मस्तिष्क-नेत्र-मुख-कंकाल सिंड्रोम (Cerebro-oculo-facio-skeletal syndrome; COFS) एक दुर्लभ जन्मजात ऑटोसोमल रिसेसिव आनुवंशिक विकार है जो मस्तिष्क, सिर, आंखों, अंगों और चेहरे के विकास को बाधित करता है। यह न्यूक्लियोटाइड उच्छेदन मरम्मत (nucleotide excision repair; NER) मार्ग में दोष के कारण होता है (Suzumura & Arisaka, 2010 [PMID: 20687508])।
1974 से 2010 के बीच केवल 14 मामले दर्ज किए गए (Suzumura & Arisaka, 2010 [PMID: 20687508])। 2010 के बाद प्रलेखित मामलों में, 2021 में Sirchia एट अल. ने ERCC5 उत्परिवर्तन के दोनों एलील वाले एक परिवार में पुनरावृत्ति की सूचना दी (Sirchia et al., 2021 [PMID: 33766032])।
पिछले मामलों के संग्रह में, अधिकांश रोगियों की मृत्यु 30 महीने की आयु तक हो जाती है। मृत्यु का मुख्य कारण खाने के विकारों के कारण विकास में रुकावट और उससे जुड़ा बार-बार होने वाला आकांक्षा निमोनिया है (Suzumura & Arisaka, 2010 [PMID: 20687508]; Reunert et al., 2021 [PMID: 33369099])।
पूर्वानुमान अत्यंत खराब है। अधिकांश मामलों में जीवित रहने की अवधि 30 महीने से अधिक नहीं होती है। भोजन विकारों के कारण विकास में कमी और बार-बार होने वाला आकांक्षा निमोनिया मृत्यु के मुख्य कारण हैं।
COFS गंभीर विकासात्मक देरी से जुड़ा है, इसलिए रोगी के लिए स्वयं लक्षण बताना कठिन है। जन्म से ही बहु-प्रणालीगत असामान्यताएं स्पष्ट होती हैं।
COFS के नैदानिक निष्कर्षों को नेत्र संबंधी, कपाल-चेहरे, तंत्रिका संबंधी और मस्कुलोस्केलेटल निष्कर्षों में वर्गीकृत किया गया है।
नेत्र संबंधी निष्कर्ष
ब्लेफेरोफिमोसिस : पलकों के बीच की चौड़ाई का संकुचित होना।
माइक्रोफथाल्मिया : दोनों आँखों का अविकसित होना।
जन्मजात मोतियाबिंद : जन्म से ही लेंस में धुंधलापन।
निस्टैग्मस : अनैच्छिक नेत्र गति।
हाइपरटेलोरिज्म : दोनों आँखों के बीच की दूरी का बढ़ना।
क्रैनियोफेशियल
माइक्रोसेफली : सिर की परिधि काफी छोटी होती है।
माइक्रोग्नेथिया : निचले जबड़े का अविकसित होना।
माइक्रोस्टोमिया और फांक तालु : मुख गुहा की संरचनात्मक असामान्यताएं।
ऊंचा तालु : तालु ऊंचा और धनुषाकार होता है।
छोटी गर्दन : गर्दन छोटी हो जाती है।
तंत्रिका संबंधी निष्कर्ष
टेंडन रिफ्लेक्स में कमी या समाप्ति : पूरे शरीर में गहरे टेंडन रिफ्लेक्स कम हो जाते हैं।
संवेदी श्रवण हानि : आंतरिक कान या श्रवण तंत्रिका की क्षति के कारण सुनने की क्षमता में कमी।
संज्ञानात्मक विकास विकार : गंभीर विकासात्मक देरी के साथ।
मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली
आर्थ्रोग्रिपोसिस : कई जोड़ों में गति की सीमा सीमित होना।
फ्लेक्सन संकुचन : विशेष रूप से कोहनी और घुटने के जोड़ों में स्पष्ट।
मांसपेशी हाइपोटोनिया : पूरे शरीर में मांसपेशियों की टोन कम हो जाती है।
सिंडैक्टली और रॉकिंग चेयर तलवा : अंगों के सिरों में आकार संबंधी असामान्यताएं होती हैं।
ऑस्टियोपोरोसिस : हड्डियों के घनत्व में कमी पाई जाती है।
COFS ट्रांसक्रिप्शन-युग्मित न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर (TC-NER) मार्ग में जीन उत्परिवर्तन के कारण होता है। NER मार्ग में दोष जीन उत्परिवर्तन के संचय का कारण बनता है, जो कई अंगों के विकास संबंधी विकारों के रूप में प्रकट होता है।
कारण जीन निम्नलिखित हैं (Suzumura & Arisaka, 2010 [PMID: 20687508]; Laugel et al., 2008 [PMID: 18628313])।
सगोत्र विवाह COFS का एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक है। ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम के कारण, वाहक जोड़ों में रोग विकसित होने का जोखिम बढ़ जाता है।
निम्नलिखित NER-संबंधित जीनों के लिए माइक्रोएरे विश्लेषण और लक्षित आणविक परीक्षण वाहकों की पहचान में उपयोगी हैं।
COFS का नैदानिक निदान निम्नलिखित निष्कर्षों के संयोजन से किया जाता है (Laugel et al., 2008 [PMID: 18628313])।
NER मार्ग में DNA मरम्मत दोष की पुष्टि करें। निम्नलिखित परीक्षण उपलब्ध हैं।
COFS का विभेदक निदान उपचार योजना के निर्धारण से सीधे जुड़ा हुआ है। विशेष रूप से, मोतियाबिंद सर्जरी के संकेत निर्धारण में, कॉकेन सिंड्रोम से अंतर करना अत्यंत महत्वपूर्ण है।
| रोग | COFS से अंतर | मोतियाबिंद सर्जरी |
|---|---|---|
| कॉकेन सिंड्रोम | लगभग 12 वर्ष जीवित रहना | लाभदायक |
| COFS सिंड्रोम | लगभग 30 महीने तक जीवित रहना | सामान्यतः नहीं किया जाता |
अन्य विभेदक निदान इस प्रकार हैं:
COFS और कॉकेन सिंड्रोम दोनों NER मार्ग में दोष के कारण होते हैं, लेकिन नैदानिक पाठ्यक्रम भिन्न होता है। कॉकेन सिंड्रोम में जीवित रहने की अवधि लगभग 12 वर्ष है, और रेटिनल डिस्ट्रोफी विकसित होने से पहले मोतियाबिंद सर्जरी दृश्य परिणामों में सुधार के लिए लाभकारी है। इसके विपरीत, COFS में जीवित रहने की अवधि लगभग 30 महीने है, और मोतियाबिंद सर्जरी आमतौर पर नहीं की जाती है।
COFS का कोई निश्चित उपचार नहीं है। नेत्र संबंधी निष्कर्षों का प्रबंधन सामान्य प्रोटोकॉल के अनुसार रोगसूचक रूप से किया जाता है।
COFS में मोतियाबिंद सर्जरी आमतौर पर नहीं की जाती है। जीवित रहने की अवधि लगभग 30 महीने होने के कारण, सर्जरी के जोखिम और लाभ का संतुलन बनाना मुश्किल है। यह कॉकेन सिंड्रोम के विपरीत है, जहां जीवित रहने की अवधि लगभग 12 वर्ष है और मोतियाबिंद सर्जरी की सिफारिश की जाती है।
NER मार्ग पराबैंगनी किरणों और अन्य कारकों के कारण डीएनए क्षति की मरम्मत करने वाला एक महत्वपूर्ण तंत्र है। COFS में इस मार्ग में दोष के कारण डीएनए क्षति का संचय होता है, जो कई अंगों के विकास संबंधी विकारों का कारण बनता है।
ट्रांसक्रिप्शन-युग्मित NER (TC-NER) एक मरम्मत तंत्र है जो तब सक्रिय होता है जब ट्रांसक्रिप्शन के दौरान RNA पॉलीमरेज़ II DNA क्षति स्थल पर रुक जाता है। COFS के कारण जीन CSB, XPD, XPG और ERCC1 सभी इस मार्ग के घटक हैं।
TC-NER मार्ग के समान जीन समूहों में उत्परिवर्तन, उत्परिवर्तन स्थल और प्रकार के अनुसार COFS, कॉकेन सिंड्रोम और ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम जैसी विभिन्न नैदानिक तस्वीरें प्रस्तुत कर सकते हैं। COFS को कॉकेन स्पेक्ट्रम का सबसे गंभीर रूप माना जाता है, जिसमें जन्मपूर्व से विकास संबंधी विकार बढ़ते हैं (Laugel et al., 2008 [PMID: 18628313]).
