โรคฮิสทิโอไซโตซิสจากเซลล์ลางเกอร์ฮานส์

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

โรค Langerhans cell histiocytosis (LCH) เป็นโรคหายากที่มีลักษณะการเพิ่มจำนวนแบบโคลนของเซลล์แลงเกอร์ฮานส์
พบบ่อยในเด็ก อุบัติการณ์ต่อปี 2–9 คนต่อล้านคน อายุมัธยฐานเมื่อวินิจฉัยคือ 3 ปี
ในเบ้าตา พบเป็นรอยโรคกระดูกสลายบริเวณด้านบนด้านนอก โดยมีตาโปนเป็นอาการหลัก
การวินิจฉัยที่แน่นอนต้องย้อมอิมมูโนสำหรับ CD1a, S-100 และ Langerin (CD207)
รอยโรคเดี่ยวสามารถพยากรณ์โรคได้ดีด้วยการรักษาเฉพาะที่ (การขูดและการฉีดสเตียรอยด์)
ชนิดหลายอวัยวะต้องใช้เคมีบำบัดทั่วร่างกายด้วยวินบลาสทีนและเพรดนิโซน
ตรวจพบการกลายพันธุ์ BRAF V600E ใน 50-65% ของผู้ป่วย และการพัฒนาการรักษาแบบมุ่งเป้าระดับโมเลกุลกำลังดำเนินไป

1. โรคฮิสทิโอไซโตซิสจากเซลล์ลางเกอร์ฮานส์คืออะไร?

โรคฮิสทิโอไซโตซิสจากเซลล์ลางเกอร์ฮานส์ (LCH) เป็นโรคที่เซลล์ลางเกอร์ฮานส์ซึ่งเป็นเซลล์นำเสนอแอนติเจนที่มาจากไขกระดูก แทรกซึมและเพิ่มจำนวนแบบโมโนโคลนอลในอวัยวะต่างๆ เดิมเรียกรวมกันว่า “ฮิสทิโอไซโตซิส X” และรวมถึงสามโรคต่อไปนี้

แกรนูโลมาอีโอซิโนฟิลิก: การแทรกซึมของกระดูกแบบเดี่ยวถึงหลายตำแหน่ง แทบไม่มีความผิดปกติของอวัยวะ พบบ่อยที่สุด
โรค Hand-Schuller-Christian: โรคเรื้อรังที่ดำเนินไปอย่างช้าๆ มีอาการหลักสามประการ ได้แก่ ข้อบกพร่องของกระดูก เบาจืด และตาโปน
โรค Letterer-Siwe: เกิดในทารกและเด็กเล็ก ส่งผลต่ออวัยวะภายใน การพยากรณ์โรคไม่ดี

ในปี ค.ศ. 1868 แพทย์ชาวเยอรมัน Paul Langerhans ได้บรรยายถึงเซลล์ Langerhans ในชั้นหนังกำพร้าเป็นครั้งแรก ต้องใช้เวลากว่าหนึ่งศตวรรษในการทำความเข้าใจต้นกำเนิดจากเซลล์เม็ดเลือดและหน้าที่ในการนำเสนอแอนติเจน ในปี ค.ศ. 2016 สมาคม Histiocyte นานาชาติได้เสนอการจำแนกประเภทที่ปรับปรุงใหม่ โดย LCH ถูกจัดอยู่ในกลุ่ม L (กลุ่ม Langerhans)⁴⁾.

ระบาดวิทยา

LCH เป็นโรคในเด็กเป็นหลัก โดยมีอุบัติการณ์สูงสุดระหว่างอายุ 1-10 ปี อุบัติการณ์รายปีรายงานอยู่ที่ 4.6-8.9 ต่อเด็กหนึ่งล้านคนที่มีอายุต่ำกว่า 15 ปี¹⁾²⁾³⁾ อายุมัธยฐานเมื่อวินิจฉัยคือ 3 ปี²⁾ โดยอัตราส่วนชายต่อหญิงคือ 1.5:1 พบในเด็กผู้ชายบ่อยกว่าเล็กน้อย⁴⁾ เด็กอายุต่ำกว่า 2 ปีมีแนวทางที่รุนแรงกว่าและการพยากรณ์โรคที่แย่กว่า คิดเป็น 1-3% ของเนื้องอกในเบ้าตาในเด็ก

Q LCH พบได้บ่อยแค่ไหนในเด็ก?

อุบัติการณ์รายปีของ LCH อยู่ที่ประมาณ 5-9 รายต่อเด็กหนึ่งล้านคนที่มีอายุต่ำกว่า 15 ปี คิดเป็น 1-3% ของเนื้องอกในเบ้าตาในเด็ก แม้จะพบได้น้อย แต่เป็นหนึ่งในโรคที่ต้องแยกวินิจฉัยที่สำคัญของเนื้องอกในเบ้าตาในเด็ก

2. อาการหลักและอาการแสดงทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก

อาการหลักของ LCH ในเบ้าตามีดังนี้:

ตาโปน: เนื่องจากรอยโรคกระดูกเบ้าตาถูกทำลาย มักเป็นข้างเดียว
เปลือกตาบวมและแดง: เนื่องจากการอักเสบลุกลามไปยังเนื้อเยื่ออ่อนในเบ้าตา ทำให้มีลักษณะคล้ายเซลลูไลติสของเบ้าตา
อาการปวด: ผู้ป่วยอาจบ่นว่าปวดบริเวณที่ได้รับผลกระทบ
ปวดศีรษะและความผิดปกติทางการมองเห็น: เกิดขึ้นเมื่อรอยโรคที่โพรงกระดูกสฟีนอยด์ลุกลามไปยังช่องประสาทตา¹⁾

ในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี โรคจะดำเนินไปอย่างรวดเร็วและมักเกี่ยวข้องกับหลายอวัยวะ

อาการแสดงทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจร่างกาย)

รอยโรค LCH ชอบไขกระดูกที่มีการสร้างเม็ดเลือด ดังนั้นจึงพบบ่อยที่สุดที่เบ้าตาส่วนบนด้านนอก (superotemporal orbit)

อีโอซิโนฟิลิก แกรนูโลมา

รอยโรคกระดูกเดี่ยว: พบได้บ่อยในผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 20 ปี โดยเฉพาะต่ำกว่า 10 ปี

ผลการตรวจภาพรังสี: ก้อนเนื้อร่วมกับการทำลายกระดูก ข้อบกพร่องของกระดูกแบบละลาย (รอยโรคแบบ punch-out)

การพยากรณ์โรค: ดี สามารถหายได้เอง

โรค Hand-Schuller-Christian

สามอาการหลัก: ตาโปน, รอยโรคกระดูกแบบละลาย (ข้อบกพร่องของกระดูกกะโหลกศีรษะหลายตำแหน่ง), เบาจืด

ข้อบกพร่องของกระดูก: มากกว่า 90% เกิดขึ้นที่กะโหลกศีรษะ (รวมถึงกระดูกเบ้าตา)

อื่นๆ: รอยโรคที่ผิวหนัง (xanthoma), รอยโรคที่ปอด, การแทรกซึมของต่อมใต้สมอง

โรค Letterer-Siwe

การเริ่มต้น: ส่วนใหญ่เกิดขึ้นก่อนอายุ 1 ปี

ทั่วร่างกาย: ตับและม้ามโต, ต่อมน้ำเหลืองโต, ผื่นผิวหนังอักเสบ, ไข้, อ่อนเพลียทั่วไป

การพยากรณ์โรค: แย่มาก

ในการศึกษาผู้ป่วย 24 รายต่อเนื่องกันในสถานพยาบาลระดับตติยภูมิ พบการเกี่ยวข้องของเบ้าตาใน 9 ราย (37.5%) กระดูกที่ได้รับผลกระทบบ่อยที่สุดคือกระดูกหน้าผาก (n = 6) รองลงมาคือกระดูกโหนกแก้ม (n = 3) กระดูกสฟีนอยด์ (n = 3) และกระดูกขากรรไกรบน (n = 2)

สำหรับอาการแสดงทั่วร่างกายนอกเบ้าตา รอยโรคที่กระดูกพบบ่อยที่สุด (ประมาณ 80%) โดยกระดูกกะโหลกศีรษะพบบ่อยที่สุด²⁾⁴⁾ รอยโรคที่ผิวหนังพบในประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วย โดยปรากฏเป็นผื่นคล้ายผิวหนังอักเสบซีบอร์ฮีค ตุ่มแดง และตุ่มน้ำเล็กๆ⁴⁾

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

สาเหตุของ LCH ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ ในอดีตมีการถกเถียงว่าเป็นโรคเนื้องอกหรือโรคปฏิกิริยา แต่ความรู้ทางอณูพันธุศาสตร์เมื่อเร็วๆ นี้ทำให้เข้าใจมากขึ้นว่าเป็นโรคเนื้องอก

การกลายพันธุ์ BRAF V600E: ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่สำคัญที่สุดที่ตรวจพบในผู้ป่วย LCH 50-65%²⁾ ถูกระบุในปี 2010 นำไปสู่การยอมรับ LCH ว่าเป็นโรคเนื้องอกอีกครั้ง¹⁾ การกลายพันธุ์นี้สัมพันธ์กับแนวทางทางคลินิกที่รุนแรงกว่า
การกลายพันธุ์ MAP2K1: พบในผู้ป่วย LCH ที่มี BRAF ชนิดปกติสูงถึง 33%¹⁾
วิถี MAPK: การกลายพันธุ์ข้างต้นทั้งหมดทำให้เกิดการกระตุ้นวิถี MAPK (ไมโทเจน-แอคติเวเต็ด โปรตีนไคเนส) อย่างต่อเนื่อง ขับเคลื่อนการเพิ่มจำนวนแบบโคลนของเซลล์แลงเกอร์ฮานส์¹⁾²⁾

มีสมมติฐานว่าความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันชั่วคราว (เช่น การติดเชื้อไวรัส) กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์แลงเกอร์ฮานส์ที่ไวต่อการกระตุ้นผ่านไซโตไคน์

Q การกลายพันธุ์ BRAF V600E เกี่ยวข้องกับ LCH อย่างไร?

การกลายพันธุ์ BRAF V600E เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ตรวจพบในผู้ป่วย LCH 50-65% ซึ่งกระตุ้นวิถี MAPK อย่างต่อเนื่องและส่งเสริมการเพิ่มจำนวนของเซลล์แลงเกอร์ฮานส์ การมีอยู่ของการกลายพันธุ์นี้สัมพันธ์กับชนิดหลายอวัยวะที่รุนแรงกว่า

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การวินิจฉัยทางภาพ

CT: พบเป็นรอยโรคกระดูกถูกทำลาย (lytic) ที่ผนังด้านบน-นอกของเบ้าตาจนถึงปีกกระดูกสฟีนอยด์ การเพิ่มความเข้มของสารทึบรังสีมีน้อย หากพบการเปลี่ยนแปลงของกระดูกแบบ lytic ในเด็ก ควรสงสัย LCH อย่างมาก
MRI: ก้อนเนื้อเยื่ออ่อนที่มีความเข้มสัญญาณเท่ากล้ามเนื้อในภาพ T1-weighted เพิ่มความเข้มได้ดีหลังฉีดแกโดลิเนียมร่วมกับการกดสัญญาณไขมัน ในการประเมินระบบประสาทส่วนกลาง การหายไปของสัญญาณสูงที่ต่อมใต้สมองส่วนหลัง และความหนาของก้านต่อมใต้สมอง (>3 มม.) เป็นลักษณะเฉพาะ³⁾
18F-FDG PET/CT: มีประโยชน์ในการตรวจหารอยโรคทั่วร่างกาย แต่มีรายงานผลลบลวง¹⁾³⁾

การตรวจทางพยาธิวิทยา (การวินิจฉัยที่แน่นอน)

การวินิจฉัยที่แน่นอนจำเป็นต้องตัดชิ้นเนื้อ การย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมีต่อไปนี้เป็นเกณฑ์การวินิจฉัย¹⁾²⁾³⁾

CD1a: ตัวบ่งชี้บนผิวเยื่อหุ้มเซลล์
โปรตีน S-100: การย้อมนิวเคลียสและไซโทพลาซึม
Langerin (CD207): ตัวบ่งชี้ที่เกี่ยวข้องกับแกรนูล Birbeck

ทางจุลกายวิภาคศาสตร์ พบรอยโรคคล้ายแกรนูโลมาซึ่งประกอบด้วยเซลล์ Langerhans, มาโครฟาจ, อีโอซิโนฟิล, ทีลิมโฟไซต์ และพลาสมาเซลล์ ลักษณะเด่นคือการแทรกซึมของเซลล์ฮิสทิโอไซต์ที่มีไซโทพลาซึมค่อนข้างมาก สีชมพูอ่อน และนิวเคลียสรูปเมล็ดถั่ว ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน จะเห็นแกรนูล Birbeck รูปไม้เทนนิส

การตรวจทางโมเลกุล

การตรวจหาการกลายพันธุ์ BRAF V600E มีประโยชน์ในการช่วยวินิจฉัยและกำหนดแผนการรักษา²⁾⁶⁾.

การวินิจฉัยแยกโรค

โรคที่ควรแยกจากรอยโรคในเบ้าตาในเด็กมีดังนี้:

ภาวะ	โรคที่เป็นตัวแทน
การอักเสบ	เซลลูไลติสของเบ้าตา, เนื้องอกเทียมของเบ้าตา, ซาร์คอยโดซิส
เนื้องอกชนิดร้าย	แรบโดไมโอซาร์โคมา, มะเร็งเม็ดเลือดขาว, นิวโรบลาสโตมาที่แพร่กระจาย
เนื้องอกอื่นๆ	ยูวิงซาร์โคมา, การแพร่กระจายของวิลมส์ทูเมอร์มายังเบ้าตา
ชนิดแกรนูโลมา	แกรนูโลมาโทซิสกับโพลีแองจิไอติส (GPA)

Q จำเป็นต้องตรวจอะไรบ้างเพื่อยืนยันการวินิจฉัย LCH?

เพื่อการวินิจฉัยที่แน่นอน จำเป็นต้องตรวจทางพยาธิวิทยาจากการตัดชิ้นเนื้อ การย้อมอิมมูโนต้องยืนยันผลบวกต่อ CD1a, S-100 และ Langerin (CD207) การตรวจภาพวินิจฉัย (CT/MRI) มีประโยชน์ในการประเมินขอบเขตของรอยโรค

5. การรักษามาตรฐาน

แนวทางการรักษา

เมื่อวินิจฉัย eosinophilic granuloma ได้แล้ว ขั้นแรกให้สังเกตอาการด้วยการตรวจภาพวินิจฉัย ในกรณีที่อาการอักเสบหรือปวดไม่ดีขึ้น หรือมีความเสี่ยงสูงต่อการแตกหัก ให้ทำการขูดมดลูกเพื่อส่งเสริมการหายเอง อาจใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์หรือการฉายรังสีขนาดต่ำ

ในโรค Hand-Schuller-Christian คอร์ติโคสเตียรอยด์มีประสิทธิภาพในการควบคุมการอักเสบแบบแกรนูโลมา นอกจากนี้ยังใช้ยากดภูมิคุ้มกันและการฉายรังสีขนาดต่ำ

การรักษาด้วยสเตียรอยด์และเคมีบำบัดได้ผลดี ในกรณีที่ดื้อต่อการรักษาอาจทำการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

แนวทางมาตรฐานสากล

ในผู้ป่วย LCH ที่เบ้าตาทุกราย จำเป็นต้องตัดชิ้นเนื้อเพื่อยืนยันการวินิจฉัยและแยกโรคมะเร็งร้ายอื่นๆ แนะนำให้ส่งต่อแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งเด็ก

ระบบเดียว รอยโรคเดียว

การรักษาเฉพาะที่: ขูดจำกัด + ฉีดสเตียรอยด์เข้าในรอยโรค

การติดตาม: คาดหวังการหายเองได้หลังตัดชิ้นเนื้อ

เมทิลเพรดนิโซโลน: ฉีดเข้าแผลครั้งเดียวทำให้ 31 จาก 35 รอยโรค (89%) หายไป

อัตราการกลับเป็นซ้ำ: ประมาณ 15%

ชนิดหลายตำแหน่งและหลายอวัยวะ

การรักษาทางเลือกแรก: เคมีบำบัดทั่วร่างกายด้วยวินบลาสทีนและเพรดนิโซน (เป็นเวลา 12 เดือน) ¹⁾²⁾

โปรโตคอล LCH-III: เพรดนิโซนเริ่มต้น 40 มก./ตร.ม. นาน 4 สัปดาห์ + วินคริสทีน 6 มก./ตร.ม. ฉีดเข้าหลอดเลือดดำทุกสัปดาห์ (สัปดาห์ที่ 1-6) เพรดนิโซนบำรุงรักษา + วินคริสทีนทุก 3 สัปดาห์ + 6-MP 50 มก./ตร.ม./วัน (สัปดาห์ที่ 7-52) ⁵⁾

รอยโรคระบบประสาทส่วนกลางที่มีความเสี่ยงสูง: จำเป็นต้องได้รับการรักษาทั่วร่างกาย

รอยโรคกระดูกเบ้าตาที่มีการลุกลามไปยังบริเวณหลังเบ้าตาหรือภายในกะโหลกศีรษะถือเป็น “รอยโรคเสี่ยงต่อระบบประสาทส่วนกลาง” และการรักษาเฉพาะที่เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอ เนื่องจากจำเป็นต้องให้เคมีบำบัดทั่วร่างกาย ควรปรึกษาแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งในเด็กเพื่อกำหนดแผนการรักษาเสมอ ไม่แนะนำให้ใช้การฉายรังสีเป็นการรักษามาตรฐาน โดยมีการศึกษาย้อนหลังรายงานว่าผู้ป่วย 5 ใน 12 รายเสียชีวิตหลังการฉายรังสีสำหรับ LCH หลายอวัยวะ ¹⁾ แนะนำให้ติดตามผู้ป่วย LCH ทุกรายอย่างน้อย 5 ปี ¹⁾

Q รักษา LCH ที่เบ้าตาอย่างไร?

สำหรับรอยโรคเดี่ยวที่ไม่มีการลุกลามในกะโหลกศีรษะ การรักษาพื้นฐานคือการขูดมดลูกแบบจำกัดและการฉีดสเตียรอยด์เข้าในรอยโรค สำหรับชนิดหลายอวัยวะหรือรอยโรคเสี่ยงต่อระบบประสาทส่วนกลาง จำเป็นต้องให้เคมีบำบัดทั่วร่างกายด้วย vinblastine และ prednisone (เป็นเวลา 12 เดือน)

การพยากรณ์โรค

หากไม่ใช่ชนิดหลายอวัยวะและเด็กอายุมากกว่า 2 ปี การพยากรณ์โรคดี ในการศึกษา cohort ของ Mayo Clinic ในผู้ป่วย 314 ราย ผู้ป่วย LCH กระดูกเดี่ยว 97% (114 จาก 114 ราย) หายจากโรคหลังการรักษา อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีโรคคือ 91% สำหรับโรคระบบเดียวและ 74% สำหรับโรคหลายระบบ โดยมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ (P < 0.003)

LCH ในเบ้าตามักปรากฏเป็นรอยโรคเดี่ยวๆ แต่เนื่องจากการตรวจเบื้องต้นที่ให้ผลลบอาจพบการเกี่ยวข้องของหลายอวัยวะในภายหลัง การติดตามอย่างสม่ำเสมอจึงเป็นสิ่งจำเป็น

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

พยาธิสรีรวิทยาหลักของ LCH คือการเพิ่มจำนวนแบบโคลนของเซลล์ Langerhans ที่ยังไม่เจริญเต็มที่และบกพร่อง เซลล์ Langerhans ที่ผิดปกติจะแสดงเครื่องหมาย CD1a+/CD207 (Langerin)+ และก่อให้เกิดรอยโรคคล้ายแกรนูโลมาในเนื้อเยื่อต่างๆ³⁾.

การกระตุ้นวิถี MAPK ผิดปกติ

ตรวจพบการกลายพันธุ์ BRAF V600E ในประมาณ 50-65% ของผู้ป่วย LCH²⁾ นอกจากนี้ พบการกลายพันธุ์ MAP2K1 ในผู้ป่วย BRAF ชนิดปกติสูงถึง 33%¹⁾ การกลายพันธุ์ทั้งสองชนิดกระตุ้นวิถีสัญญาณ RAS-RAF-MEK-ERK (วิถี MAPK) อย่างถาวร ทำให้เกิดการเพิ่มจำนวนเซลล์ในฐานะเนื้องอกไมอีลอยด์แบบโคลน¹⁾.

มีการเสนอว่าการกลายพันธุ์ BRAF V600E ที่เกิดขึ้นในระดับเซลล์ตั้งต้นของไมอีลอยด์สัมพันธ์กับชนิดหลายอวัยวะที่รุนแรงกว่า ในขณะที่การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในระดับเซลล์เดนไดรต์ที่เจริญเต็มที่สัมพันธ์กับลักษณะทางคลินิกที่จำกัดเฉพาะที่มากกว่า²⁾.

การดำเนินไปทางจุลกายวิภาคศาสตร์

รอยโรค LCH ดำเนินไปเป็นระยะ³⁾.

ระยะเพิ่มจำนวน: การเพิ่มจำนวนอย่างแข็งขันของเซลล์แลงเกอร์ฮานส์ ในการถ่ายภาพ รอยโรคกระดูกแบบ溶骨性ที่มีขอบเขตไม่ชัดเจน
ระยะแกรนูโลมา: การแทรกซึมผสมของอีโอซิโนฟิล ลิมโฟไซต์ และมาโครฟาจ
ระยะแซนโทมา: การสะสมของเซลล์โฟมที่มีไขมัน
ระยะพังผืด: การเกิดแผลเป็นของรอยโรค ในการถ่ายภาพ ขอบเขตชัดเจนพร้อมขอบ sclerotic

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะวิจัย)

ยายับยั้ง BRAF

Vemurafenib แสดงประสิทธิภาพและความปลอดภัยเบื้องต้นสำหรับ LCH ดื้อต่อการรักษาที่มีการกลายพันธุ์ BRAF V600E บวกในการทดลองระยะที่ 2 แบบเปิด (การศึกษา VE-BASKET)¹⁾ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการทดลองเพิ่มเติมเพื่อการประยุกต์ใช้ทางคลินิก

สารยับยั้ง MEK

มีรายงานการใช้ยา cobimetinib ซึ่งเป็น MEK inhibitor ในการรักษา LCH แต่กำเนิด ²⁾ สารยับยั้งโปรตีนไคเนสที่กำหนดเป้าหมายวิถี MAPK อาจเป็นทางเลือกการรักษาที่สำคัญในอนาคตสำหรับผู้ป่วยที่ดื้อต่อการรักษา

เป้าหมายการรักษาใหม่ๆ อื่นๆ

SIRPa (signal regulatory protein alpha) เป็นโปรตีนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ที่แสดงออกบนเซลล์เดนไดรต์ CD1a+ และถูกเสนอให้เป็นเป้าหมายการรักษาใหม่สำหรับ LCH ²⁾ นอกจากนี้ มีรายงานว่าการกลายพันธุ์ในสายพันธุ์ของยีน SMAD6 อาจเพิ่มความไวต่อ LCH ซึ่งนำไปสู่การอธิบายปัจจัยทางพันธุกรรม ²⁾ การรักษาเฉพาะบุคคลผ่านการบูรณาการการรักษาแบบมุ่งเป้าระดับโมเลกุลและภูมิคุ้มกันบำบัดเป็นความหวังในอนาคต

8. เอกสารอ้างอิง

Li MS, Wu XL, Huang A, Wang H. Langerhans cell histiocytosis in sphenoid sinus with vision impairment: Case report and literature review. Science progress. 2024;107(3):368504241257129. doi:10.1177/00368504241257129. PMID:39196602; PMCID:PMC11363225.
Hanifa H, Alshwayyat S, Maksoud C, et al. Multisystem Langerhans cell histiocytosis in a pediatric patient: a rare case report with literature review and future directions. Ann Hematol. 2025;104:3067-3072. doi:10.1007/s00277-025-06375-1.
Cheng YF, Wang CC, Tsai PS, Lin DC, Huang WH.. Langerhans cell histiocytosis of the thyroid mimicking thyroiditis in a boy: a case report and literature review. BMC Pediatr. 2024;24(1):66. doi:10.1186/s12887-023-04494-0. PMID:38245681; PMCID:PMC10799516.
Medina MA, Meyer W, Echeverri C, Builes LN. Histiocitosis de celulas de Langerhans: reporte de caso y revision de la literatura. Biomedica. 2021;41:396-402.
Cao Y, Wu QQ, Yan WH, Lu LN, Tao YJ, Feng HX, Chu YJ, Cai W, Wang Y.. Langerhans cell histiocytosis in children with refractory diarrhoea and hypoalbuminaemia as the initial presentation: two case reports and a literature review. BMC Pediatr. 2024;24(1):203. doi:10.1186/s12887-024-04612-6. PMID:38519924; PMCID:PMC10958846.
Hou Y, Yang Y, Liao X, Yi L, Li S, Li B, et al. Delayed diagnosis of pituitary LCH with BRAFV600E mutation: A case report and literature review. Medicine. 2025;104(42):e45274. doi:10.1097/MD.0000000000045274. PMID:41189157; PMCID:PMC12537124.