न्यूरोब्लास्टोमा (कक्षीय मेटास्टेसिस)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

न्यूरोब्लास्टोमा (NB) तंत्रिका शिखा से उत्पन्न बच्चों का सबसे आम एक्स्ट्राक्रैनियल ठोस ट्यूमर है, जो बाल चिकित्सा घातक ट्यूमर का लगभग 10% है।
प्राथमिक स्थल अधिवृक्क ग्रंथि और उदर में सबसे आम है, जिसमें 11-56% मामलों में कक्षा में मेटास्टेसिस होता है।
कक्षीय मेटास्टेसिस के विशिष्ट लक्षण हैं: पेरीऑर्बिटल सबक्यूटेनियस हेमोरेज (रैकून आइज़), नेत्रगोलक का बाहर निकलना (एक्सोफ्थैल्मोस), और पलक का गिरना (प्टोसिस)।
यह ऑप्सोक्लोनस-मायोक्लोनस सिंड्रोम (OMS) के पैरानियोप्लास्टिक संकेत के रूप में पाया जा सकता है।
MIBG सिन्टिग्राफी मेटास्टेसिस की पहचान के लिए सबसे उपयोगी इमेजिंग परीक्षण है।
उच्च जोखिम वाले मामलों में गहन कीमोथेरेपी, ऑटोलॉगस हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण और इम्यूनोथेरेपी का संयोजन किया जाता है, लेकिन 5 वर्ष की कुल जीवित रहने की दर 50% से कम है।
कक्षीय मेटास्टेसिस वाले मामलों में 5 वर्ष की जीवित रहने की दर 7.6% है, जो बहुत खराब है।

1. न्यूरोब्लास्टोमा क्या है?

न्यूरोब्लास्टोमा (NB) एक घातक ट्यूमर है जो तंत्रिका शिखा (neural crest) से उत्पन्न सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की अग्रगामी कोशिकाओं से विकसित होता है। यह बचपन के घातक ट्यूमर का लगभग 10% हिस्सा है और बच्चों में सबसे आम एक्स्ट्राक्रैनियल ठोस ट्यूमर है। यह ल्यूकेमिया के बाद दूसरा सबसे आम घातक ट्यूमर भी है।

प्राथमिक स्थल लगभग 46% मामलों में अधिवृक्क ग्रंथि, लगभग 18% में उदर (अधिवृक्क के बाहर), लगभग 14% में पश्च मीडियास्टिनम, और लगभग 22% में श्रोणि/अन्य होता है⁴⁾। 60% से अधिक मामले अधिवृक्क ग्रंथि या सहानुभूति गैन्ग्लिया जैसे उदर में होते हैं।

महामारी विज्ञान संबंधी विशेषताएं निम्नलिखित हैं:

संयुक्त राज्य अमेरिका में प्रति वर्ष लगभग 700 मामलों का निदान किया जाता है
निदान की औसत आयु 19 महीने है। 90% मामलों का निदान 5 वर्ष की आयु से पहले होता है⁵⁾
वयस्कों में घटना अत्यंत दुर्लभ है, प्रति वर्ष 10 मिलियन लोगों में 1 मामला⁵⁾

नेत्र विज्ञान की दृष्टि से, न्यूरोब्लास्टोमा के 11-56% मामलों में कक्षा (ऑर्बिट) में मेटास्टेसिस होता है। स्वतः प्रतिगमन से लेकर उच्च मेटास्टेसिस तक, नैदानिक चित्र विविध होता है।

ऐतिहासिक पृष्ठभूमि निम्नलिखित है:

1864: विरखो ने उदर ट्यूमर को पहली बार ‘ग्लियोमा’ के रूप में रिपोर्ट किया
1891: मार्चैंड ने अधिवृक्क मज्जा और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र से उत्पन्न विशेषताओं का वर्णन किया
1901: पेपर ने यकृत मेटास्टेसिस वाले शिशु मामले (वर्तमान स्टेज MS के समतुल्य) की रिपोर्ट की
1910: होमर राइट ने अस्थि मज्जा में होमर-राइट प्रकार के छद्म रोसेट का वर्णन किया

Q न्यूरोब्लास्टोमा शरीर के किन भागों में फैलने की संभावना होती है?

हड्डी, अस्थि मज्जा, लिम्फ नोड्स, यकृत और त्वचा में मेटास्टेसिस अधिक होता है। कक्षा में मेटास्टेसिस की आवृत्ति 11-56% होती है, और नेत्रगोलक का उभार या आंखों के चारों ओर चोट (रैकून आइज़) प्रारंभिक लक्षण हो सकते हैं।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

Rahaf A Mandura. Rapidly Progressive Ocular Proptosis as the First Sign of Neuroblastoma in a 16-Month-Old Child: Case Report and Review of Literature. Cureus. 2022 Jan 6; 14(1):e20982. Figure 1. PMCID: PMC8817620. License: CC BY.

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व्यक्तिपरक लक्षण

माता-पिता या रोगी द्वारा देखे जाने वाले लक्षण इस प्रकार हैं।

आँख के आसपास सूजन और चोट : आँखों के चारों ओर नीले-बैंगनी रंग की सूजन (रैकून आइज़)
नेत्रगोलक का बाहर निकलना : एक आँख का आगे की ओर उभरना
पलकों की सूजन : ऊपरी और निचली पलकों में एडिमा
द्विदृष्टि (वस्तुएँ दो दिखना) : नेत्र गति विकार के कारण
दृष्टि में कमी : दुर्लभ
प्रणालीगत लक्षण : पेट दर्द, पेट फूलना, हड्डी में दर्द, बुखार, थकान, दस्त, मांसपेशियों की कमजोरी

नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए जाने वाले निष्कर्ष)

नैदानिक निष्कर्षों को कक्षीय मेटास्टेसिस से संबंधित नेत्र संबंधी निष्कर्षों और ट्यूमर के कारण होने वाले तंत्रिका संबंधी निष्कर्षों में विभाजित किया जाता है।

कक्षीय और नेत्र-परिधीय निष्कर्ष

पेरीऑर्बिटल सबक्यूटेनियस हेमोरेज (रेकून आइज़) : 2 वर्ष से कम आयु के कक्षीय मेटास्टेसिस में सबसे आम निष्कर्ष। यह ट्यूमर के रक्तस्रावी परिगलन के कारण होता है। इसे अक्सर दुर्व्यवहार समझ लिया जाता है।

नेत्रगोलक का बाहर निकलना (प्रोप्टोसिस) : इंट्राऑर्बिटल ट्यूमर द्रव्यमान के कारण नेत्रगोलक का आगे की ओर विस्थापन।

पलक और कंजंक्टिवा की सूजन : सूजन काफी बढ़ सकती है।

पलक पर रक्तस्राव के धब्बे (एक्काइमोसिस) : NB और ल्यूकेमिया का विशिष्ट लक्षण।

कक्षीय हड्डी का विनाश : इमेजिंग में ऑस्टियोलाइटिक परिवर्तन देखे जाते हैं।

तंत्रिका और फंडस संबंधी निष्कर्ष

हॉर्नर सिंड्रोम : मिओसिस, पीटोसिस, एनहाइड्रोसिस का त्रय। वक्षीय प्राथमिक ट्यूमर के सहानुभूति तंत्रिका श्रृंखला में शामिल होने पर होता है।

आइरिस हेटरोक्रोमिया : जन्मजात ग्रीवा गैंग्लियोन्यूरोब्लास्टोमा के कारण हॉर्नर सिंड्रोम में देखा जाता है।

ऑप्सोक्लोनस : उच्च आवृत्ति (10-15 हर्ट्ज) और बहुदिशात्मक सैकेड-जैसी नेत्र गति। मायोक्लोनस के साथ।

लेटरल रेक्टस पक्षाघात, स्ट्रैबिस्मस, एसोट्रोपिया : नेत्र गति विकार के कारण।

ऑप्टिक डिस्क एडिमा, रेटिनल रक्तस्राव, ऑप्टिक एट्रोफी : बढ़े हुए इंट्राक्रैनील दबाव या सीधे घुसपैठ के कारण।

2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में पेरीऑर्बिटल सबक्यूटेनियस रक्तस्राव (अक्सर द्विपक्षीय) पाए जाने पर, न्यूरोब्लास्टोमा के ऑर्बिटल मेटास्टेसिस को हमेशा विभेदक निदान में शामिल करना चाहिए। आघात के इतिहास के बिना द्विपक्षीय पेरीऑर्बिटल रक्तस्राव, दुर्व्यवहार की तुलना में न्यूरोब्लास्टोमा का अधिक संदेह पैदा करने वाला संकेत है।

Q यदि बच्चे की आँखों के आसपास चोट जैसा आंतरिक रक्तस्राव हो, तो क्या न्यूरोब्लास्टोमा की संभावना है?

कक्षीय परिधीय उपत्वचीय रक्तस्राव (रैकून आइज़) 2 वर्ष से कम आयु के कक्षीय मेटास्टेसिस में सबसे आम निष्कर्ष है, और आघात के इतिहास के बिना द्विपक्षीय परिधीय रक्तस्राव में न्यूरोब्लास्टोमा पर सक्रिय रूप से संदेह किया जाना चाहिए। इसे दुर्व्यवहार समझने की भूल हो सकती है, इसलिए विभेदक निदान के लिए पेट का अल्ट्रासाउंड और मूत्र कैटेकोलामाइन परीक्षण जैसी पूर्ण शारीरिक जांच आवश्यक है।

Q ऑप्सोक्लोनस-मायोक्लोनस सिंड्रोम क्या है?

यह एक सिंड्रोम है जिसमें उच्च आवृत्ति (10-15 हर्ट्ज), बहुदिशात्मक सैकेडिक नेत्र गति के साथ मायोक्लोनस होता है। इसे न्यूरोनल RNA के विरुद्ध असामान्य एंटीबॉडी के कारण होने वाला पैरानियोप्लास्टिक सिंड्रोम माना जाता है। OMS के 48% रोगियों में अव्यक्त न्यूरोब्लास्टोमा पाया जाता है, इसलिए बच्चों में OMS में पूर्ण शारीरिक जांच अनिवार्य है।

3. कारण और जोखिम कारक

अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं, और कोई स्पष्ट जोखिम कारक पहचाना नहीं गया है।

आनुवंशिक कारक (कुल मामलों का लगभग 1-2%):

ALK जर्मलाइन उत्परिवर्तन : पारिवारिक NB का सबसे सामान्य कारण
PHOX2B असामान्यता : परिपक्व न्यूरॉन में विभेदन की गड़बड़ी से संबंधित
KIF1B असामान्यता / MYCN प्रवर्धन : पारिवारिक NB का एक भाग
NBPF10 प्रतिलिपि संख्या बहुरूपता (1p/11q विलोपन) : उच्च जोखिम NB से संबंधित
LMO1 जीन द्विगुणन : आक्रामक NB का जोखिम कारक
NF1 और बेकविथ-विडेमैन सिंड्रोम से संबंध : कभी-कभी सह-घटित

छिटपुट NB से संबंधित आनुवंशिक उत्परिवर्तन:

6p22 का आनुवंशिक परिवर्तन : छिटपुट NB से संबंध बताया गया है

MYCN प्रवर्धन बाल NB के 20-25% में पाया जाता है और 3-10 गुना या 100-300 गुना का द्विमोडल वितरण दर्शाता है। यह आक्रामक NB से दृढ़ता से जुड़ा एक आणविक मार्कर है⁵⁾।

वयस्क NB की आणविक जैविक विशेषताएँ बाल NB से भिन्न होती हैं, MYCN प्रवर्धन दुर्लभ है। ATRX उत्परिवर्तन (11%), ALK उत्परिवर्तन (अधिकतम 14%), TERT पुनर्विन्यास (23%) विशिष्ट हैं⁵⁾।

प्रसवकालीन जोखिम कारक (पूर्वव्यापी कोहोर्ट अध्ययनों के अनुसार):

कम आयु के शिशु: उच्च जन्म वजन, माँ का अत्यधिक वजन बढ़ना, गर्भावस्था में उच्च रक्तचाप, अधिक आयु में प्रसव।
अधिक आयु के शिशु: कम जन्म वजन से जोखिम बढ़ता है
उच्च आयु वर्ग: पहला बच्चा, पहला सिजेरियन सेक्शन, लंबा प्रसव, समय से पहले झिल्ली का फटना
माँ द्वारा दवाओं का उपयोग (मूत्रवर्धक, रक्तचाप कम करने वाली दवाएं), गर्भावस्था में एनीमिया, अस्थायी बाल डाई का उपयोग

कक्षीय मेटास्टेसिस के लिए कोई विशिष्ट जोखिम कारक ज्ञात नहीं हैं।

न्यूरोब्लास्टोमा अधिकतर छिटपुट होता है और वर्तमान में कोई स्थापित रोकथाम विधि नहीं है। यदि परिवार में न्यूरोब्लास्टोमा का इतिहास है, तो कृपया आनुवंशिक परामर्श पर विचार करें। शिशुओं या छोटे बच्चों में पेट में गांठ, आंखों के आसपास रक्तस्राव, या आंखों का बाहर निकलना जैसी असामान्यताएं दिखने पर तुरंत बाल रोग विशेषज्ञ या नेत्र रोग विशेषज्ञ से संपर्क करें।

4. निदान और जांच के तरीके

रक्त और मूत्र परीक्षण

मूत्र कैटेकोलामाइन (HVA·VMA) : पहले 90-95% मामलों में बढ़ा हुआ बताया गया था, लेकिन हाल के अध्ययनों में संवेदनशीलता कम पाई गई है। वयस्कों में यह केवल 40-57% रह जाती है (बच्चों में 95% के विपरीत)
रक्त परीक्षण : पैन्साइटोपेनिया, यकृत और गुर्दे की कार्यप्रणाली, इलेक्ट्रोलाइट्स, फेरिटिन, LDH, थायरॉइड कार्य
अस्थि मज्जा बायोप्सी : द्विपक्षीय पश्च इलियाक शिखर से एस्पिरेट और कोर बायोप्सी द्वारा अस्थि मज्जा आक्रमण का मूल्यांकन
एंटीबॉडी परीक्षण : एंटी-Hu एंटीबॉडी (ANNA-1) बाल चिकित्सा न्यूरोब्लास्टोमा के निदान में उपयोगी है
काठ का पंचर : सीएनएस मेटास्टेसिस ज्ञात होने को छोड़कर इससे बचा जाता है (एलपी के बाद सीएनएस मेटास्टेसिस बढ़ने की रिपोर्टें हैं)

इमेजिंग निदान

प्रत्येक मोडैलिटी की विशेषताएं नीचे दी गई हैं।

जांच	विशेषताएं	संकेत
सीटी	स्पष्ट/अस्पष्ट सीमा, उच्च अवशोषण मान, सूक्ष्म कैल्सीफिकेशन	प्रारंभिक मूल्यांकन, कक्षीय ऑस्टियोलाइटिक परिवर्तन
एमआरआई	T1 कम सिग्नल, T2 विषम, इंट्राक्रैनियल विस्तार मूल्यांकन	इंट्राक्रैनियल और कक्षीय विस्तृत जांच
MIBG (123I)	कोमल ऊतक और हड्डी मेटास्टेसिस की पहचान के लिए सर्वोत्तम	मेटास्टेसिस का पूरे शरीर का मूल्यांकन
PET	उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता	निदान और उपचार निगरानी

MIBG सिंटिग्राफी (123I-MIBG) कोमल ऊतक और हड्डी मेटास्टेसिस की पहचान में PET/CT से बेहतर है। कक्षीय मेटास्टेसिस में CT से ऑस्टियोलाइटिक परिवर्तन दिखते हैं, और MRI में T1 पर बाह्य नेत्र पेशियों के समान संकेत और वसा से कम संकेत, T2 पर बाह्य नेत्र पेशियों और वसा से अधिक संकेत दिखता है। कक्ष की पश्च-पार्श्व दीवार पर मेटास्टेसिस अधिक होते हैं।

Q न्यूरोब्लास्टोमा के इमेजिंग निदान में सबसे उपयोगी परीक्षण क्या है?

MIBG सिंटिग्राफी (123I-MIBG) कोमल ऊतक और हड्डी मेटास्टेसिस की पहचान में सबसे उपयोगी है, और इसे PET/CT से बेहतर माना जाता है। यह एक बार में पूरे शरीर के मेटास्टेसिस का मूल्यांकन कर सकता है, इसलिए इसका उपयोग प्रारंभिक स्टेजिंग और उपचार प्रतिक्रिया मूल्यांकन दोनों के लिए किया जाता है।

ऊतक विकृति विज्ञान

ट्यूमर कोशिकाओं की विशेषताएं : अपरिपक्व न्यूरोब्लास्ट (व्यास 10-15 µm)। बड़े हाइपरक्रोमैटिक वेसिकुलर नाभिक और अल्प ईओसिनोफिलिक कोशिकाद्रव्य।
व्यवस्था पैटर्न : शीट, समूह, कॉर्ड व्यवस्था, और स्यूडोरोसेट (होमर-राइट प्रकार) गठन।
इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री : सिनैप्टोफिसिन पॉजिटिव, क्रोमोग्रानिन पॉजिटिव, CD56 पॉजिटिव, NSE पॉजिटिव ⁴⁾
शिमाडा वर्गीकरण (INPC) : अच्छे/बुरे पूर्वानुमान में वर्गीकरण के लिए ऊतकवैज्ञानिक वर्गीकरण
Ki-67 प्रसार सूचकांक : 25% या अधिक पर 3-वर्षीय जीवित रहने की दर 34% (25% से कम पर 76%) ⁵⁾

स्टेज वर्गीकरण (INRGSS)

अंतर्राष्ट्रीय न्यूरोब्लास्टोमा जोखिम वर्गीकरण प्रणाली (INRGSS) के अनुसार रोग-अवस्था वर्गीकरण नीचे दिखाया गया है⁴⁾।

L1 : स्थानीय ट्यूमर, इमेजिंग-परिभाषित जोखिम कारक (IDRF) के बिना, एक कम्पार्टमेंट के भीतर
L2 : स्थानीय ट्यूमर, कम से कम एक IDRF मौजूद
M : दूरस्थ मेटास्टेसिस (MS को छोड़कर)
MS : 18 महीने से कम आयु, मेटास्टेसिस त्वचा, यकृत या अस्थि मज्जा तक सीमित

विभेदक निदान

कक्षीय मेटास्टेसिस का विभेदक निदान : इविंग सारकोमा, ल्यूकेमिया (क्लोरोमा), रैबडोमायोसारकोमा
प्रणालीगत विभेदक निदान : ओल्फैक्टरी न्यूरोब्लास्टोमा, गैंग्लियोन्यूरोब्लास्टोमा, फियोक्रोमोसाइटोमा, विल्म्स ट्यूमर, रैबडोमायोसारकोमा

5. मानक उपचार

जोखिम के अनुसार उपचार रणनीति

जोखिम वर्गीकरण के अनुसार उपचार किया जाता है।

कम जोखिम समूह:

निगरानी + शल्य चिकित्सा द्वारा हटाना
5 वर्ष की कुल जीवित रहने की दर: 90% से अधिक

उच्च जोखिम समूह (स्टेज M, 18 महीने या अधिक, आदि):

प्रेरण कीमोथेरेपी : सिस्प्लैटिन, साइक्लोफॉस्फामाइड, डॉक्सोरूबिसिन, डेक्सराज़ोक्सेन, एटोपोसाइड और विन्क्रिस्टाइन का बहु-औषधि संयोजन⁴⁾
शल्य चिकित्सा द्वारा उच्छेदन : प्राथमिक ट्यूमर को हटाना (जैसे, अधिवृक्क ग्रंथि उच्छेदन) ⁴⁾
समेकन चिकित्सा : उच्च खुराक कीमोथेरेपी (BuMel: busulfan + melphalan) + स्वयं अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण + विकिरण चिकित्सा (प्राथमिक ट्यूमर 20 Gy/10 भाग, शेष घाव 30 Gy/15 भाग) ⁴⁾
इम्यूनोथेरेपी : एंटी-GD2 एंटीबॉडी (dinutuximab) ⁵⁾
अनुरक्षण चिकित्सा : 13-सिस-रेटिनोइक अम्ल (आइसोट्रेटिनॉइन) 160 mg/m²/दिन, 14 दिन/माह, 6 महीने तक⁴⁾

उच्च जोखिम समूह में 5 वर्ष की कुल जीवित रहने की दर 50% से कम है⁴⁾।

कक्षीय मेटास्टेसिस का उपचार

मेटास्टैटिक कक्षीय ट्यूमर के लिए पूर्ण निष्कासन शायद ही कभी उपयुक्त होता है। प्राथमिक कैंसर के लिए प्रभावी उपचार, जैसे कि कीमोथेरेपी या रेडियोथेरेपी, दिया जाता है। बाल चिकित्सा न्यूरोब्लास्टोमा (NB) में जो कीमोथेरेपी पर प्रतिक्रिया करता है, जीवन का पूर्वानुमान अपेक्षाकृत अच्छा होता है। कक्षीय मेटास्टेसिस के साथ 5 वर्ष की जीवित रहने की दर 7.6% है, जो बहुत खराब है।

वयस्क NB का उपचार

कोई स्थापित मानक प्रोटोकॉल नहीं है; अक्सर बाल चिकित्सा प्रोटोकॉल को अनुकूलित किया जाता है⁵⁾। सर्जरी (लेप्रोस्कोपिक सहित) + कीमोथेरेपी (कार्बोप्लाटिन + एटोपोसाइड आदि) की जाती है। 20 वर्ष और उससे अधिक आयु के वयस्कों में 5 वर्ष की कुल जीवित रहने की दर 36.3% है, जो खराब पूर्वानुमान है⁵⁾।

उच्च जोखिम वाले NB में गहन कीमोथेरेपी, ऑटोलॉगस हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण, रेडियोथेरेपी और इम्यूनोथेरेपी के संयोजन से बहुविषयक उपचार आवश्यक है, और विशेषज्ञ सुविधा में उपचार अपरिहार्य है।
13-सिस-रेटिनोइक एसिड (रखरखाव चिकित्सा) के प्रशासन के दौरान टेराटोजेनिक प्रभाव होता है, इसलिए प्रजनन आयु के रोगियों में सख्त गर्भनिरोधक आवश्यक है।
उच्च जोखिम वाले समूह में दीर्घकालिक जीवित रहने की दर 40-50% तक सीमित है ²⁾, और उपचार के बाद दीर्घकालिक अनुवर्ती आवश्यक है।

Q न्यूरोब्लास्टोमा कक्षा में मेटास्टेसिस करने पर पूर्वानुमान क्या होता है?

नेत्रगोलक में मेटास्टेसिस वाले न्यूरोब्लास्टोमा की 5-वर्षीय जीवित रहने की दर 7.6% है, जो बहुत खराब है। नेत्रगोलक में मेटास्टेसिस अक्सर दूर के मेटास्टेसिस (स्टेज M के समतुल्य) का संकेत देता है, और उच्च जोखिम समूह के रूप में मल्टीमॉडल उपचार किया जाता है, लेकिन पूर्वानुमान में सुधार सीमित है।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

उत्पत्ति तंत्र और आणविक जीवविज्ञान

NB सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के अग्रदूत कोशिकाओं (सिम्पैथोब्लास्ट) से उत्पन्न होता है। PHOX2B उत्परिवर्तन के कारण परिपक्व न्यूरॉन्स में विभेदन बाधित होता है, जिससे ट्यूमरजनन होता है। ALK उत्परिवर्तन प्रसार में कमी और अपरिपक्व सहानुभूति न्यूरॉन्स में वृद्धि से जुड़े हैं।

कैटेकोलामाइन चयापचय असामान्यता : ट्यूमर कोशिकाओं में कैटेकोलामाइन संश्लेषण दोष के कारण, मध्यवर्ती चयापचय उत्पाद HVA और VMA संचित होते हैं और मूत्र में उत्सर्जित होते हैं। यह मूत्र कैटेकोलामाइन परीक्षण का आधार है।

MYCN प्रवर्धन का आणविक तंत्र

MYCN प्रवर्धन द्वारा पॉलीमाइन मार्ग का सक्रियण ट्यूमर वृद्धि को बढ़ावा देता है³⁾।

MYCN (MYC परिवार प्रतिलेखन कारक) → ODC1 प्रतिलेखन में वृद्धि → पॉलीमाइन संश्लेषण को बढ़ावा (ऑर्निथिन → पुट्रेसिन → स्पर्मिडीन → स्पर्मिन) → eIF5A सक्रियण → LIN28 सक्रियण → Let-7 miRNA दमन → ट्यूमर वृद्धि को बढ़ावा

पैरानियोप्लास्टिक लक्षणों का तंत्र

ऑप्सोक्लोनस-मायोक्लोनस सिंड्रोम (OMS) : न्यूरॉनल RNA के विरुद्ध असामान्य एंटीबॉडी के कारण। ऊतकों के साथ क्रॉस-रिएक्शन के कारण पैरानियोप्लास्टिक लक्षण माना जाता है।
दृश्य हानि का तंत्र (प्रत्यक्ष संपीड़न के बिना) : NB के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ऊतकों के साथ क्रॉस-रिएक्शन करती है। कैंसर से उत्पन्न विषाक्त मेटाबोलाइट्स और कीमोथेरेपी के कारण अक्षीय परिवहन का ठहराव भी शामिल हो सकता है।

स्वतः प्रतिगमन का तंत्र

कुछ NB (विशेष रूप से स्टेज MS) में स्वतः प्रतिगमन होता है। तंत्र में सबटेलोमेरिक DNA का अतिमिथाइलेशन, एपोप्टोसिस, तंत्रिका वृद्धि कारक (NGF) की कमी और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शामिल हो सकते हैं।

बच्चों बनाम वयस्कों में NB की आणविक जैविक विशेषताएं

बच्चों और वयस्कों में आनुवंशिक विशेषताएँ काफी भिन्न होती हैं¹⁾⁵⁾।

विशेषता	बाल्यावस्था NB	वयस्क NB
MYCN प्रवर्धन	20-25%	दुर्लभ
PHOX2B अभिव्यक्ति	उच्च (उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता)	50% नकारात्मक
ATRX उत्परिवर्तन	दुर्लभ	11%
ALK उत्परिवर्तन	दुर्लभ	अधिकतम 14%
TERT पुनर्विन्यास	दुर्लभ	23%

वयस्क NB के 50% PHOX2B नकारात्मक होने से बाल प्रकार से भिन्न कोशिका वंश (जैसे थाइमस मूल) की संभावना का संकेत मिलता है ¹⁾।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

एफ्लोर्निथिन (DFMO / IWILFIN™)

13 दिसंबर 2023 को, अमेरिकी FDA ने उच्च जोखिम वाले NB के रखरखाव चिकित्सा के रूप में एक नई दवा को मंजूरी दी ³⁾।

Jiang & Yu et al. (2024) ने एफ्लोर्निथिन के औषधीय प्रोफाइल का विस्तार से वर्णन किया, ODC (ऑर्निथिन डीकार्बोक्सिलेज) के एक अपरिवर्तनीय अवरोधक (suicide inhibitor) के रूप में, MYCN प्रवर्धित NB में पॉलीमाइन मार्ग को लक्षित करते हुए ³⁾। इम्यूनोथेरेपी (dinutuximab) के बाद रखरखाव चिकित्सा के रूप में चरण 2 परीक्षण (NCT02395666) पूरा हुआ, जिससे FDA अनुमोदन हुआ।

दवा के गुण:

आणविक भार: 182.2 g/mol
प्रशासन मार्ग: मौखिक
अर्ध-जीवन: लगभग 3.5 घंटे (गुर्दे द्वारा उत्सर्जन, लगभग चयापचय नहीं होता)
संकेत: उच्च जोखिम वाले न्यूरोब्लास्टोमा के इम्यूनोथेरेपी के बाद रखरखाव चिकित्सा

मुख्य दुष्प्रभाव: बुखार, संक्रमण, एलर्जी प्रतिक्रिया, खांसी, कंजंक्टिवल हाइपरमिया, यकृत विषाक्तता, श्रवण हानि, दस्त, मतली, उल्टी³⁾

ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट को लक्षित करने वाला उपचार

आनुवंशिक उत्परिवर्तनों द्वारा निर्मित ट्यूमर माइक्रोएनवायरनमेंट को लक्षित करने वाले नए उपचारों का विकास हो रहा है।

AI-सहायता प्राप्त उपचार योजना

डिजिटल थेरेपी प्लानिंग (Oncompass™ आदि) का उपयोग करके व्यक्तिगत उपचार रणनीतियों पर विचार किया जा रहा है⁵⁾।

Q एफ्लोर्निथिन (IWILFIN) किस प्रकार की दवा है?

यह एक मौखिक दवा है जिसे दिसंबर 2023 में उच्च जोखिम वाले न्यूरोब्लास्टोमा के इम्यूनोथेरेपी के बाद रखरखाव चिकित्सा के लिए FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था। यह ODC (ऑर्निथिन डीकार्बोक्सिलेज) को अपरिवर्तनीय रूप से बाधित करके पॉलीमाइन संश्लेषण को दबाता है और MYCN प्रवर्धन द्वारा ट्यूमर वृद्धि संकेतों को अवरुद्ध करता है³⁾। जापान में अनुमोदन की स्थिति के लिए उपचार करने वाले चिकित्सक से परामर्श आवश्यक है।

8. संदर्भ

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