色素性視網膜病變
先天性德國麻疹症候群
一目瞭然的重點
Section titled “一目瞭然的重點”1. 什麼是先天性德國麻疹症候群
Section titled “1. 什麼是先天性德國麻疹症候群”先天性德國麻疹症候群（congenital rubella syndrome; CRS）是指懷孕初期母體初次感染德國麻疹病毒，經由胎盤（血行性）感染胎兒，導致器官形成異常的總稱。以白內障、先天性心臟病、感覺神經性聽力損失為三大主要特徵。
懷孕早期（3個月內）感染時，發病率較高且較易重症化。懷孕最初2個月內，胎兒有65～85%會罹病，導致多發性先天異常或流產1)。懷孕20週後幾乎不會發生。
全球每年估計約有10萬名CRS嬰兒出生3)。截至2022年，194個國家中已有175個國家引進含德國麻疹疫苗（RCV），93個國家已確認消除德國麻疹4)。同年全球報告病例數為德國麻疹17,407例、CRS 1,527例4)。
日本已實施德國麻疹疫苗的常規接種。然而，在疫苗引進較晚的地區，CRS仍然盛行。在印度，因先天性白內障而失明的兒童中，約有25%被認為是由CRS所導致。在中國，2014年至2023年的十年間，僅確認了16例CRS確診病例，這顯示監測系統的不足導致了嚴重的低估2)。
在1963年至1965年的全球德國麻疹大流行期間，感染母親所生的嬰兒中有30%出現先天性異常，並報告了超過13,000例胎兒死亡及早期嬰兒死亡。
Q
懷孕幾個月內感染德國麻疹會影響胎兒？
A
懷孕初期（1至5個月）感染可能導致CRS。懷孕3個月內感染的風險最高，懷孕20週後感染則幾乎不會發生CRS。詳細資訊請參閱「原因與風險因素」一節。
2. 主要症狀與臨床表現
Section titled “2. 主要症狀與臨床表現”CRS的眼部症狀多數從出生時即存在，家長最初可能注意到的表現如下。
- 白色瞳孔（白色反射）：常因白內障而發現白色瞳孔，可能發生於單眼或雙眼。
- 畏光（刺眼）：可能因虹膜異常或白內障而出現嚴重的畏光。
- 眼球震顫：表現為感覺性眼球震顫。據報告約50%的CRS患者有此症狀1)。
- 視力不良：因白內障、視網膜病變、青光眼等複合因素導致視覺發育受阻。
臨床所見（眼部症狀）
Section titled “臨床所見（眼部症狀）”眼部症狀是CRS中最常見的異常，某研究報告指出白內障93.1%、小眼症85.1%、虹膜異常58.6%、色素性視網膜病變37.9%、眼球震顫50%、斜視26%、青光眼6%1)。
白內障
青光眼
小眼球症
其他眼部症狀
Section titled “其他眼部症狀”- 斜視：盛行率約25%，為無CRS兒童的4倍。內斜視較常見。
- 虹膜萎縮：因瞳孔開大肌發育不良，導致瞳孔難以散大。
- 福克斯葡萄膜炎综合征（FUS）：可能与CRS相关。特征为虹膜异色、轻度前葡萄膜炎和白内障。
超过半数的CRS患者存在先天性心脏病。中国数据显示心脏缺损占62.50%，听力障碍占31.25%，血小板减少占31.25%2)。
- 心血管系统：动脉导管未闭（PDA）合并分支肺动脉狭窄是CRS中最常见的心脏畸形5)。也可见室间隔缺损和房间隔缺损。
- 感音神經性聽力損失：三大主要症狀之一。有時可能導致完全失聰。
- 中樞神經系統：可能伴隨小頭畸形、腦內鈣化、腦膜腦炎、智力障礙。屍檢報告顯示基底核的囊性梗塞和血管周圍鈣化是先天性德國麻疹症候群（CRS）的特徵性病理發現3)。
- 血液系統：31.25%的患者出現血小板減少2)，可能表現為皮膚造血引起的「藍莓鬆餅」疹4)。也有報告指出持續性重度血小板減少（4,000/μL）是CRS的首發症狀3)。
- 其他：子宮內生長遲緩、肝脾腫大、溶血性貧血，以及後天可能發生胰島素依賴型糖尿病或甲狀腺疾病。
Q
風疹視網膜病變會影響視力嗎？
A
風疹視網膜病變（椒鹽樣眼底）大多為靜止性，若無其他併發症，通常可維持0.3以上的視力。但極少數情況下，可能進展為中心凹下脈絡膜新生血管，導致視力急劇下降。建議定期進行視網膜檢查。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”CRS是由屬於披膜病毒科的風疹病毒（rubella virus）母體感染所引起。風疹病毒的唯一宿主是人類，通過飛沫傳播。感染者從皮疹出現起最多10天內，病毒會從鼻、喉、尿液、血液和腦脊液中排出。
病毒通過母體胎盤垂直感染胎兒，抑制器官形成期的正常細胞增殖。
CRS兒童傳染性特別強，會通過分泌物和尿液持續排出病毒數月至數年4)。除非間隔1個月的兩次培養結果均為陰性，否則至少到1歲都被認為具有傳染性。
- 懷孕期間感染德國麻疹：尤其是第一孕期感染，是發生先天性德國麻疹症候群（CRS）的最大風險。
- 未接種德國麻疹疫苗：單次接種RCV可提供97%的終身保護效果。
- 母親無症狀感染：CRS嬰兒的母親中，僅18.75%有出疹病史，大部分為無症狀感染2)。
Q
先天性德國麻疹症候群要如何預防？
A
最重要的預防措施是懷孕前接種德國麻疹疫苗並確認抗體力價。日本已將麻疹德國麻疹混合（MR）疫苗納入常規接種。由於懷孕期間無法接種疫苗，懷孕前的對策不可或缺。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”臨床診斷標準
Section titled “臨床診斷標準”WHO標準中，若由經驗豐富的醫師判定符合A組2項，或A組1項加B組1項，則定義為臨床確診病例2)。
| 組別 | 所見 |
|---|---|
| A群 | 白內障、先天性青光眼、先天性心臟病、聽力喪失、色素性視網膜病變 |
| B群 | 紫斑、脾腫大、小頭畸形、精神發育遲緩、腦膜腦炎、透光性骨病變、出生後24小時內出現黃疸 |
- 產前診斷：透過胎盤絨毛、羊水、臍帶血，以PCR法檢測病毒RNA。
- 產後診斷：以ELISA檢測新生兒血清中的德國麻疹IgM抗體。在未滿3個月的嬰兒中，敏感度與特異度均接近100%1)。並以PCR檢測德國麻疹病毒來確認。
- IgG親和力檢查：可區分近期感染（低親和力）與過去感染（高親和力）1)。
- 抗體變化：風疹IgM在出生後3至4個月達到高峰，約1歲時消失2)。
所有疑似或確診CRS的患者都需要進行完整的眼科檢查。風疹視網膜病變特有的椒鹽狀眼底所見具有診斷價值。先天性風疹症候群的兒童，即使沒有眼併發症，也需在出生後至少一年內進行眼科追蹤，並注意可能導致視力障礙的遲發性眼併發症。
評估小兒青光眼時，需進行手持眼壓計測量眼壓、角膜直徑測量及隅角檢查。嬰兒若視神經盤C/D比≥0.3，應懷疑青光眼。
CRS的鑑別診斷中重要的疾病如下所示。
| 分類 | 鑑別疾病 |
|---|---|
| 感染症 | 先天性巨細胞病毒感染症、先天性梅毒、先天性弓形蟲症、先天性水痘、先天性單純疱疹病毒感染症 |
| 遺傳性疾病 | 視網膜色素變性症、X染色體相關眼白化症 |
先天性梅毒也會呈現「椒鹽狀」的視網膜病變，因此需透過血清學檢查進行鑑別診斷。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”CRS目前無根治性治療，主要針對各器官障礙進行症狀治療。
| 對象 | 治療方法 | 注意事項 |
|---|---|---|
| 屈光不正 | 眼鏡矯正、遮光眼鏡 | 畏光可使用有色隱形眼鏡 |
| 白內障 | 白內障手術（早期） | Zinn小帶脆弱→IOL需謹慎適應 |
| 青光眼 | 小樑切除術 | 隅角手術不適用 |
| 角膜混濁 | 全層角膜移植 | 視力改善困難，排斥反應發生率高 |
| 弱視 | 遮蓋療法、屈光矯正 | 早期介入很重要 |
核白內障在出生後常進展為全白內障，因此從視覺發育的角度需早期手術。但需特別注意以下幾點：
- Zinn小帶脆弱，因此植入人工水晶體（IOL）需謹慎評估適應症。
- 瞳孔散大不良：因虹膜發育異常導致散瞳困難，手術操作受限。
- 水晶體內有病毒殘留，因此無風疹抗體的手術者（<5%）需注意感染風險。
- 續發性青光眼：據報告，白內障摘除後43%發生續發性青光眼，其中56%需要進行小樑切除術。
- 病例報告指出，白內障手術後有發生裂孔性視網膜剝離的案例1)。
透過眼藥水控制眼壓通常較為困難。由於存在隅角發育異常，不適合進行小樑切開術或隅角切開術，需考慮年齡因素選擇小樑切除術。
針對角膜混濁進行的全層角膜移植通常無法改善視力，且排斥反應發生率高，需特別注意。
心臟疾病的管理
Section titled “心臟疾病的管理”對於CRS最常見的心臟畸形——PDA合併分支肺動脈狹窄，已有導管治療（裝置關閉＋支架置入）的報告5)。
感染管理與教育支援
Section titled “感染管理與教育支援”CRS兒童至少在1歲前被認為具有傳染性，需要隔離和適當的手部衛生4)。
在視覺發展支援方面，許多患者可以進入普通班級就讀，但需要放大教科書等輔助。也建議部分時間在弱視班級上課，或諮詢盲校／視覺特殊教育學校的教育諮詢。
Q
CRS的白內障手術有哪些注意事項？
6. 病理生理學・詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學・詳細發病機制”CRS的病理生理學是多因素性的，尚未完全闡明。在器官形成期，風疹病毒抑制正常細胞增殖的機制，提出以下幾點。
- 絨毛膜上皮的非炎症性壞死：對胎盤的初期損害
- 肌動蛋白聚合的抑制：限制前驅細胞的有絲分裂，延遲胎兒組織的生長
- 細胞激素的上調：發炎反應的增強
對眼組織的影響
Section titled “對眼組織的影響”- 白內障：德國麻疹病毒延緩水晶體上皮細胞的增生與有絲分裂，導致水晶體纖維變性而混濁。僅限於妊娠第一期感染。
- 視網膜病變：視網膜色素上皮（RPE）萎縮及色素變化發生於後極部，可能持續數十年進展。
- 青光眼：因隅角中胚層吸收不全或許萊姆管分化不全，導致房水流出受阻。持續的病毒損傷與隅角形成異常（trabeculodysgenesis）有關。
對心血管系統的影響
Section titled “對心血管系統的影響”風疹病毒被認為對胎兒期第6弓來源的結構具有親和性，這推測是CRS心臟畸形中最常見合併PDA與分支肺動脈狹窄的原因5)。
在剖檢案例的報告中，CRS特徵性的神經病理所見包括基底核的血管周圍鈣化與微膠質細胞結節3)。有時也會伴隨囊狀梗塞。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”CRS監測體系的挑戰
Section titled “CRS監測體系的挑戰”Gong等人（2024）報告指出，中國在2014年至2023年間僅有16例CRS確診病例，並指出因CRS監測體系不完善而導致大幅低估。中國自2008年起將RCV納入常規接種，但在此之前出生的育齡女性通常未接種RCV。該研究結論指出，產前風疹易感性篩檢及為非免疫女性接種RCV是預防CRS的關鍵2)。
全球消除風疹的進展與挑戰
Section titled “全球消除風疹的進展與挑戰”Loeve等人（2025）報告了荷蘭一名索馬利亞難民母親產下CRS嬰兒的案例。截至2022年，全球194個國家中已有93個國家達成消除風疹的目標，但非洲和東地中海地區的疫苗接種率仍然偏低（分別為36%和42%），因此亟需加強針對難民和移民群體的疫苗接種運動4)。
罕見眼部併發症的報告
Section titled “罕見眼部併發症的報告”Gupta等人（2023）報告了首例CRS患者合併水晶體缺損和高度軸性近視的病例。推測風疹病毒導致睫狀小帶發育異常，進而引起水晶體缺損。此外，合併高度近視可能增加裂孔性視網膜剝離的風險1)。
CRS的病理學發現
Section titled “CRS的病理學發現”Kumar等人（2022）在CRS兒童的屍檢中報告了基底核的血管周圍鈣化與微膠質細胞結節。這些被認為是CRS特徵性的神經病理學發現。此外，持續性重度血小板減少（4,000/μL）應被視為CRS的初始症狀，並強調了TORCH感染篩檢的重要性3)。
CRS心臟畸形的導管治療
Section titled “CRS心臟畸形的導管治療”Roy等人（2022）報告了對3例CRS合併PDA與左肺動脈狹窄的患者進行導管介入手術（包括裝置關閉與支架置入）的結果。其中2例獲得良好的長期預後，但1例因裝置導致主肺動脈阻塞而需緊急開心手術。研究強調了病例選擇的重要性5)。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Gupta V, Naharwal A, Sharma P, Luthra S. Lens Coloboma: A Rare Association of Congenital Rubella Syndrome. Cureus. 2023;15(5):e39355.
- Gong X, Zheng C, Fang Q, Xu W, Yin Z. A case of congenital rubella syndrome and epidemiology of related cases in China, 2014-2023. Hum Vaccin Immunother. 2024;20(1):2334917.
- Kumar J, Sundaram V, Gupta K, Bhatia A, Kaur G, Dutta S. Congenital Rubella Syndrome as a possible cause for persistent thrombocytopenia in early infancy: The Forgotten Culprit. Autops Case Rep. 2022;12:e2021386.
- Loeve LF, Sideridou VL, Schölvinck EH, Brandsema RB, van Leer-Buter CC, Zhou X. A Case of Congenital Rubella Syndrome in the Netherlands: A Brief Report on Rubella Virus Surveillance. Pediatr Infect Dis J. 2025;44(9):e350-e352.
- Roy M, Gangopadhyay D, Goyel N, Chattopadhyay A, Bandyopadhyay B. Transcatheter management of combined patent ductus arteriosus and left pulmonary artery stenosis in congenital rubella syndrome. Ann Pediatr Card. 2022;15:164-168.