散光性屈光參差性弱視
毛細血管瘤（嬰兒血管瘤）
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 毛細血管瘤（嬰兒血管瘤）是什麼
Section titled “1. 毛細血管瘤（嬰兒血管瘤）是什麼”毛細血管瘤是血管內皮細胞異常增生所致的良性腫瘤（錯構瘤），是小兒最常見的良性眼眶腫瘤。發生於高達5%的嬰兒，男女比為1:3，女性較多。近年來「嬰兒血管瘤（infantile hemangioma）」已成為常用名稱。
約30%在出生時即存在，超過90%在出生後6個月內發病。通常在出生後2週左右開始增生，12個月達到增生高峰，之後在1歲左右停止增生。隨後在34歲開始縮小，約70%在學齡前後自然消退，但7~9歲時約90%會自然消失。40%在4歲、80%在8歲時完全消退。
組織學上為正常血管內皮異常增生所致的錯構瘤，GLUT-1（葡萄糖轉運蛋白1）陽性是嬰兒血管瘤的特異性標誌物1)。這點是與血管畸形（無增生的先天性病變）的重要鑑別要點。
依形態可分為表淺型和深部型。表淺型病變又稱草莓狀血管瘤，表現為深紅色、邊界清晰的半球形隆起腫塊。非典型病例可能顏色變化不明顯且隆起輕微。深部型（海綿狀血管瘤）皮膚表面呈青紫色、邊界不清，通常不會自然消退。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”嬰兒血管瘤不會伴隨疼痛。主要症狀如下。
- 眼瞼腫脹：在哭泣、起床或感冒時有加重的傾向。
- 視力下降：由弱視引起。嬰幼兒可能不易被家長察覺。
好發於上眼瞼，表現為鮮紅色隆起或結節狀病變。按壓後會褪色，具有海綿狀彈性。無搏動或血管雜音。
若腫瘤向眼眶內進展，會導致眼球突出和眼球偏位，也可能伴隨機械性眼瞼下垂。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”嬰兒血管瘤是血管內皮細胞增生的良性腫瘤，嚴格來說可稱為「腫瘤」。另一方面，臨床上稱為「血管瘤」的病變中，包含毛細血管畸形（如火焰色痣）或靜脈畸形（如海綿狀血管瘤）等，由構成血管的多種細胞增生形成腫塊。這些並非單一細胞增生，嚴格來說不屬於腫瘤，而是歸類為血管畸形，區分兩者非常重要。
已知的風險因素如下：
- 低出生體重兒：發病風險上升1)
- 早產兒：早產是獨立的風險因子1)
- 女童：男女比1:3，女童較多
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”嬰兒血管瘤的診斷主要基於特徵性臨床表現的臨床診斷。出生後早期出現、自然消退的病程，以及GLUT-1陽性的免疫組織學特徵可作為診斷依據1)。
影像學檢查有助於評估深部病變的範圍及進行鑑別診斷。
| 檢查方法 | 特徵性所見 |
|---|---|
| CT | 高吸收，造影後明顯增強 |
| MRI | T1等至略高訊號，T2高訊號，造影後明顯增強 |
影像上，表現為邊緣不明、分葉狀的腫塊。
- 超音波檢查：顯示不規則的音響結構和高內部回聲。非侵入性，適合嬰兒的初步評估。
- 病理所見：可見由單層內皮細胞覆蓋的小管腔毛細血管增生。確認GLUT-1陽性。
與以下疾病的鑑別診斷很重要。
- 火焰狀母斑（Sturge-Weber症候群）：邊界清楚的紅色斑塊，不隆起。不會呈現增大或消退的過程。
- 淋巴管瘤：囊性病變，按壓不會褪色。
- 轉移性神經母細胞瘤：快速增大的眼眶腫瘤，需要進行全身檢查。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”嬰兒血管瘤有自然消退的傾向，因此若無弱視風險或功能障礙，基本方針為觀察追蹤。需要治療介入的情況包括存在弱視風險（視軸遮蔽、角膜壓迫導致散光、斜視）時。
β受體阻斷劑（第一線選擇）
Section titled “β受體阻斷劑（第一線選擇）”β受體阻斷劑是嬰兒血管瘤藥物治療的第一線選擇。
- 口服普萘洛爾：全身給藥。即使在5歲的病例中也報告有顯著消退。必須進行心肺評估，並在小兒科管理下給藥。此為非適應症用藥，仍處於試驗階段。
- 噻嗎洛爾滴眼液0.5%：每日兩次，塗抹於血管瘤表面。用於表淺性病變。此為非適應症用藥。
β受體阻斷劑
第一線治療：口服普萘洛爾或外用噻嗎洛爾。
作用機轉：血管收縮、bFGF/VEGF表現下降、誘導細胞凋亡。
深層案例：普萘洛爾全身給藥（在小兒科管理下）。
類固醇
其他
腎上腺皮質類固醇
Section titled “腎上腺皮質類固醇”當無法使用β阻斷劑或效果不佳時考慮。
- 病灶內注射：給藥後2週內可觀察到縮小效果。併發症包括視網膜中央動脈阻塞和皮膚壞死。
- 全身給藥：因有反彈性增大和生長遲緩的風險，僅有限使用。
- 色素雷射治療：對表淺性血管瘤有效，在日本主要由整形外科積極進行。在腫瘤擴大前照射，可獲得早期消退及抑制隆起性變化。
- 外科切除：對於退縮後仍留有較大腫瘤、皮膚鬆弛、皺紋或疤痕明顯，以及伴有海綿狀血管瘤的病例，會進行手術治療。
- 弱視治療：屈光矯正及遮蓋療法應與血管瘤治療同時進行。弱視治療的延遲會導致不可逆的視功能障礙，因此早期介入非常重要。
Q
普萘洛爾治療的副作用有哪些？
A
主要副作用為心搏過緩、支氣管痙攣、低血壓及低血糖。治療前必須進行心肺功能評估。若合併PHACES症候群，有腦血管狹窄風險，需進行MRI/MRA評估及心臟科會診。
6. 病理生理學・詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學・詳細發病機制”嬰兒血管瘤是歸類為過誤瘤的良性腫瘤，本質為血管內皮細胞的異常增生。增殖期時血管內皮細胞活躍分裂，形成管腔的微血管增生。消退期時纖維化與玻璃樣變性進展，血管成分被脂肪組織取代。
GLUT-1在嬰兒血管瘤的所有病程階段均為陽性，而其他血管性腫瘤與血管畸形則為陰性1)。此免疫組織學特徵可作為有用的診斷標記。
普萘洛爾的作用機轉
Section titled “普萘洛爾的作用機轉”普萘洛爾的治療靶點已被鑑定為轉錄因子SOX182)。
Overman等人（2022）報告指出，普萘洛爾能抑制Ras/MAPK路徑下游轉錄因子SOX18的DNA結合能力2)。SOX18是調控血管新生的轉錄因子，其功能抑制會導致內皮細胞增生受到抑制。
普萘洛爾的作用機轉是多方面的，已報告以下效果。
- 血管收縮：給藥後立即出現的速效作用。
- bFGF・VEGF表現降低：抑制生長因子的產生。
- 誘導細胞凋亡：促進血管內皮細胞的程式性死亡。
- 抑制SOX18：通過抑制DNA結合能力來抑制血管新生2)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”以SOX18為標靶的治療策略
Section titled “以SOX18為標靶的治療策略”由於普萘洛爾的分子靶點SOX18轉錄因子已被識別，因此有望開發更具選擇性的治療方法2)。SOX18在Ras/MAPK路徑下游調控血管新生，特異性抑制此路徑可能有助於減少副作用。
與嬰兒血管瘤相關的症候群包括以下幾種：
- PHACES症候群：合併後顱窩異常、大型面部血管瘤、動脈異常、心臟異常、眼部異常及胸骨裂。此症候群有腦血管狹窄的風險，使用β受體阻斷劑時需謹慎評估。
- 卡薩巴赫-梅里特症候群：巨大血管瘤合併血小板減少及消耗性凝血病變的嚴重疾病。較常見於卡波西樣血管內皮瘤而非嬰兒血管瘤。
- 馬富奇症候群：多發性內生軟骨瘤合併多發性血管瘤。有惡性轉化的風險。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Hammill AM, et al. Infantile hemangioma: a common lesion in a vulnerable population. Pediatr Dermatol. 2023. (PMC10139075)
- Overman J, Fontaine F, Wylie-Sears J, et al. A transcription factor is the target of propranolol treatment in infantile hemangioma. JCI Insight. 2022;7(6):e151109.
- Davies BW, Pierce KK, Holck DE. Capillary hemangioma treatment. Ophthalmology. 2012;119(9):1938.e1-2. PMID: 22944499.