Hội chứng Rubella bẩm sinh (CRS) là thuật ngữ chung cho các dị tật cơ quan do nhiễm virus rubella nguyên phát ở mẹ trong giai đoạn đầu thai kỳ, lây truyền qua nhau thai (đường máu) sang thai nhi. Ba triệu chứng chính là đục thủy tinh thể, bệnh tim bẩm sinh và mất thính lực thần kinh giác quan.
Nhiễm trùng càng sớm trong thai kỳ (trong vòng 3 tháng đầu), tỷ lệ mắc càng cao và tình trạng càng nặng. Trong hai tháng đầu thai kỳ, 65-85% thai nhi bị ảnh hưởng, dẫn đến dị tật bẩm sinh đa cơ quan hoặc sảy thai 1). Sau tuần thứ 20 của thai kỳ, hầu như không thấy.
Ước tính mỗi năm trên thế giới có khoảng 100.000 trẻ sinh ra mắc hội chứng rubella bẩm sinh (CRS) 3). Tính đến năm 2022, 175 trong số 194 quốc gia đã đưa vắc-xin chứa rubella (RCV) vào chương trình tiêm chủng, và 93 quốc gia đã được xác nhận loại trừ rubella 4). Cùng năm, số ca mắc rubella được báo cáo trên toàn cầu là 17.407 ca và CRS là 1.527 ca 4).
Tại Nhật Bản, việc tiêm vắc-xin rubella được thực hiện định kỳ. Tuy nhiên, hội chứng rubella bẩm sinh (CRS) vẫn còn phổ biến ở những khu vực triển khai vắc-xin muộn, và tại Ấn Độ, ước tính khoảng 25% trẻ em bị mù do đục thủy tinh thể bẩm sinh là do CRS. Tại Trung Quốc, chỉ có 16 trường hợp CRS được xác nhận trong 10 năm từ 2014 đến 2023, cho thấy tình trạng báo cáo thiếu đáng kể do hệ thống giám sát không đầy đủ2).
Trong đại dịch rubella toàn cầu từ năm 1963 đến 1965, 30% trẻ sinh ra từ các bà mẹ bị nhiễm bệnh mắc dị tật bẩm sinh, và hơn 13.000 ca tử vong thai nhi và tử vong sơ sinh sớm đã được báo cáo.
Nhiễm trùng trong giai đoạn đầu thai kỳ (tháng 1-5) có thể gây ra CRS. Nguy cơ cao nhất là nhiễm trùng trong 3 tháng đầu thai kỳ, và nhiễm trùng sau tuần thứ 20 hầu như không gây CRS. Xem phần “Nguyên nhân và Yếu tố Nguy cơ” để biết chi tiết.
Các triệu chứng về mắt của CRS thường có từ khi sinh ra, và những dấu hiệu đầu tiên mà cha mẹ nhận thấy bao gồm:
Triệu chứng mắt là bất thường thường gặp nhất trong CRS; một nghiên cứu báo cáo đục thủy tinh thể 93,1%, mắt nhỏ 85,1%, bất thường mống mắt 58,6%, bệnh võng mạc sắc tố 37,9%, rung giật nhãn cầu 50%, lác 26% và glôcôm 6%1).
Bệnh võng mạc sắc tố
Đáy mắt dạng muối tiêu: Dấu hiệu đặc trưng với các đốm giảm sắc tố và tăng sắc tố nhỏ lan tỏa từ cực sau đến xích đạo.
Thần kinh thị giác và mạch máu võng mạc: Thường không có bất thường.
Diễn tiến: Phần lớn là không tiến triển và ảnh hưởng đến chức năng thị giác nhẹ, nhưng điện võng mạc có thể bất thường. Rất hiếm khi tiến triển thành tân mạch hắc mạc dưới hoàng điểm.
Đục thủy tinh thể
Đục thủy tinh thể nhân trắng như ngọc trai: Virus rubella làm chậm sự tăng sinh tế bào biểu mô thể thủy tinh, gây thoái hóa và đục các sợi thể thủy tinh.
Thường hai bên: 89% trường hợp được báo cáo là hai bên. Xảy ra ở 50-85% trường hợp trước 20 tuổi.
Tự tiêu: Hiếm khi có báo cáo về sự tự tiêu của đục thủy tinh thể.
Glôcôm
Glôcôm bẩm sinh: Kèm theo đục giác mạc và mắt to (buphthalmos). Nguyên nhân là do sự hấp thu trung mô góc tiền phòng không hoàn chỉnh hoặc biệt hóa ống Schlemm không đầy đủ.
Glôcôm thứ phát: Có thể xảy ra sau tuổi 10 do đục thủy tinh thể hoặc mắt nhỏ. Glôcôm thứ phát được báo cáo ở 43% trường hợp sau phẫu thuật lấy thủy tinh thể.
Tần suất: Được báo cáo ở 2-25% trường hợp.
Mắt nhỏ
Tần suất: Gặp ở khoảng 10-20% trẻ mắc CRS. Được định nghĩa là đường kính mắt dưới 16,6 mm.
Các dấu hiệu kết hợp: Tỷ lệ rung giật nhãn cầu, đục thủy tinh thể và bệnh võng mạc cao, có xu hướng tiên lượng thị lực kém.
Khúc xạ: Do nhãn cầu nhỏ, thường có viễn thị.
Hơn một nửa số bệnh nhân CRS có dị tật tim bẩm sinh. Dữ liệu từ Trung Quốc cho thấy khuyết tật tim 62,50%, khiếm thính 31,25% và giảm tiểu cầu 31,25% 2).
Bệnh võng mạc rubella (đáy mắt dạng muối tiêu) phần lớn là ổn định và thường duy trì thị lực từ 0,3 trở lên nếu không có biến chứng khác. Tuy nhiên, rất hiếm khi có thể tiến triển thành tân mạch hắc mạc dưới hoàng điểm, gây giảm thị lực đột ngột. Khuyến cáo khám võng mạc định kỳ.
Hội chứng rubella bẩm sinh (CRS) do nhiễm virus rubella (rubella virus) thuộc họ Togaviridae từ mẹ. Vật chủ duy nhất của virus rubella là người, và lây truyền qua giọt bắn đường hô hấp. Ở người nhiễm bệnh, virus được bài tiết qua mũi, họng, nước tiểu, máu và dịch não tủy trong tối đa 10 ngày sau khi phát ban.
Virus lây truyền dọc sang thai nhi qua nhau thai của mẹ, ức chế sự tăng sinh tế bào bình thường trong quá trình tạo cơ quan.
Trẻ mắc CRS có khả năng lây nhiễm rất cao và tiếp tục bài tiết virus qua dịch tiết và nước tiểu trong nhiều tháng đến nhiều năm 4). Trừ khi hai lần nuôi cấy âm tính cách nhau một tháng, trẻ được coi là có khả năng lây nhiễm cho đến ít nhất 1 tuổi.
Biện pháp phòng ngừa quan trọng nhất là tiêm vắc-xin rubella trước khi mang thai và kiểm tra hiệu giá kháng thể. Tại Nhật Bản, vắc-xin sởi-rubella (MR) đã được đưa vào chương trình tiêm chủng thường xuyên. Vì không thể tiêm vắc-xin trong khi mang thai, các biện pháp trước khi mang thai là rất cần thiết.
Theo tiêu chuẩn của WHO, nếu bác sĩ có kinh nghiệm phát hiện 2 mục từ nhóm A, hoặc 1 mục từ nhóm A + 1 mục từ nhóm B, thì trường hợp đó được coi là ca xác định lâm sàng 2).
| Nhóm | Dấu hiệu |
|---|---|
| Nhóm A | Đục thủy tinh thể, glôcôm bẩm sinh, bệnh tim bẩm sinh, mất thính lực, viêm võng mạc sắc tố |
| Nhóm B | Ban xuất huyết, lách to, đầu nhỏ, chậm phát triển tâm thần, viêm màng não-màng não, bệnh xương trong suốt, vàng da trong vòng 24 giờ sau sinh |
Tất cả bệnh nhân nghi ngờ hoặc xác định mắc CRS đều cần được khám mắt toàn diện. Hình ảnh đáy mắt dạng muối tiêu đặc trưng của bệnh võng mạc rubella có giá trị chẩn đoán cao. Ở trẻ mắc hội chứng rubella bẩm sinh, ngay cả khi không có biến chứng mắt, vẫn cần theo dõi nhãn khoa ít nhất một năm sau sinh, chú ý đến các biến chứng mắt xuất hiện muộn có thể gây suy giảm thị lực.
Để đánh giá bệnh tăng nhãn áp ở trẻ em, cần đo nhãn áp bằng máy đo nhãn áp cầm tay, đo đường kính giác mạc và soi góc tiền phòng. Ở trẻ sơ sinh, tỷ lệ C/D (cup-to-disc) từ 0,3 trở lên trên gai thị nghi ngờ tăng nhãn áp.
Các bệnh quan trọng trong chẩn đoán phân biệt CRS được trình bày dưới đây.
| Phân loại | Bệnh cần phân biệt |
|---|---|
| Bệnh nhiễm trùng | Nhiễm CMV bẩm sinh, giang mai bẩm sinh, toxoplasma bẩm sinh, thủy đậu bẩm sinh, nhiễm HSV bẩm sinh |
| Bệnh di truyền | Viêm võng mạc sắc tố, bạch tạng mắt liên kết X |
Giang mai bẩm sinh cũng có biểu hiện võng mạc dạng “muối tiêu”, do đó xét nghiệm huyết thanh rất quan trọng để phân biệt.
Không có phương pháp điều trị triệt để cho CRS. Điều trị triệu chứng cho từng tổn thương cơ quan là cơ bản.
| Đối tượng | Phương pháp điều trị | Lưu ý |
|---|---|---|
| Tật khúc xạ | Chỉnh kính, kính chống sáng | Kính áp tròng có mống mắt cũng hiệu quả cho chứng sợ ánh sáng |
| Đục thủy tinh thể | Phẫu thuật đục thủy tinh thể (sớm) | Dây chằng Zinn yếu → IOL thận trọng |
| Glôcôm | Phẫu thuật cắt bè | Phẫu thuật góc không phù hợp |
| Đục giác mạc | Ghép giác mạc toàn bộ | Khó cải thiện thị lực, tỷ lệ thải ghép cao |
| Nhược thị | Liệu pháp che mắt, chỉnh khúc xạ | Can thiệp sớm rất quan trọng |
Đục thủy tinh thể nhân thường tiến triển thành đục toàn bộ sau sinh, do đó cần phẫu thuật sớm từ góc độ phát triển thị giác. Tuy nhiên, cần chú ý đặc biệt đến các điểm sau.
Kiểm soát nhãn áp bằng thuốc nhỏ mắt thường khó khăn. Do có bất thường góc tiền phòng, phẫu thuật cắt bè hoặc mở góc không được chỉ định, và phẫu thuật cắt bè củng mạc được lựa chọn có cân nhắc đến tuổi tác.
Ghép giác mạc toàn bộ cho đục giác mạc thường không cải thiện thị lực, và cần thận trọng vì tỷ lệ thải ghép cao.
Đối với PDA kèm hẹp nhánh động mạch phổi, dị tật tim phổ biến nhất trong CRS, đã có báo cáo về can thiệp qua catheter (đóng thiết bị + đặt stent) 5).
Trẻ mắc CRS được coi là có khả năng lây nhiễm cho đến ít nhất 1 tuổi, do đó cần cách ly và vệ sinh tay thích hợp 4).
Để hỗ trợ phát triển thị giác, nhiều bệnh nhân có thể học tại các trường phổ thông, nhưng cần hỗ trợ như sách giáo khoa phóng to. Cũng nên khuyến khích học một phần tại các lớp dành cho trẻ khiếm thị hoặc tư vấn giáo dục tại trường dành cho người mù và trường hỗ trợ thị giác đặc biệt.
Dây chằng Zinn yếu, cần cân nhắc kỹ khi đặt thủy tinh thể nhân tạo. Đồng tử giãn kém do bất thường phát triển mống mắt gây khó khăn cho phẫu thuật. Ngoài ra, glôcôm thứ phát được báo cáo ở 43% trường hợp sau phẫu thuật lấy thủy tinh thể, do đó cần quản lý nhãn áp lâu dài. Xem phần “Điều trị tiêu chuẩn” để biết chi tiết.
Sinh lý bệnh của CRS là đa yếu tố và chưa được hiểu đầy đủ. Trong giai đoạn tạo cơ quan, virus rubella ức chế sự tăng sinh tế bào bình thường thông qua các cơ chế sau:
Virus rubella được cho là có ái lực với các cấu trúc có nguồn gốc từ cung hầu thứ 6 trong thời kỳ bào thai, và người ta suy luận rằng đây là lý do phổ biến nhất khiến kết hợp PDA và hẹp động mạch phổi nhánh là dị tật tim thường gặp nhất trong CRS 5).
Trong các báo cáo tử thi, vôi hóa quanh mạch ở hạch nền và các nốt vi thần kinh đệm được ghi nhận là các đặc điểm bệnh lý thần kinh đặc trưng của CRS 3). Đôi khi kèm theo nhồi máu dạng nang.
Gong và cộng sự (2024) báo cáo chỉ có 16 trường hợp CRS được xác nhận tại Trung Quốc từ năm 2014 đến 2023, cho thấy tình trạng báo cáo thiếu đáng kể do hệ thống giám sát không đầy đủ. Vắc-xin rubella đã được đưa vào tiêm chủng thường quy tại Trung Quốc từ năm 2008, nhưng phụ nữ trong độ tuổi sinh sản sinh ra trước đó thường chưa được tiêm vắc-xin rubella. Họ kết luận rằng sàng lọc tính nhạy cảm với rubella trước sinh và tiêm vắc-xin rubella cho phụ nữ không có miễn dịch là chìa khóa để phòng ngừa CRS2).
Loeve và cộng sự (2025) báo cáo một trường hợp trẻ mắc CRS sinh ra từ mẹ là người tị nạn Somalia tại Hà Lan. Tính đến năm 2022, 93 trong số 194 quốc gia trên thế giới đã đạt được loại trừ rubella, nhưng tỷ lệ tiêm chủng vẫn còn thấp ở khu vực châu Phi và Đông Địa Trung Hải (lần lượt là 36% và 42%), do đó cần tăng cường các chiến dịch tiêm chủng cho người tị nạn và di cư4).
Gupta và cộng sự (2023) đã báo cáo trường hợp đầu tiên bệnh nhân CRS có u nguyên bào thủy tinh thể và cận thị trục cao. Người ta cho rằng rối loạn phát triển dây chằng Zinn do virus rubella gây ra u nguyên bào thủy tinh thể. Ngoài ra, sự kết hợp với cận thị cao có thể làm tăng nguy cơ bong võng mạc do rách 1).
Kumar và cộng sự (2022) đã báo cáo vôi hóa quanh mạch máu và nốt vi thần kinh đệm ở hạch nền trong khám nghiệm tử thi trẻ em CRS. Đây được coi là các phát hiện bệnh lý thần kinh đặc trưng của CRS. Ngoài ra, giảm tiểu cầu nặng dai dẳng (4.000/μL) cần được coi là triệu chứng khởi đầu của CRS, và họ nhấn mạnh tầm quan trọng của sàng lọc nhiễm trùng TORCH 3).
Roy và cộng sự (2022) đã báo cáo kết quả đóng thiết bị qua ống thông và đặt stent trong 3 trường hợp PDA kết hợp hẹp động mạch phổi trái liên quan đến CRS. Hai trường hợp có kết quả lâu dài tốt, nhưng một trường hợp bị tắc động mạch phổi chính do thiết bị, cần phẫu thuật tim hở cấp cứu. Tầm quan trọng của việc lựa chọn ca bệnh được nhấn mạnh 5).
