โรคฮิสทิโอไซโตซิสจากเซลล์ลางเกอร์ฮานส์

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

โรค Langerhans cell histiocytosis (LCH) เป็นโรคหายากที่มีลักษณะการเพิ่มจำนวนแบบโคลนของเซลล์แลงเกอร์ฮานส์
พบบ่อยในเด็ก อุบัติการณ์ต่อปี 2–9 คนต่อล้านคน อายุมัธยฐานเมื่อวินิจฉัยคือ 3 ปี
ในเบ้าตา พบเป็นรอยโรคกระดูกสลายบริเวณด้านบนด้านนอก โดยมีตาโปนเป็นอาการหลัก
การวินิจฉัยที่แน่นอนต้องย้อมอิมมูโนสำหรับ CD1a, S-100 และ Langerin (CD207)
รอยโรคเดี่ยวสามารถพยากรณ์โรคได้ดีด้วยการรักษาเฉพาะที่ (การขูดและการฉีดสเตียรอยด์)
ชนิดหลายอวัยวะต้องใช้เคมีบำบัดทั่วร่างกายด้วยวินบลาสทีนและเพรดนิโซน
ตรวจพบการกลายพันธุ์ BRAF V600E ใน 50-65% ของผู้ป่วย และการพัฒนาการรักษาแบบมุ่งเป้าระดับโมเลกุลกำลังดำเนินไป

1. โรคฮิสทิโอไซโตซิสจากเซลล์ลางเกอร์ฮานส์คืออะไร?

โรคฮิสทิโอไซโตซิสจากเซลล์ลางเกอร์ฮานส์ (LCH) เป็นโรคที่เซลล์ลางเกอร์ฮานส์ซึ่งเป็นเซลล์นำเสนอแอนติเจนที่มาจากไขกระดูก แทรกซึมและเพิ่มจำนวนแบบโมโนโคลนอลในอวัยวะต่างๆ เดิมเรียกรวมกันว่า “ฮิสทิโอไซโตซิส X” และรวมถึงสามโรคต่อไปนี้

แกรนูโลมาอีโอซิโนฟิลิก: การแทรกซึมของกระดูกแบบเดี่ยวถึงหลายตำแหน่ง แทบไม่มีความผิดปกติของอวัยวะ พบบ่อยที่สุด
โรค Hand-Schuller-Christian: โรคเรื้อรังที่ดำเนินไปอย่างช้าๆ มีอาการหลักสามประการ ได้แก่ ข้อบกพร่องของกระดูก เบาจืด และตาโปน
โรค Letterer-Siwe: เกิดในทารกและเด็กเล็ก ส่งผลต่ออวัยวะภายใน การพยากรณ์โรคไม่ดี

ในปี ค.ศ. 1868 แพทย์ชาวเยอรมัน Paul Langerhans ได้บรรยายถึงเซลล์ Langerhans ในชั้นหนังกำพร้าเป็นครั้งแรก ต้องใช้เวลากว่าหนึ่งศตวรรษในการทำความเข้าใจต้นกำเนิดจากเซลล์เม็ดเลือดและหน้าที่ในการนำเสนอแอนติเจน ในปี ค.ศ. 2016 สมาคม Histiocyte นานาชาติได้เสนอการจำแนกประเภทที่ปรับปรุงใหม่ โดย LCH ถูกจัดอยู่ในกลุ่ม L (กลุ่ม Langerhans)⁴⁾.

ระบาดวิทยา

LCH เป็นโรคในเด็กเป็นหลัก โดยมีอุบัติการณ์สูงสุดระหว่างอายุ 1-10 ปี อุบัติการณ์รายปีรายงานอยู่ที่ 4.6-8.9 ต่อเด็กหนึ่งล้านคนที่มีอายุต่ำกว่า 15 ปี¹⁾²⁾³⁾ อายุมัธยฐานเมื่อวินิจฉัยคือ 3 ปี²⁾ โดยอัตราส่วนชายต่อหญิงคือ 1.5:1 พบในเด็กผู้ชายบ่อยกว่าเล็กน้อย⁴⁾ เด็กอายุต่ำกว่า 2 ปีมีแนวทางที่รุนแรงกว่าและการพยากรณ์โรคที่แย่กว่า คิดเป็น 1-3% ของเนื้องอกในเบ้าตาในเด็ก

Q LCH พบได้บ่อยแค่ไหนในเด็ก?

อุบัติการณ์รายปีของ LCH อยู่ที่ประมาณ 5-9 รายต่อเด็กหนึ่งล้านคนที่มีอายุต่ำกว่า 15 ปี คิดเป็น 1-3% ของเนื้องอกในเบ้าตาในเด็ก แม้จะพบได้น้อย แต่เป็นหนึ่งในโรคที่ต้องแยกวินิจฉัยที่สำคัญของเนื้องอกในเบ้าตาในเด็ก

2. อาการหลักและอาการแสดงทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก

อาการหลักของ LCH ในเบ้าตามีดังนี้:

ตาโปน: เนื่องจากรอยโรคกระดูกเบ้าตาถูกทำลาย มักเป็นข้างเดียว
เปลือกตาบวมและแดง: เนื่องจากการอักเสบลุกลามไปยังเนื้อเยื่ออ่อนในเบ้าตา ทำให้มีลักษณะคล้ายเซลลูไลติสของเบ้าตา
อาการปวด: ผู้ป่วยอาจบ่นว่าปวดบริเวณที่ได้รับผลกระทบ
ปวดศีรษะและความผิดปกติทางการมองเห็น: เกิดขึ้นเมื่อรอยโรคที่โพรงกระดูกสฟีนอยด์ลุกลามไปยังช่องประสาทตา¹⁾

ในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี โรคจะดำเนินไปอย่างรวดเร็วและมักเกี่ยวข้องกับหลายอวัยวะ

อาการแสดงทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจร่างกาย)

รอยโรค LCH ชอบไขกระดูกที่มีการสร้างเม็ดเลือด ดังนั้นจึงพบบ่อยที่สุดที่เบ้าตาส่วนบนด้านนอก (superotemporal orbit)

อีโอซิโนฟิลิก แกรนูโลมา

รอยโรคกระดูกเดี่ยว: พบได้บ่อยในผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 20 ปี โดยเฉพาะต่ำกว่า 10 ปี

ผลการตรวจภาพรังสี: ก้อนเนื้อร่วมกับการทำลายกระดูก ข้อบกพร่องของกระดูกแบบละลาย (รอยโรคแบบ punch-out)

การพยากรณ์โรค: ดี สามารถหายได้เอง

โรค Hand-Schuller-Christian

สามอาการหลัก: ตาโปน, รอยโรคกระดูกแบบละลาย (ข้อบกพร่องของกระดูกกะโหลกศีรษะหลายตำแหน่ง), เบาจืด

ข้อบกพร่องของกระดูก: มากกว่า 90% เกิดขึ้นที่กะโหลกศีรษะ (รวมถึงกระดูกเบ้าตา)

อื่นๆ: รอยโรคที่ผิวหนัง (xanthoma), รอยโรคที่ปอด, การแทรกซึมของต่อมใต้สมอง

โรค Letterer-Siwe

การเริ่มต้น: ส่วนใหญ่เกิดขึ้นก่อนอายุ 1 ปี

ทั่วร่างกาย: ตับและม้ามโต, ต่อมน้ำเหลืองโต, ผื่นผิวหนังอักเสบ, ไข้, อ่อนเพลียทั่วไป

การพยากรณ์โรค: แย่มาก

ในการศึกษาผู้ป่วย 24 รายต่อเนื่องกันในสถานพยาบาลระดับตติยภูมิ พบการเกี่ยวข้องของเบ้าตาใน 9 ราย (37.5%) กระดูกที่ได้รับผลกระทบบ่อยที่สุดคือกระดูกหน้าผาก (n = 6) รองลงมาคือกระดูกโหนกแก้ม (n = 3) กระดูกสฟีนอยด์ (n = 3) และกระดูกขากรรไกรบน (n = 2)

สำหรับอาการแสดงทั่วร่างกายนอกเบ้าตา รอยโรคที่กระดูกพบบ่อยที่สุด (ประมาณ 80%) โดยกระดูกกะโหลกศีรษะพบบ่อยที่สุด²⁾⁴⁾ รอยโรคที่ผิวหนังพบในประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วย โดยปรากฏเป็นผื่นคล้ายผิวหนังอักเสบซีบอร์ฮีค ตุ่มแดง และตุ่มน้ำเล็กๆ⁴⁾

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

สาเหตุของ LCH ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ ในอดีตมีการถกเถียงว่าเป็นโรคเนื้องอกหรือโรคปฏิกิริยา แต่ความรู้ทางอณูพันธุศาสตร์เมื่อเร็วๆ นี้ทำให้เข้าใจมากขึ้นว่าเป็นโรคเนื้องอก

การกลายพันธุ์ BRAF V600E: ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่สำคัญที่สุดที่ตรวจพบในผู้ป่วย LCH 50-65%²⁾ ถูกระบุในปี 2010 นำไปสู่การยอมรับ LCH ว่าเป็นโรคเนื้องอกอีกครั้ง¹⁾ การกลายพันธุ์นี้สัมพันธ์กับแนวทางทางคลินิกที่รุนแรงกว่า
การกลายพันธุ์ MAP2K1: พบในผู้ป่วย LCH ที่มี BRAF ชนิดปกติสูงถึง 33%¹⁾
วิถี MAPK: การกลายพันธุ์ข้างต้นทั้งหมดทำให้เกิดการกระตุ้นวิถี MAPK (ไมโทเจน-แอคติเวเต็ด โปรตีนไคเนส) อย่างต่อเนื่อง ขับเคลื่อนการเพิ่มจำนวนแบบโคลนของเซลล์แลงเกอร์ฮานส์¹⁾²⁾

มีสมมติฐานว่าความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันชั่วคราว (เช่น การติดเชื้อไวรัส) กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์แลงเกอร์ฮานส์ที่ไวต่อการกระตุ้นผ่านไซโตไคน์

Q การกลายพันธุ์ BRAF V600E เกี่ยวข้องกับ LCH อย่างไร?

การกลายพันธุ์ BRAF V600E เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ตรวจพบในผู้ป่วย LCH 50-65% ซึ่งกระตุ้นวิถี MAPK อย่างต่อเนื่องและส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของเซลล์แลงเกอร์ฮานส์ การมีอยู่ของการกลายพันธุ์นี้สัมพันธ์กับชนิดหลายอวัยวะที่รุนแรงกว่า

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การวินิจฉัยทางภาพ

CT: พบเป็นรอยโรคกระดูกถูกทำลาย (lytic) ที่ผนังด้านบน-นอกของเบ้าตาจนถึงปีกกระดูกสฟีนอยด์ การเพิ่มความเข้มของสารทึบรังสีมีน้อย หากพบการเปลี่ยนแปลงของกระดูกแบบ lytic ในเด็ก ควรสงสัย LCH อย่างมาก
MRI: ก้อนเนื้อเยื่ออ่อนที่มีความเข้มสัญญาณเท่ากล้ามเนื้อในภาพ T1-weighted เพิ่มความเข้มได้ดีหลังฉีดแกโดลิเนียมร่วมกับการกดสัญญาณไขมัน ในการประเมินระบบประสาทส่วนกลาง การหายไปของสัญญาณสูงที่ต่อมใต้สมองส่วนหลัง และความหนาของก้านต่อมใต้สมอง (>3 มม.) เป็นลักษณะเฉพาะ³⁾
18F-FDG PET/CT: มีประโยชน์ในการตรวจหารอยโรคทั่วร่างกาย แต่มีรายงานผลลบลวง¹⁾³⁾

การตรวจทางพยาธิวิทยา (การวินิจฉัยที่แน่นอน)

การวินิจฉัยที่แน่นอนจำเป็นต้องตัดชิ้นเนื้อ การย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมีต่อไปนี้เป็นเกณฑ์การวินิจฉัย¹⁾²⁾³⁾

CD1a: ตัวบ่งชี้บนผิวเยื่อหุ้มเซลล์
โปรตีน S-100: การย้อมนิวเคลียสและไซโทพลาซึม
Langerin (CD207): ตัวบ่งชี้ที่เกี่ยวข้องกับแกรนูล Birbeck

ทางจุลกายวิภาคศาสตร์ พบรอยโรคคล้ายแกรนูโลมาซึ่งประกอบด้วยเซลล์ Langerhans, มาโครฟาจ, อีโอซิโนฟิล, ทีลิมโฟไซต์ และพลาสมาเซลล์ ลักษณะเด่นคือการแทรกซึมของเซลล์ฮิสทิโอไซต์ที่มีไซโทพลาซึมค่อนข้างมาก สีชมพูอ่อน และนิวเคลียสรูปเมล็ดถั่ว ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน จะเห็นแกรนูล Birbeck รูปไม้เทนนิส

การตรวจทางโมเลกุล

การตรวจหาการกลายพันธุ์ BRAF V600E มีประโยชน์ในการช่วยวินิจฉัยและกำหนดแผนการรักษา²⁾⁶⁾.

การวินิจฉัยแยกโรค

โรคที่ควรแยกจากรอยโรคในเบ้าตาในเด็กมีดังนี้:

ภาวะ	โรคที่เป็นตัวแทน
การอักเสบ	เซลลูไลติสของเบ้าตา, เนื้องอกเทียมของเบ้าตา, ซาร์คอยโดซิส
เนื้องอกชนิดร้าย	แรบโดไมโอซาร์โคมา, มะเร็งเม็ดเลือดขาว, นิวโรบลาสโตมาที่แพร่กระจาย
เนื้องอกอื่นๆ	ยูวิงซาร์โคมา, การแพร่กระจายของวิลมส์ทูเมอร์มายังเบ้าตา
ชนิดแกรนูโลมา	แกรนูโลมาโทซิสกับโพลีแองจิไอติส (GPA)

Q จำเป็นต้องตรวจอะไรบ้างเพื่อยืนยันการวินิจฉัย LCH?

เพื่อการวินิจฉัยที่แน่นอน จำเป็นต้องตรวจทางพยาธิวิทยาจากการตัดชิ้นเนื้อ การย้อมอิมมูโนต้องยืนยันผลบวกต่อ CD1a, S-100 และ Langerin (CD207) การตรวจภาพวินิจฉัย (CT/MRI) มีประโยชน์ในการประเมินขอบเขตของรอยโรค

5. การรักษามาตรฐาน

แนวทางการรักษา

เมื่อวินิจฉัย eosinophilic granuloma ได้แล้ว ขั้นแรกให้สังเกตอาการด้วยการตรวจภาพวินิจฉัย ในกรณีที่อาการอักเสบหรือปวดไม่ดีขึ้น หรือมีความเสี่ยงสูงต่อการแตกหัก ให้ทำการขูดมดลูกเพื่อส่งเสริมการหายเอง อาจใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์หรือการฉายรังสีขนาดต่ำ

ในโรค Hand-Schuller-Christian คอร์ติโคสเตียรอยด์มีประสิทธิภาพในการควบคุมการอักเสบแบบแกรนูโลมา นอกจากนี้ยังใช้ยากดภูมิคุ้มกันและการฉายรังสีขนาดต่ำ

การรักษาด้วยสเตียรอยด์และเคมีบำบัดได้ผลดี ในกรณีที่ดื้อต่อการรักษาอาจทำการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

แนวทางมาตรฐานสากล

ในผู้ป่วย LCH ที่เบ้าตาทุกราย จำเป็นต้องตัดชิ้นเนื้อเพื่อยืนยันการวินิจฉัยและแยกโรคมะเร็งร้ายอื่นๆ แนะนำให้ส่งต่อแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งเด็ก

ระบบเดียว รอยโรคเดียว

การรักษาเฉพาะที่: ขูดจำกัด + ฉีดสเตียรอยด์เข้าในรอยโรค

การติดตาม: คาดหวังการหายเองได้หลังตัดชิ้นเนื้อ

เมทิลเพรดนิโซโลน: ฉีดเข้าแผลครั้งเดียวทำให้ 31 จาก 35 รอยโรค (89%) หายไป

อัตราการกลับเป็นซ้ำ: ประมาณ 15%

ชนิดหลายตำแหน่งและหลายอวัยวะ

การรักษาทางเลือกแรก: เคมีบำบัดทั่วร่างกายด้วยวินบลาสทีนและเพรดนิโซน (เป็นเวลา 12 เดือน) ¹⁾²⁾

โปรโตคอล LCH-III: เพรดนิโซนเริ่มต้น 40 มก./ตร.ม. นาน 4 สัปดาห์ + วินคริสทีน 6 มก./ตร.ม. ฉีดเข้าหลอดเลือดดำทุกสัปดาห์ (สัปดาห์ที่ 1-6) เพรดนิโซนบำรุงรักษา + วินคริสทีนทุก 3 สัปดาห์ + 6-MP 50 มก./ตร.ม./วัน (สัปดาห์ที่ 7-52) ⁵⁾

รอยโรคระบบประสาทส่วนกลางที่มีความเสี่ยงสูง: จำเป็นต้องได้รับการรักษาทั่วร่างกาย

รอยโรคกระดูกเบ้าตาที่มีการลุกลามไปยังบริเวณหลังเบ้าตาหรือภายในกะโหลกศีรษะถือเป็น “รอยโรคเสี่ยงต่อระบบประสาทส่วนกลาง” และการรักษาเฉพาะที่เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอ เนื่องจากจำเป็นต้องให้เคมีบำบัดทั่วร่างกาย ควรปรึกษาแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งในเด็กเพื่อกำหนดแผนการรักษาเสมอ ไม่แนะนำให้ใช้การฉายรังสีเป็นการรักษามาตรฐาน โดยมีการศึกษาย้อนหลังรายงานว่าผู้ป่วย 5 ใน 12 รายเสียชีวิตหลังการฉายรังสีสำหรับ LCH หลายอวัยวะ ¹⁾ แนะนำให้ติดตามผู้ป่วย LCH ทุกรายอย่างน้อย 5 ปี ¹⁾

Q รักษา LCH ที่เบ้าตาอย่างไร?

สำหรับรอยโรคเดี่ยวที่ไม่มีการลุกลามในกะโหลกศีรษะ การรักษาพื้นฐานคือการขูดมดลูกแบบจำกัดและการฉีดสเตียรอยด์เข้าในรอยโรค สำหรับชนิดหลายอวัยวะหรือรอยโรคเสี่ยงต่อระบบประสาทส่วนกลาง จำเป็นต้องให้เคมีบำบัดทั่วร่างกายด้วย vinblastine และ prednisone (เป็นเวลา 12 เดือน)

การพยากรณ์โรค

หากไม่ใช่ชนิดหลายอวัยวะและเด็กอายุมากกว่า 2 ปี การพยากรณ์โรคดี ในการศึกษา cohort ของ Mayo Clinic ในผู้ป่วย 314 ราย ผู้ป่วย LCH กระดูกเดี่ยว 97% (114 จาก 114 ราย) หายจากโรคหลังการรักษา อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีโรคคือ 91% สำหรับโรคระบบเดียวและ 74% สำหรับโรคหลายระบบ โดยมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ (P < 0.003)

LCH ในเบ้าตามักปรากฏเป็นรอยโรคเดี่ยวๆ แต่เนื่องจากการตรวจเบื้องต้นที่ให้ผลลบอาจพบการเกี่ยวข้องของหลายอวัยวะในภายหลัง การติดตามอย่างสม่ำเสมอจึงเป็นสิ่งจำเป็น

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

พยาธิสรีรวิทยาหลักของ LCH คือการเพิ่มจำนวนแบบโคลนของเซลล์ Langerhans ที่ยังไม่เจริญเต็มที่และบกพร่อง เซลล์ Langerhans ที่ผิดปกติจะแสดงเครื่องหมาย CD1a+/CD207 (Langerin)+ และก่อให้เกิดรอยโรคคล้ายแกรนูโลมาในเนื้อเยื่อต่างๆ³⁾.

การกระตุ้นวิถี MAPK ผิดปกติ

ตรวจพบการกลายพันธุ์ BRAF V600E ในประมาณ 50-65% ของผู้ป่วย LCH²⁾ นอกจากนี้ พบการกลายพันธุ์ MAP2K1 ในผู้ป่วย BRAF ชนิดปกติสูงถึง 33%¹⁾ การกลายพันธุ์ทั้งสองชนิดกระตุ้นวิถีสัญญาณ RAS-RAF-MEK-ERK (วิถี MAPK) อย่างถาวร ทำให้เกิดการเพิ่มจำนวนเซลล์ในฐานะเนื้องอกไมอีลอยด์แบบโคลน¹⁾.

มีการเสนอว่าการกลายพันธุ์ BRAF V600E ที่เกิดขึ้นในระดับเซลล์ตั้งต้นของไมอีลอยด์สัมพันธ์กับชนิดหลายอวัยวะที่รุนแรงกว่า ในขณะที่การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในระดับเซลล์เดนไดรต์ที่เจริญเต็มที่สัมพันธ์กับลักษณะทางคลินิกที่จำกัดเฉพาะที่มากกว่า²⁾.

การดำเนินไปทางจุลกายวิภาคศาสตร์

รอยโรค LCH ดำเนินไปเป็นระยะ³⁾.

ระยะเพิ่มจำนวน: การเพิ่มจำนวนอย่างแข็งขันของเซลล์แลงเกอร์ฮานส์ ในการถ่ายภาพ รอยโรคกระดูกแบบ溶骨性ที่มีขอบเขตไม่ชัดเจน
ระยะแกรนูโลมา: การแทรกซึมผสมของอีโอซิโนฟิล ลิมโฟไซต์ และมาโครฟาจ
ระยะแซนโทมา: การสะสมของเซลล์โฟมที่มีไขมัน
ระยะพังผืด: การเกิดแผลเป็นของรอยโรค ในการถ่ายภาพ ขอบเขตชัดเจนพร้อมขอบ sclerotic

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะวิจัย)

ยายับยั้ง BRAF

Vemurafenib แสดงประสิทธิภาพและความปลอดภัยเบื้องต้นสำหรับ LCH ดื้อต่อการรักษาที่มีการกลายพันธุ์ BRAF V600E บวกในการทดลองระยะที่ 2 แบบเปิด (การศึกษา VE-BASKET)¹⁾ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการทดลองเพิ่มเติมเพื่อการประยุกต์ใช้ทางคลินิก

สารยับยั้ง MEK

มีรายงานการใช้ยา cobimetinib ซึ่งเป็น MEK inhibitor ในการรักษา LCH แต่กำเนิด ²⁾ สารยับยั้งโปรตีนไคเนสที่กำหนดเป้าหมายวิถี MAPK อาจเป็นทางเลือกการรักษาที่สำคัญในอนาคตสำหรับผู้ป่วยที่ดื้อต่อการรักษา

เป้าหมายการรักษาใหม่ๆ อื่นๆ

SIRPa (signal regulatory protein alpha) เป็นโปรตีนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ที่แสดงออกบนเซลล์เดนไดรต์ CD1a+ และถูกเสนอให้เป็นเป้าหมายการรักษาใหม่สำหรับ LCH ²⁾ นอกจากนี้ มีรายงานว่าการกลายพันธุ์ในสายพันธุ์ของยีน SMAD6 อาจเพิ่มความไวต่อ LCH ซึ่งนำไปสู่การอธิบายปัจจัยทางพันธุกรรม ²⁾ การรักษาเฉพาะบุคคลผ่านการบูรณาการการรักษาแบบมุ่งเป้าระดับโมเลกุลและภูมิคุ้มกันบำบัดเป็นความหวังในอนาคต

8. เอกสารอ้างอิง

Li MS, Wu XL, Huang A, Wang H. Langerhans cell histiocytosis in sphenoid sinus with vision impairment: Case report and literature review. Science Progress. 2024;107(3):1-10.
Hanifa H, Alshwayyat S, Maksoud C, et al. Multisystem Langerhans cell histiocytosis in a pediatric patient: a rare case report with literature review and future directions. Ann Hematol. 2025;104:3067-3072.
Cheng YF, Wang CC, Tsai PS, Lin DC, Huang WH. Langerhans cell histiocytosis of the thyroid mimicking thyroiditis in a boy: a case report and literature review. BMC Pediatrics. 2024;24:66.
Medina MA, Meyer W, Echeverri C, Builes LN. Histiocitosis de celulas de Langerhans: reporte de caso y revision de la literatura. Biomedica. 2021;41:396-402.
Cao Y, Wu QQ, Yan WH, et al. Langerhans cell histiocytosis in children with refractory diarrhoea and hypoalbuminaemia as the initial presentation: two case reports and a literature review. BMC Pediatrics. 2024;24:203.
Hou Y, Yang Y, Liao X, et al. Delayed diagnosis of pituitary LCH with BRAFV600E mutation: A case report and literature review. Medicine. 2025;104:42(e45274).