%、氯替泼诺0.2-0.5%。需要长期使用时选择。

眼表炎症严重的初期,处方示例为倍他米松0.5%滴眼液和氟米龙0.1%滴眼液各每日4次联合使用。在细菌充分清除前,应以抗菌药物为主使用类固醇,之后联合使用。

用于类固醇停药后炎症复发的病例进行长期管理1)

  • 环孢素A滴眼液0.05-2%:每日2次,需用药3个月以上。也有报道显示对角膜新生血管有消退作用1)
  • 他克莫司0.03%眼膏:用于环孢素无效或激素依赖的病例1)
  • 不含防腐剂的人工泪液:针对蒸发过强型干眼频繁滴眼。
  • 亚麻籽油/欧米伽-3脂肪酸:有报道可抑制炎症并改善睑板腺功能。每日2.5 mg亚麻籽油可预防病情加重1)
  • 弱视管理:定期进行睫状肌麻痹下屈光检查,必要时配镜或使用眼罩进行遮盖治疗1)
Q BKC的治疗需要持续多久?
A

BKC是一种慢性疾病,建议无限期继续眼睑清洁和热敷。口服抗生素通常给药3-6个月,并根据临床病程逐渐减量1)。部分病例在成年之前可永久治愈,但转变为成人酒渣鼻的比例尚不清楚。

BKC的病理生理是一个多因素过程,涉及MGD、细菌性睑缘炎、免疫异常和血管新生的复杂相互作用1)

睑板腺导管角化过度、腺体萎缩和睑板腺分泌物改变导致睑缘慢性炎症和泪膜不稳定。在阻塞性睑板腺炎中,可见腺体开口阻塞、排列紊乱和皮肤黏膜交界处移位,压迫时挤出黄色固化内容物。在脂溢性睑板腺炎中,可见周围血管扩张和睑板腺泡沫。

金黄色葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌和棒状杆菌属定植于眼睑,并通过以下机制诱发炎症1)

  • 释放炎症性细胞因子,如TNF-α、白细胞介素(IL-1、IL-6、IL-8)
  • 激活TLR-2通路
  • 细菌脂肪酶产生游离脂肪酸,导致泪膜不稳定
  • 葡萄球菌外毒素(α、β、γ溶血素)对眼表面的直接毒性

角膜疱疹的本质被认为是细菌蛋白引起的IV型迟发型过敏反应导致的炎症细胞浸润。儿童对细菌抗原的适应性免疫反应尚未成熟,因此比成人更容易产生过度的免疫反应,角膜病变也更容易加重1)

Demodex folliculorumDemodex brevis 是寄生于毛囊和皮脂腺的外寄生虫。它们通过直接组织损伤和菌群变化(生态失调)导致睑缘炎和MGD恶化1)

Wu等人(2019)报告,与蠕形螨阴性的BKC患者相比,蠕形螨阳性的BKC患者睑缘炎症和MGD更为严重1)

慢性眼表炎症激活肥大细胞,促进中性粒细胞募集和血管生成。肥大细胞分泌包括血管内皮生长因子(VEGF)在内的促血管生成因子,直接参与角膜新生血管的形成1)


7. 最新研究与未来展望(研究阶段报告)

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局部使用氯沙坦(一种血管紧张素II受体拮抗剂)对治疗角膜瘢痕有前景。在兔模型中,据报道氯沙坦可抑制肌成纤维细胞活性并阻止角膜瘢痕形成1)。预计其可用于BKC活动性炎症得到控制后的残留瘢痕。

IPL(强脉冲光)疗法可减少眼睑缘毛细血管扩张,并具有抗炎作用1)

尽管儿童数据有限,但IPL疗法可能比传统热敷更优治疗霰粒肿,且对中重度儿童眼睑炎安全有效1)。未来可能在PBKC治疗中发挥更大作用。

热脉冲设备(如LipiFlow®)可加热并挤压堵塞的睑板腺,在成人MGD中显示有效性,但儿童使用数据有限1)

肠道菌群与眼科疾病之间存在“肠-眼微生物轴”的假说1)。目前尚无与BKC直接相关的研究,但作为未来研究热点受到关注。

利非替格拉斯特5%滴眼液是一种LFA-1拮抗剂,通过抑制T细胞的活化和迁移来抑制炎症1)。该药已获FDA批准用于成人干眼症,但针对BKC炎症性病变的超说明书使用越来越受到关注。目前儿童中的有效性数据有限1)

Q BKC引起的角膜瘢痕将来能否得到治疗?
A

局部使用氯沙坦已在兔模型中显示出抑制角膜瘢痕的作用1)。虽然仍处于研究阶段,但可能成为BKC炎症控制后中央角膜瘢痕的新治疗选择。


  1. Wang C, Zeng A, Saeed HN, Djalilian AR, Mocan MC. Advances in the Medical Management of Pediatric Blepharokeratoconjunctivitis. Adv Ther. 2026;43:109-126.
  2. Ortiz-Morales G, Ruiz-Lozano RE, Morales-Mancillas NR, Homar Paez-Garza J, Rodriguez-Garcia A. Pediatric blepharokeratoconjunctivitis: A challenging ocular surface disease. Surv Ophthalmol. 2025;70(3):516-535. PMID: 39828005.
  3. Rodríguez-García A, González-Godínez S, López-Rubio S. Blepharokeratoconjunctivitis in childhood: corneal involvement and visual outcome. Eye (Lond). 2016;30(3):438-46. PMID: 26634709.

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