लैंगरहैंस कोशिका हिस्टियोसाइटोसिस

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• लैंगरहैंस सेल हिस्टियोसाइटोसिस (LCH) एक दुर्लभ बीमारी है जो लैंगरहैंस कोशिकाओं के क्लोनल प्रसार द्वारा विशेषता है।
• यह बच्चों में अधिक होता है, वार्षिक घटना प्रति मिलियन 2-9 लोगों में होती है, और निदान की औसत आयु 3 वर्ष है।
• कक्षा में, यह ऊपरी-बाहरी ओस्टियोलाइटिक घाव के रूप में प्रकट होता है, जिसमें मुख्य लक्षण नेत्रगोलक का बाहर निकलना (प्रोट्रूज़न) है।
• निश्चित निदान के लिए CD1a, S-100 और लैंगरिन (CD207) की इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री आवश्यक है।
• एकल घाव के लिए स्थानीय उपचार (क्यूरेटेज और स्टेरॉयड इंजेक्शन) से अच्छा पूर्वानुमान अपेक्षित है।
• बहु-अंग प्रकार में विनब्लास्टाइन और प्रेडनिसोन के साथ प्रणालीगत कीमोथेरेपी की आवश्यकता होती है।
• BRAF V600E उत्परिवर्तन 50-65% मामलों में पाया जाता है, और आणविक लक्षित चिकित्सा का विकास आगे बढ़ रहा है।

1. लैंगरहैंस कोशिका हिस्टियोसाइटोसिस क्या है?

लैंगरहैंस कोशिका हिस्टियोसाइटोसिस (LCH) एक ऐसी बीमारी है जिसमें अस्थि मज्जा से उत्पन्न एंटीजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाएं, लैंगरहैंस कोशिकाएं, विभिन्न अंगों में मोनोक्लोनल रूप से घुसपैठ और प्रसार करती हैं। पहले इसे ‘हिस्टियोसाइटोसिस X’ कहा जाता था, और इसमें निम्नलिखित तीन बीमारियाँ शामिल हैं।

• ईोसिनोफिलिक ग्रैनुलोमा : एकल या बहुविध हड्डी घुसपैठ प्रमुख। अंग क्षति लगभग नहीं। सबसे आम।
• हैंड-शूलर-क्रिश्चियन रोग : हड्डी दोष, मधुमेह इन्सिपिडस और नेत्रगोलक का उभार (एक्सोफ्थैल्मोस) तीन मुख्य लक्षणों वाला एक पुरानी प्रगतिशील रोग
• लेटरर-सीवे रोग : शिशुओं में होता है और पूरे शरीर के अंगों को प्रभावित करता है। रोग का निदान खराब है

1868 में जर्मन चिकित्सक पॉल लैंगरहैंस ने पहली बार एपिडर्मिस में लैंगरहैंस कोशिकाओं का वर्णन किया। डेंड्रिटिक कोशिकाओं की हेमेटोपोएटिक उत्पत्ति और एंटीजन प्रस्तुति कार्य को स्पष्ट करने में एक सदी से अधिक समय लगा। 2016 में, अंतर्राष्ट्रीय हिस्टियोसाइटोसिस सोसायटी ने एक संशोधित वर्गीकरण प्रस्तावित किया, जिसमें LCH को L समूह (लैंगरहैंस समूह) में वर्गीकृत किया गया⁴⁾।

महामारी विज्ञान

LCH मुख्य रूप से बच्चों की बीमारी है, जिसमें 1 से 10 वर्ष की आयु में चरम घटना होती है। वार्षिक घटना 15 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में प्रति मिलियन 4.6 से 8.9 मामले बताई गई है¹⁾²⁾³⁾। निदान की औसत आयु 3 वर्ष है²⁾, और लिंग अनुपात 1.5:1 है, जो लड़कों में थोड़ा अधिक है⁴⁾। 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में अधिक आक्रामक पाठ्यक्रम और खराब रोग का निदान होता है। यह बच्चों में कक्षीय ट्यूमर का 1-3% हिस्सा है।

Q बच्चों में LCH कितना आम है?

A

LCH की वार्षिक घटना 15 वर्ष से कम आयु के बच्चों में प्रति 10 लाख में लगभग 5-9 है। यह बच्चों में कक्षीय ट्यूमर का 1-3% होता है, और दुर्लभ होने के बावजूद, बच्चों में कक्षीय ट्यूमर के महत्वपूर्ण विभेदक निदानों में से एक है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

कक्षीय LCH के मुख्य लक्षण इस प्रकार हैं:

• नेत्रगोलक का बाहर निकलना (प्रोट्रूज़न) : कक्षीय हड्डी के अस्थि-विनाशकारी घाव के कारण। अक्सर एकतरफा होता है।
• पलकों की सूजन और लालिमा : कक्षीय कोमल ऊतकों में सूजन फैलने के कारण, जो कक्षीय सेल्युलाइटिस जैसा दिखता है।
• दर्द : प्रभावित स्थान पर दर्द की शिकायत हो सकती है
• सिरदर्द और दृष्टि हानि : जब स्फेनॉइड साइनस का घाव ऑप्टिक नहर तक फैल जाता है तब होता है¹⁾

2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में यह तेजी से बढ़ता है और अक्सर कई अंगों को प्रभावित करता है।

नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए जाने वाले लक्षण)

LCH के घाव सक्रिय हेमेटोपोएटिक अस्थि मज्जा को पसंद करते हैं, इसलिए कक्षा में ये सबसे अधिक सुपरोटेम्पोरल क्षेत्र में पाए जाते हैं।

इओसिनोफिलिक ग्रैनुलोमा

एकल अस्थि घाव : 20 वर्ष से कम, विशेषकर 10 वर्ष से कम आयु में अधिक होता है।

इमेजिंग निष्कर्ष : अस्थि विनाश के साथ द्रव्यमान निर्माण। ऑस्टियोलाइटिक दोष (पंच-आउट घाव)।

पूर्वानुमान : अच्छा, स्वतः उपचार की उम्मीद की जा सकती है।

हैंड-शूलर-क्रिश्चियन रोग

तीन मुख्य लक्षण : नेत्रगोलक का उभार, ऑस्टियोलाइटिक अस्थि घाव (खोपड़ी में बहु-अस्थि दोष), मधुमेह इन्सिपिडस।

अस्थि दोष : 90% से अधिक खोपड़ी (कक्षीय अस्थि सहित) में होते हैं।

अन्य : त्वचा के घाव (ज़ैंथोमा), फेफड़े के घाव, पिट्यूटरी ग्रंथि में घुसपैठ।

लेटरर-सीवे रोग

शुरुआत : अधिकांश मामले 1 वर्ष से कम उम्र में होते हैं।

प्रणालीगत : हेपेटोस्प्लेनोमेगाली, लिम्फैडेनोपैथी, त्वचा एक्जिमा, बुखार, सामान्य कमजोरी।

पूर्वानुमान : अत्यंत खराब।

तृतीयक चिकित्सा केंद्र के लगातार 24 रोगियों पर किए गए एक अध्ययन में, 9 रोगियों (37.5%) में कक्षीय संलिप्तता पाई गई। सबसे अधिक प्रभावित स्थल ललाट की हड्डी (n = 6) था, उसके बाद गाल की हड्डी (n = 3), स्फेनॉइड हड्डी (n = 3) और मैक्सिला (n = 2) थे।

कक्षा के बाहर के प्रणालीगत निष्कर्षों में, हड्डी के घाव सबसे आम हैं (लगभग 80%), और खोपड़ी सबसे अधिक प्रभावित होती है²⁾⁴⁾। त्वचा के घाव लगभग एक-तिहाई रोगियों में पाए जाते हैं, जो सेबोरहाइक डर्मेटाइटिस जैसे दाने, एरिथेमेटस पैप्यूल्स और छोटे फफोले के रूप में प्रकट होते हैं⁴⁾।

3. कारण और जोखिम कारक

LCH का एटियलजि पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। पहले ट्यूमर या प्रतिक्रियाशील होने पर विवाद था, लेकिन हाल के आणविक आनुवंशिक निष्कर्षों ने इसे ट्यूमर रोग के रूप में समझने में प्रगति की है।

• BRAF V600E उत्परिवर्तन : LCH के 50-65% रोगियों में पाया जाने वाला सबसे महत्वपूर्ण आनुवंशिक असामान्यता है²⁾। 2010 में पहचाना गया, इसने LCH को ट्यूमर रोग के रूप में पुनः पहचान दिलाई¹⁾। यह उत्परिवर्तन अधिक गंभीर नैदानिक पाठ्यक्रम से जुड़ा है।
• MAP2K1 उत्परिवर्तन : BRAF जंगली प्रकार के LCH रोगियों में 33% तक पाया जाता है¹⁾।
• MAPK मार्ग : उपरोक्त उत्परिवर्तन सभी MAPK (माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन काइनेज) मार्ग के स्थायी सक्रियण का कारण बनते हैं, जो लैंगरहैंस कोशिकाओं के क्लोनल प्रसार को संचालित करता है¹⁾²⁾।

एक परिकल्पना यह भी है कि क्षणिक प्रतिरक्षा शिथिलता (जैसे वायरल संक्रमण) संवेदनशील लैंगरहैंस कोशिकाओं के साइटोकाइन-मध्यस्थ प्रसार को प्रेरित करती है।

जोखिम कारक

2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में कई अंगों के शामिल होने का जोखिम अधिक होता है और यह अधिक आक्रामक रूप लेता है। 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में जीवित रहने की दर 50% है, जबकि 2 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों में यह 87% है।

Q BRAF V600E उत्परिवर्तन LCH से कैसे संबंधित है?

A

BRAF V600E उत्परिवर्तन LCH के 50-65% रोगियों में पाया जाने वाला एक आनुवंशिक विकार है, जो MAPK मार्ग को स्थायी रूप से सक्रिय करता है और लैंगरहैंस कोशिकाओं के प्रसार को बढ़ावा देता है। इस उत्परिवर्तन की उपस्थिति अधिक गंभीर बहु-अंग प्रकार से जुड़ी होती है।

4. निदान और जांच के तरीके

इमेजिंग निदान

• CT : कक्षा के ऊपरी-बाहरी भाग से स्फेनॉइड विंग तक ऑस्टियोलाइटिक दोष के रूप में दिखाई देता है। कंट्रास्ट एजेंट से वृद्धि न्यूनतम होती है। बच्चों में CT पर ऑस्टियोलाइटिक हड्डी परिवर्तन पाए जाने पर LCH पर दृढ़ता से संदेह किया जाना चाहिए।
• MRI : T1-भारित छवियों पर मांसपेशियों के समान सिग्नल तीव्रता वाला कोमल ऊतक द्रव्यमान। वसा-दमन और गैडोलीनियम कंट्रास्ट से अच्छी वृद्धि होती है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र मूल्यांकन में पश्च पिट्यूटरी के उच्च सिग्नल का गायब होना और पिट्यूटरी डंठल का मोटा होना (>3 मिमी) विशेषता है ³⁾।
• 18F-FDG PET/CT : प्रणालीगत घावों का पता लगाने में उपयोगी है, लेकिन झूठे-नकारात्मक परिणामों की भी रिपोर्ट है ¹⁾³⁾।

पैथोलॉजिकल हिस्टोलॉजिकल परीक्षण (निश्चित निदान)

निश्चित निदान के लिए बायोप्सी आवश्यक है। निम्नलिखित इम्यूनोस्टेनिंग नैदानिक मानदंड हैं ¹⁾²⁾³⁾।

• CD1a : झिल्ली सतह मार्कर
• S-100 प्रोटीन : नाभिक और कोशिकाद्रव्य का धुंधलापन
• लैंगरिन (CD207) : बिरबेक कणिका संबंधी मार्कर

ऊतकीय रूप से, लैंगरहैंस कोशिकाओं, मैक्रोफेज, इओसिनोफिल, टी लिम्फोसाइट और प्लाज्मा कोशिकाओं से युक्त ग्रैनुलोमा जैसा घाव देखा जाता है। हल्के अम्लरागी, अपेक्षाकृत प्रचुर कोशिकाद्रव्य और गुर्दे के आकार के नाभिक वाली हिस्टियोसाइट जैसी कोशिकाओं का संचय विशिष्ट है। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी में टेनिस रैकेट के आकार के बिरबेक कणिकाएं देखी जाती हैं।

आणविक परीक्षण

BRAF V600E उत्परिवर्तन परीक्षण निदान सहायता और उपचार निर्णय के लिए उपयोगी है²⁾⁶⁾।

विभेदक निदान

बच्चों में कक्षीय घावों के विभेदक निदान में निम्नलिखित रोग शामिल हैं:

रोग अवस्था	प्रतिनिधि रोग
सूजन संबंधी	कक्षीय सेल्युलाइटिस, कक्षीय स्यूडोट्यूमर, सारकॉइडोसिस
घातक ट्यूमर	रैबडोमायोसार्कोमा, ल्यूकेमिया, मेटास्टैटिक न्यूरोब्लास्टोमा
अन्य ट्यूमर	यूइंग सार्कोमा, विल्म्स ट्यूमर का ऑर्बिटल मेटास्टेसिस
ग्रैनुलोमैटस	ग्रैनुलोमैटोसिस विद पॉलीएंजाइटिस (GPA)

Q LCH के निश्चित निदान के लिए कौन से परीक्षण आवश्यक हैं?

A

निश्चित निदान के लिए बायोप्सी द्वारा पैथोलॉजिकल हिस्टोलॉजिकल जांच अनिवार्य है। इम्यूनोस्टेनिंग से CD1a, S-100 और लैंगरिन (CD207) की सकारात्मकता की पुष्टि की जाती है। इमेजिंग (CT, MRI) घावों की सीमा के मूल्यांकन में उपयोगी है।

5. मानक उपचार विधि

उपचार दिशानिर्देश

जब ईोसिनोफिलिक ग्रैनुलोमा का रोगविज्ञान निदान पुष्टि हो जाता है, तो पहले इमेजिंग निदान आदि के माध्यम से अनुवर्ती अवलोकन किया जाता है। सूजन के लक्षण या दर्द में सुधार न होने वाले मामलों में, या फ्रैक्चर के उच्च जोखिम वाले मामलों में, सर्जिकल क्यूरेटेज किया जाता है ताकि स्वाभाविक उपचार को बढ़ावा दिया जा सके। कॉर्टिकोस्टेरॉइड या कम खुराक विकिरण चिकित्सा का भी उपयोग किया जा सकता है।

हैंड-शूलर-क्रिश्चियन रोग में, ग्रैनुलोमेटस सूजन को नियंत्रित करने के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्रभावी होते हैं। इम्यूनोसप्रेसिव दवाएं और कम खुराक विकिरण चिकित्सा भी उपयोग की जाती है।

स्टेरॉयड थेरेपी और कीमोथेरेपी प्रभावी हैं, और दुर्दम्य मामलों में हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण भी किया जाता है।

अंतर्राष्ट्रीय मानक प्रोटोकॉल

सभी ऑर्बिटल LCH रोगियों में, निदान की पुष्टि और अन्य घातक बीमारियों को बाहर करने के लिए बायोप्सी आवश्यक है। बाल चिकित्सा ऑन्कोलॉजिस्ट के पास रेफरल की सिफारिश की जाती है।

एकल प्रणाली, एकल घाव

स्थानीय उपचार : सीमित क्यूरेटेज + इंट्रालेसनल स्टेरॉयड इंजेक्शन।

अनुवर्ती : बायोप्सी के बाद सहज प्रतिगमन की उम्मीद की जा सकती है।

मिथाइलप्रेडनिसोलोन : एकल इंट्रालेज़नल इंजेक्शन से 35 में से 31 घाव (89%) गायब हो गए।

पुनरावृत्ति दर : लगभग 15%।

बहुकेंद्रीय एवं बहुअंगीय प्रकार

प्रथम पंक्ति : विनब्लास्टीन + प्रेडनिसोन का प्रणालीगत कीमोथेरेपी (12 महीने) ¹⁾²⁾।

LCH-III प्रोटोकॉल : प्रारंभिक Pred 40 mg/m² 4 सप्ताह + VCR 6 mg/m² IV साप्ताहिक (W1-6)। रखरखाव Pred + VCR q3w + 6-MP 50 mg/m²/दिन (W7-52) ⁵⁾।

CNS जोखिम घाव : प्रणालीगत चिकित्सा अनिवार्य है।

उपचार में सावधानियां

रेट्रो-ऑर्बिटल या इंट्राक्रैनियल विस्तार वाले ऑर्बिटल हड्डी के घावों को ‘CNS जोखिम घाव’ माना जाता है और केवल स्थानीय चिकित्सा अपर्याप्त है। प्रणालीगत कीमोथेरेपी अनिवार्य है, इसलिए उपचार रणनीति हमेशा बाल चिकित्सा ऑन्कोलॉजिस्ट के सहयोग से तय करें। विकिरण चिकित्सा मानक उपचार के रूप में अनुशंसित नहीं है; एक पूर्वव्यापी अध्ययन में बहु-अंग LCH के लिए विकिरण चिकित्सा के बाद 12 में से 5 रोगियों की मृत्यु की सूचना दी गई है ¹⁾। सभी LCH रोगियों के लिए कम से कम 5 वर्षों का अनुवर्तन अनुशंसित है ¹⁾।

Q कक्षा के LCH का इलाज कैसे किया जाता है?

A

एकल घाव और इंट्राक्रैनियल विस्तार के बिना, सीमित इलाज और इंट्रालेसियोनल स्टेरॉयड इंजेक्शन मूल उपचार है। मल्टी-ऑर्गन प्रकार या सीएनएस जोखिम घावों में, विनब्लास्टाइन और प्रेडनिसोन के साथ प्रणालीगत कीमोथेरेपी (12 महीने) आवश्यक है।

पूर्वानुमान

बहु-अंग प्रकार न होने पर और 2 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में रोग का निदान अच्छा है। मेयो क्लिनिक के 314 रोगियों के कोहोर्ट अध्ययन में, पृथक अस्थि LCH के 97% रोगियों (114 में से) ने उपचार के बाद रोग-मुक्त उत्तरजीविता प्राप्त की। रोग-मुक्त उत्तरजीविता दर एकल-प्रणाली रोग में 91% और बहु-प्रणाली रोग में 74% थी, जो सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर दर्शाती है (P < 0.003)।

ऑर्बिटल LCH अक्सर एक पृथक एकल घाव के रूप में प्रकट होता है, लेकिन प्रारंभिक विस्तृत जांच नकारात्मक होने पर भी बाद में बहु-अंग भागीदारी का पता चल सकता है, इसलिए नियमित निगरानी आवश्यक है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

LCH का केंद्रीय रोग तंत्र दोषपूर्ण अपरिपक्व लैंगरहैंस कोशिकाओं का क्लोनल प्रसार है। पैथोलॉजिकल लैंगरहैंस कोशिकाएं CD1a+/CD207 (Langerin)+ मार्कर व्यक्त करती हैं और विभिन्न ऊतकों में ग्रैनुलोमा जैसे घाव बनाती हैं³⁾।

MAPK मार्ग का असामान्य सक्रियण

लगभग 50-65% LCH में BRAF V600E उत्परिवर्तन पाया जाता है²⁾। इसके अलावा, BRAF जंगली प्रकार के 33% तक मामलों में MAP2K1 उत्परिवर्तन देखा जाता है¹⁾। ये दोनों उत्परिवर्तन RAS-RAF-MEK-ERK सिग्नलिंग मार्ग (MAPK मार्ग) को स्थायी रूप से सक्रिय करते हैं और क्लोनल माइलॉयड ट्यूमर के रूप में कोशिका प्रसार को संचालित करते हैं¹⁾।

यह सुझाव दिया गया है कि माइलॉयड पूर्वज कोशिका स्तर पर BRAF V600E उत्परिवर्तन अधिक गंभीर बहु-अंग रूप से जुड़ा है, जबकि विभेदित डेंड्रिटिक कोशिका स्तर पर यह अधिक स्थानीयकृत नैदानिक चित्र से संबंधित है²⁾।

ऊतकीय प्रगति

LCH घाव चरणों में बढ़ते हैं³⁾।

• प्रसार चरण : लैंगरहैंस कोशिकाओं का सक्रिय प्रसार। इमेजिंग पर अस्पष्ट सीमाओं वाले ऑस्टियोलाइटिक घाव
• ग्रैनुलोमा चरण : ईोसिनोफिल, लिम्फोसाइट और मैक्रोफेज का मिश्रित घुसपैठ
• ज़ैंथोमा चरण : लिपिड युक्त फोम कोशिकाओं का संचय
• फाइब्रोसिस चरण : घावों का निशान बनना। इमेजिंग पर स्क्लेरोटिक किनारों के साथ स्पष्ट सीमाएँ

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7. नवीनतम अनुसंधान और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

नीचे दी गई सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में पेशेवरों के लिए संदर्भ जानकारी है।

BRAF अवरोधक

BRAF V600E उत्परिवर्तन-पॉजिटिव दुर्दम्य LCH के लिए, वेमुराफेनिब (vemurafenib) ने चरण II ओपन-लेबल परीक्षण (VE-BASKET अध्ययन) में प्रारंभिक प्रभावकारिता और सुरक्षा दिखाई है¹⁾। हालांकि, नैदानिक अनुप्रयोग के लिए आगे के परीक्षणों की आवश्यकता है।

MEK अवरोधक

MEK अवरोधक कोबिमेटिनिब (cobimetinib) का उपयोग जन्मजात LCH के उपचार में किया गया है ²⁾। MAPK मार्ग को लक्षित करने वाले प्रोटीन काइनेज अवरोधक, दुर्दम्य मामलों में भविष्य में महत्वपूर्ण उपचार विकल्प बन सकते हैं।

अन्य नवीन उपचार लक्ष्य

SIRPa (सिग्नल रेगुलेटरी प्रोटीन अल्फा) CD1a+ डेंड्रिटिक कोशिकाओं पर व्यक्त एक ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन है, और इसे LCH के लिए एक नए उपचार लक्ष्य के रूप में प्रस्तावित किया गया है ²⁾। इसके अलावा, SMAD6 जीन में जर्मलाइन उत्परिवर्तन LCH के प्रति संवेदनशीलता बढ़ा सकते हैं, और आनुवंशिक प्रवृत्ति का स्पष्टीकरण प्रगति पर है ²⁾। आणविक लक्षित चिकित्सा और इम्यूनोथेरेपी के एकीकरण द्वारा वैयक्तिकृत उपचार भविष्य की संभावना के रूप में अपेक्षित है।

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8. संदर्भ

1. Li MS, Wu XL, Huang A, Wang H. Langerhans cell histiocytosis in sphenoid sinus with vision impairment: Case report and literature review. Science Progress. 2024;107(3):1-10.
2. Hanifa H, Alshwayyat S, Maksoud C, et al. Multisystem Langerhans cell histiocytosis in a pediatric patient: a rare case report with literature review and future directions. Ann Hematol. 2025;104:3067-3072.
3. Cheng YF, Wang CC, Tsai PS, Lin DC, Huang WH. Langerhans cell histiocytosis of the thyroid mimicking thyroiditis in a boy: a case report and literature review. BMC Pediatrics. 2024;24:66.
4. Medina MA, Meyer W, Echeverri C, Builes LN. Histiocitosis de celulas de Langerhans: reporte de caso y revision de la literatura. Biomedica. 2021;41:396-402.
5. Cao Y, Wu QQ, Yan WH, et al. Langerhans cell histiocytosis in children with refractory diarrhoea and hypoalbuminaemia as the initial presentation: two case reports and a literature review. BMC Pediatrics. 2024;24:203.
6. Hou Y, Yang Y, Liao X, et al. Delayed diagnosis of pituitary LCH with BRAFV600E mutation: A case report and literature review. Medicine. 2025;104:42(e45274).