Hội chứng Não-Mắt-Mặt-Xương (Cerebro-oculo-facio-skeletal syndrome; COFS) là một bệnh di truyền lặn nhiễm sắc thể thường hiếm gặp làm suy giảm sự phát triển của não, đầu, mắt, tứ chi và mặt. Bệnh do khiếm khuyết trong con đường sửa chữa cắt bỏ nucleotide (nucleotide excision repair; NER) (Suzumura & Arisaka, 2010 [PMID: 20687508]).
Chỉ có 14 trường hợp được ghi nhận từ năm 1974 đến 2010 (Suzumura & Arisaka, 2010 [PMID: 20687508]). Các trường hợp được ghi nhận sau năm 2010 bao gồm báo cáo của Sirchia và cộng sự năm 2021 về một trường hợp tái phát trong gia đình có đột biến ERCC5 ở cả hai alen (Sirchia et al., 2021 [PMID: 33766032]).
Trong các loạt ca bệnh đã báo cáo trước đây, hầu hết bệnh nhân tử vong trước 30 tháng tuổi. Nguyên nhân tử vong chính là suy dinh dưỡng do rối loạn ăn uống và viêm phổi hít tái phát kèm theo (Suzumura & Arisaka, 2010 [PMID: 20687508]; Reunert et al., 2021 [PMID: 33369099]).
Tiên lượng rất xấu. Trong hầu hết các trường hợp, thời gian sống không quá 30 tháng. Suy dinh dưỡng do rối loạn ăn uống và viêm phổi hít tái phát là nguyên nhân tử vong chính.
Do COFS kèm theo chậm phát triển nặng, bệnh nhân khó có thể tự kể triệu chứng. Các bất thường đa hệ thống đã rõ ràng từ khi sinh.
Dấu hiệu lâm sàng của COFS được chia thành dấu hiệu nhãn khoa, sọ mặt, thần kinh và cơ xương.
Dấu hiệu nhãn khoa
Hẹp khe mi: Bề rộng khe mi bị thu hẹp.
Nhãn cầu nhỏ: Thiểu sản nhãn cầu hai bên.
Đục thủy tinh thể bẩm sinh: Thủy tinh thể bị đục từ khi sinh ra.
Rung giật nhãn cầu: Các cử động mắt không tự chủ.
Xa hốc mắt: Khoảng cách giữa hai mắt tăng lên.
Sọ mặt
Đầu nhỏ: Chu vi đầu rất nhỏ.
Hàm nhỏ: Thiểu sản xương hàm dưới.
Miệng nhỏ và khe hở vòm miệng: Kèm bất thường hình thái khoang miệng.
Vòm miệng cao: Vòm miệng cao hình vòm.
Cổ ngắn: Cổ ngắn lại.
Dấu hiệu thần kinh
Giảm hoặc mất phản xạ gân: Phản xạ gân sâu toàn thân giảm.
Mất thính lực thần kinh giác quan: Có giảm thính lực do tổn thương tai trong hoặc dây thần kinh thính giác.
Rối loạn phát triển nhận thức: Kèm theo chậm phát triển nặng.
Hệ Cơ Xương
Chứng co cứng khớp: Có hạn chế nhiều khớp về biên độ vận động.
Co cứng gấp: Đặc biệt rõ ở khớp khuỷu tay và khớp gối.
Giảm trương lực cơ: Giảm trương lực cơ toàn thân.
Dính ngón và bàn chân hình võng: Dị dạng chi.
Loãng xương: Giảm mật độ xương.
COFS do đột biến gen trong con đường sửa chữa cắt bỏ nucleotide kết hợp với phiên mã (transcription coupled NER; TC-NER). Khiếm khuyết trong con đường NER dẫn đến tích tụ đột biến gen, biểu hiện như rối loạn phát triển đa cơ quan.
Các gen gây bệnh bao gồm (Suzumura & Arisaka, 2010 [PMID: 20687508]; Laugel et al., 2008 [PMID: 18628313]).
Hôn nhân cận huyết là yếu tố nguy cơ quan trọng của COFS. Do di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường, nguy cơ mắc bệnh tăng lên ở các cặp vợ chồng mang gen.
Phân tích microarray và xét nghiệm phân tử đích cho các gen liên quan đến NER sau đây hữu ích trong việc xác định người mang gen.
COFS được chẩn đoán lâm sàng dựa trên sự kết hợp các dấu hiệu sau (Laugel et al., 2008 [PMID: 18628313]).
Xác nhận khiếm khuyết sửa chữa DNA qua con đường NER. Các xét nghiệm sau đây có sẵn:
Chẩn đoán phân biệt COFS liên quan trực tiếp đến việc xác định hướng điều trị. Đặc biệt, trong đánh giá chỉ định phẫu thuật đục thủy tinh thể, việc phân biệt với hội chứng Cockayne là vô cùng quan trọng.
| Bệnh | Khác biệt so với COFS | Phẫu thuật đục thủy tinh thể |
|---|---|---|
| Hội chứng Cockayne | Sống sót khoảng 12 năm | Có lợi |
| Hội chứng COFS | Sống sót khoảng 30 tháng | Thường không thực hiện |
Các chẩn đoán phân biệt khác như sau:
COFS và hội chứng Cockayne đều do khiếm khuyết trong con đường NER, nhưng diễn biến lâm sàng khác nhau. Thời gian sống của hội chứng Cockayne khoảng 12 năm, phẫu thuật đục thủy tinh thể có lợi để cải thiện kết quả thị giác trước khi loạn dưỡng võng mạc khởi phát. Trong khi đó, thời gian sống của COFS khoảng 30 tháng, và phẫu thuật đục thủy tinh thể thường không được thực hiện.
Không có phương pháp điều trị triệt để cho COFS. Các triệu chứng về mắt được quản lý triệu chứng theo phác đồ thông thường.
Trong COFS, phẫu thuật đục thủy tinh thể thường không được thực hiện. Vì thời gian sống rất ngắn (khoảng 30 tháng), khó có thể cân bằng giữa rủi ro và lợi ích của phẫu thuật. Điều này trái ngược với hội chứng Cockayne, nơi phẫu thuật đục thủy tinh thể được khuyến cáo do bệnh nhân sống được khoảng 12 năm.
Con đường sửa chữa cắt bỏ nucleotide (NER) là cơ chế quan trọng để sửa chữa tổn thương DNA do tia cực tím và các yếu tố khác. Trong COFS, khiếm khuyết ở con đường này dẫn đến tích tụ tổn thương DNA, gây rối loạn phát triển đa cơ quan.
Sửa chữa nucleotide liên kết với phiên mã (TC-NER) là cơ chế sửa chữa hoạt động khi RNA polymerase II dừng lại tại vị trí tổn thương DNA trong quá trình phiên mã. Các gen gây bệnh COFS là CSB, XPD, XPG và ERCC1 đều là thành phần của con đường này.
Đột biến ở cùng nhóm gen trong con đường TC-NER có thể gây ra các biểu hiện lâm sàng khác nhau như COFS, hội chứng Cockayne và bệnh khô da sắc tố, tùy thuộc vào vị trí và loại đột biến. COFS được xếp vào dạng nặng nhất trong phổ bệnh Cockayne, với rối loạn phát triển tiến triển từ trước khi sinh (Laugel et al., 2008 [PMID: 18628313]).
