Hội chứng Hallermann-Streiff (HSS) là một hội chứng bẩm sinh rất hiếm gặp, đặc trưng bởi hình thái sọ mặt điển hình, đục thủy tinh thể bẩm sinh, nhãn cầu nhỏ, rụng tóc, teo da và lùn cân đối. Còn được gọi là hội chứng mắt-hàm-mặt.
Sau khi được Aubry thảo luận vào cuối những năm 1800, Hallermann năm 1948 và Streiff năm 1950 đã báo cáo đây là một bệnh độc lập. Đây là bệnh hiếm gặp với khoảng 200 ca trên toàn thế giới. 1) Không có khác biệt về giới tính, hầu hết xảy ra do đột biến lẻ tẻ. Một cặp song sinh cùng trứng đã được báo cáo mắc bệnh. 1)
Gen gây bệnh vẫn chưa được xác định, và sự tham gia của gen GJA1 đã bị loại trừ do sự khác biệt về kiểu hình. Rối loạn phát triển của cung hầu thứ hai được cho là cơ sở của các bất thường sọ mặt.
Gen gây bệnh vẫn chưa được xác định. Các phân tích bằng giải trình tự thế hệ mới (WES và WGS) đang được thực hiện, nhưng hiện tại vẫn chưa xác định được. 1) Phần lớn các trường hợp xảy ra dưới dạng đột biến lẻ tẻ, với một số ít báo cáo gia đình kéo dài 2-3 thế hệ.
Bảy dấu hiệu chính do François đề xuất là tiêu chuẩn chẩn đoán.
Dấu hiệu sọ mặt và toàn thân
Loạn sản sọ: Đầu ngắn, đóng thóp chậm, cốt hóa không hoàn toàn, tật đầu nhỏ nhẹ
Bất thường răng: Mất răng, răng dị dạng, khớp cắn hở, sâu răng thường xuyên
Chiều cao thấp cân đối: Giảm cân đối cả chiều cao và cân nặng
Thưa tóc: Giảm mọc tóc da đầu, lông mày và lông mi
Teo da: Đặc biệt thấy ở da đầu và quanh mũi
Khuôn mặt: Mũi khoằm mảnh, hàm nhỏ, vòm miệng cao
Dấu hiệu nhãn khoa (khoảng 90%)
Đục thủy tinh thể bẩm sinh hai bên: Có thể tự tiêu (hóa lỏng), nhưng thể thủy tinh còn lại trở thành ổ viêm 1)
Nhãn cầu nhỏ: Đường kính giác mạc 7–7,75 mm, trục nhãn cầu 9–10 mm. Biểu hiện viễn thị cao (+36 đến +38 D) 1)
Glôcôm: Thể nghẽn đồng tử và đóng góc. Nguyên nhân do tiền phòng nông vì trục ngắn 1)2)
Bong võng mạc dịch tiết: Đã có báo cáo xảy ra hai bên sau phẫu thuật đục thủy tinh thể 1)
Bất thường giác mạc: Đục giác mạc (5/6 ca báo cáo), vôi hóa giác mạc, thoát vị màng Descemet → thủng 1)2)
Củng mạc xanh: Quan sát thấy ở tất cả các góc phần tư, và AS-OCT xác nhận mỏng củng mạc 2)
Khác: viêm màng bồ đào mạn tính (flare 1-2+), rung giật nhãn cầu, lác, khuyết kết mạc1)
Biến chứng tim mạch: Đã có báo cáo về thông liên thất, thông liên nhĩ, tứ chứng Fallot, hẹp van động mạch phổi, còn ống động mạch, hẹp eo động mạch chủ, v.v. 3)
Sims và cộng sự (2023) báo cáo một trường hợp song sinh cùng trứng (nữ, sinh ở tuần thứ 32). 1) Cả hai trẻ đều có đủ 7 dấu hiệu chính của François và được phẫu thuật lấy thủy tinh thể và cắt bao gần toàn bộ do đục thủy tinh thể tự tiêu. Cả hai trẻ đều bị bong võng mạc xuất tiết hai bên, và Trẻ thứ hai được ghép giác mạc toàn bộ do thủng phình màng Descemet. Thị lực điều chỉnh tốt nhất là 20/260 và 20/130 ở Trẻ thứ nhất, và 20/130 ở Trẻ thứ hai.
Sự hấp thụ tự nhiên (hóa lỏng) của đục thủy tinh thể đã được báo cáo, nhưng chất thể thủy tinh còn sót lại có thể gây viêm mãn tính và tăng nhãn áp. 1) Can thiệp phẫu thuật sớm được khuyến cáo để ngăn ngừa nhược thị và tránh biến chứng.
Gen gây ra HSS vẫn chưa được xác định, và giải trình tự thế hệ mới cũng chưa làm sáng tỏ được. 1) Các cơ chế bệnh sinh sau đây được cho là có liên quan.
Phần lớn các trường hợp xảy ra do đột biến lẻ tẻ, nhưng cũng có báo cáo gia đình qua 2–3 thế hệ. 2)
Chẩn đoán dựa trên các tiêu chuẩn lâm sàng bảy dấu hiệu chính của François. Không có xét nghiệm di truyền đặc hiệu nào được thiết lập.
Đánh giá nhãn khoa:
Đánh giá toàn thân: MRI (bất thường thể chai, đánh giá đường thở), siêu âm tim (sàng lọc bệnh tim bẩm sinh), đa ký giấc ngủ (đánh giá ngưng thở khi ngủ)
Ở những bệnh nhân chỉ có bất thường nhẹ ở mặt, chẩn đoán có thể bị trì hoãn. Một bệnh nhân được chẩn đoán HSS lần đầu ở tuổi 68, phát hiện củng mạc xanh trong khi phẫu thuật đục thủy tinh thể là chìa khóa chẩn đoán. 2)
| Bệnh | Dấu hiệu chung | Điểm phân biệt với HSS |
|---|---|---|
| Progeria Hutchinson-Gilford | Thấp lùn, teo da | Xơ vữa động mạch sớm, teo mỡ, không có triệu chứng mắt |
| Hội chứng Wiedemann-Rautenstrauch | Chiều cao thấp | Không có đục thủy tinh thể bẩm sinh hoặc mắt nhỏ |
| Hội chứng Treacher Collins | Dị dạng khuôn mặt | Dị dạng tai ngoài và u hốc mắt dưới là chủ yếu, đột biến TCOF1 |
| Loạn sản răng-mắt-ngón (ODDD) | Bất thường khuôn mặt | Có dính ngón, có thể xác định bằng đột biến GJA1 |
Cần có cách tiếp cận đa chuyên khoa (nhãn khoa, phẫu thuật tạo hình, tai mũi họng, gây mê, nha khoa, nhi khoa).
Quản lý đục thủy tinh thể
Phẫu thuật sớm: Tiến hành lấy thủy tinh thể sớm để ngăn ngừa nhược thị, không chờ hấp thu tự nhiên.
Kỹ thuật phẫu thuật: Khuyến cáo lấy thủy tinh thể + cắt bao gần toàn bộ. Vì chất thủy tinh thể còn sót sẽ trở thành ổ viêm gây viêm màng bồ đào và glôcôm. 1)
Chỉnh quang sau phẫu thuật: Do vi giác mạc và vi nhãn cầu nặng, khó đặt thủy tinh thể nhân tạo. Chỉnh khúc xạ bằng kính cho mắt không thủy tinh thể (+36 đến +38 D). 1)
Quản lý glôcôm và giác mạc
Điều trị thuốc: Phối hợp timolol, cosopt, latanoprost và acetazolamide đường uống 1)
Quang đông thể mi nội soi (ECP): Đã được báo cáo thực hiện trong 6 giờ 1)
Giải phóng góc đóng: Thực hiện phẫu thuật bóc tách dính góc (GSL) 2)
Vôi hóa giác mạc: Điều trị bằng liệu pháp thải sắt EDTA 2)
Thủng descemetocele giác mạc: Thực hiện ghép giác mạc xuyên thấu tại chỗ. Thị lực điều chỉnh 20/130 được duy trì sau 1 năm 3 tháng phẫu thuật. 1)
Quản lý viêm sau phẫu thuật: Đối với viêm tiền phòng dai dẳng sau phẫu thuật đục thủy tinh thể, tiêu sợi huyết bằng tiêm hoạt hóa plasminogen mô (tPA) vào tiền phòng được thử nghiệm. 2)
Bong võng mạc xuất tiết: Có báo cáo về đáp ứng kém với prednisolon đường uống. 1) Việc quản lý cần được điều chỉnh theo từng trường hợp.
Quản lý hô hấp: Đối với chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn và trung ương nặng, có thể cần mở khí quản (các trường hợp báo cáo: Twin1 lúc 3 tháng tuổi, Twin2 lúc 10 tháng tuổi). 1)
Trong HSS, do vi giác mạc và vi nhãn cầu nặng (đường kính giác mạc 7–7,75 mm, chiều dài trục 9–10 mm), không đủ không gian để đặt thủy tinh thể nhân tạo. 1) Sau phẫu thuật, mắt vẫn không có thủy tinh thể, và điều chỉnh khúc xạ bằng kính đặc biệt cho viễn thị cao (+36 đến +38 D).
Các biến chứng nhãn khoa đa dạng trong HSS được cho là phát sinh từ nền tảng chung là bất thường collagen ở củng mạc và giác mạc.
Bất thường ma trận collagen: Dưới kính hiển vi điện tử, quan sát thấy các sợi collagen bị xơ rách (frayed collagen fibers), và sự giảm tổng thể glycosaminoglycan cùng với sulfat hóa không đầy đủ dẫn đến sự yếu kém của củng mạc và giác mạc. 1)
Cơ chế củng mạc xanh: Sự mỏng đi của collagen củng mạc và rối loạn cấu trúc sợi làm cho lớp hắc mạc bên dưới lộ ra, tạo màu xanh. Có thể xác nhận khách quan tình trạng mỏng củng mạc bằng AS-OCT. 2)
Cơ chế bong võng mạc xuất tiết: Người ta suy luận rằng bất thường collagen củng mạc gây rối loạn dòng chảy dịch nội nhãn qua củng mạc, dẫn đến ứ tĩnh mạch hắc mạc và bong võng mạc xuất tiết. 1)
Chuỗi đục thủy tinh thể và viêm: Đục thủy tinh thể bẩm sinh có thể tự hóa lỏng, nhưng chất thể thủy tinh còn sót lại trở thành ổ viêm mạn tính, gây viêm màng bồ đào và glôcôm dai dẳng. 1) Viêm dai dẳng sau phẫu thuật đục thủy tinh thể được cho là có liên quan đến phản ứng quá mẫn với chất thể thủy tinh. 2)
Cơ chế đóng góc: Tiền phòng nông do trục nhãn cầu ngắn (9-10 mm) dẫn đến đóng góc, gây ra bệnh tăng nhãn áp. 2)
Cơ chế hình thành túi Descemet: Người ta cho rằng căng thẳng mãn tính lên các tế bào nhu mô giác mạc yếu, kết hợp với sự mỏng đi của nhu mô do thuốc nhỏ mắt steroid, dẫn đến hình thành túi Descemet. 1)
Làm sáng tỏ cơ sở di truyền: Cơ sở phân tử và di truyền của HSS vẫn chưa được biết rõ, và các nghiên cứu liên tục sử dụng giải trình tự thế hệ mới đang được tiến hành. 1) Việc xác định gen gây bệnh được kỳ vọng sẽ cải thiện độ chính xác chẩn đoán và dẫn đến phát triển các liệu pháp trong tương lai.
Liệu pháp dẫn lưu bạch huyết cho nghẹt mũi: Một trường hợp đã được báo cáo trong đó tình trạng nghẹt mũi biến mất hoàn toàn một cách tình cờ sau khi thực hiện dẫn lưu bạch huyết mặt trong quá trình điều trị phù bạch huyết chi dưới, cho thấy sự tham gia của hệ bạch huyết và khả năng điều trị mới. 3)
Hệ thống hóa quản lý đa chuyên khoa theo giai đoạn cuộc đời: Trong hội chứng này với các bất thường ở nhiều cơ quan và mô, việc xây dựng kế hoạch quản lý toàn diện cho từng giai đoạn từ sơ sinh đến trưởng thành được coi là vấn đề quan trọng. 2)
