Sindrom Rubella Kongenital (CRS) adalah istilah umum untuk kelainan organ yang disebabkan oleh infeksi primer virus rubella pada ibu di awal kehamilan, yang menular ke janin secara transplasental (melalui darah). Tiga gejala utama adalah katarak, penyakit jantung bawaan, dan gangguan pendengaran sensorineural.
Semakin dini infeksi terjadi dalam kehamilan (dalam 3 bulan pertama), semakin tinggi angka kejadian dan semakin parah kondisinya. Pada dua bulan pertama kehamilan, 65-85% janin terinfeksi, menyebabkan kelainan bawaan multipel atau keguguran 1). Setelah minggu ke-20 kehamilan, hampir tidak pernah terlihat.
Diperkirakan sekitar 100.000 bayi dengan CRS lahir setiap tahun di dunia 3). Pada tahun 2022, 175 dari 194 negara telah memperkenalkan vaksin yang mengandung rubella (RCV), dan eliminasi rubella telah dikonfirmasi di 93 negara 4). Pada tahun yang sama, jumlah kasus yang dilaporkan secara global adalah 17.407 kasus rubella dan 1.527 kasus CRS 4).
Di Jepang, vaksinasi rubella rutin dilakukan. Namun, CRS masih menyebar di daerah yang terlambat memperkenalkan vaksin, dan di India diperkirakan sekitar 25% anak yang kehilangan penglihatan akibat katarak kongenital disebabkan oleh CRS. Di Tiongkok, hanya 16 kasus CRS yang dikonfirmasi selama 10 tahun dari 2014 hingga 2023, menunjukkan pelaporan yang sangat kurang karena sistem pengawasan yang tidak memadai2).
Pada epidemi rubella global tahun 1963–1965, 30% bayi yang lahir dari ibu yang terinfeksi mengalami kelainan bawaan, dan lebih dari 13.000 kematian janin dan kematian bayi dini dilaporkan.
Infeksi pada awal kehamilan (bulan 1-5) dapat menyebabkan CRS. Risiko tertinggi adalah infeksi dalam 3 bulan pertama kehamilan, dan infeksi setelah minggu ke-20 kehamilan hampir tidak menyebabkan CRS. Lihat bagian “Penyebab dan Faktor Risiko” untuk detailnya.
Gejala mata CRS sering sudah ada sejak lahir, dan temuan awal yang disadari orang tua meliputi:
Gejala mata adalah kelainan yang paling sering terjadi pada CRS; sebuah studi melaporkan katarak 93,1%, mikroftalmia 85,1%, kelainan iris 58,6%, retinopati pigmentosa 37,9%, nistagmus 50%, strabismus 26%, dan glaukoma 6%1).
Retinopati Pigmentosa
Fundus salt-and-pepper: Temuan khas berupa bercak hipopigmentasi dan hiperpigmentasi halus yang tersebar difus dari kutub posterior hingga ekuator.
Saraf optik dan pembuluh darah retina: Biasanya tidak ditemukan kelainan.
Perjalanan: Sebagian besar bersifat stasioner dan dampak pada fungsi penglihatan ringan, namun elektroretinogram dapat menunjukkan kelainan. Sangat jarang berkembang menjadi neovaskularisasi koroidal subfoveal.
Katarak
Glaukoma
Glaukoma kongenital: Disertai kekeruhan kornea dan buphthalmos. Penyebabnya adalah kegagalan resorpsi mesoderm di sudut bilik mata depan atau diferensiasi kanalis Schlemm yang tidak sempurna.
Glaukoma sekunder: Dapat terjadi setelah usia 10 tahun akibat katarak atau mikrofthalmia. Glaukoma sekunder dilaporkan pada 43% kasus setelah ekstraksi katarak.
Frekuensi: Dilaporkan pada 2-25% kasus.
Mikrofthalmia
Frekuensi: Ditemukan pada sekitar 10-20% anak dengan CRS. Didefinisikan sebagai diameter mata kurang dari 16,6 mm.
Temuan penyerta: Angka kejadian nistagmus, katarak, dan retinopati yang tinggi, cenderung menyebabkan prognosis visual yang buruk.
Refraksi: Karena ukuran bola mata kecil, sering terjadi hiperopia.
Lebih dari setengah pasien CRS memiliki kelainan jantung bawaan. Data dari Tiongkok menunjukkan kelainan jantung 62,50%, gangguan pendengaran 31,25%, dan trombositopenia 31,25% 2).
Retinitis rubella (fundus garam-merica) sebagian besar bersifat stasioner, dan biasanya mempertahankan ketajaman penglihatan 0,3 atau lebih jika tidak ada komplikasi lain. Namun, sangat jarang dapat berkembang menjadi neovaskularisasi koroidal subfoveal, yang menyebabkan penurunan penglihatan yang tajam. Pemeriksaan retina secara teratur dianjurkan.
CRS disebabkan oleh infeksi ibu dengan virus rubella (rubella virus) yang termasuk dalam famili Togaviridae. Satu-satunya inang virus rubella adalah manusia, dan ditularkan melalui droplet pernapasan. Pada individu yang terinfeksi, virus diekskresikan dari hidung, tenggorokan, urin, darah, dan cairan serebrospinal hingga 10 hari setelah munculnya ruam.
Virus ditularkan secara vertikal ke janin melalui plasenta ibu, menghambat proliferasi sel normal selama periode organogenesis.
Anak dengan CRS sangat menular dan terus mengeluarkan virus melalui sekret dan urin selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun 4). Kecuali dua kali kultur negatif dengan selang satu bulan, anak dianggap menular setidaknya hingga usia 1 tahun.
Tindakan pencegahan yang paling penting adalah vaksinasi rubela sebelum kehamilan dan pemeriksaan titer antibodi. Di Jepang, vaksin campak-rubela (MR) telah diperkenalkan sebagai vaksinasi rutin. Karena vaksinasi tidak dapat dilakukan selama kehamilan, tindakan sebelum kehamilan sangat penting.
Menurut kriteria WHO, jika dokter yang berpengalaman menemukan 2 item dari kelompok A, atau 1 item dari kelompok A + 1 item dari kelompok B, maka kasus tersebut dianggap sebagai kasus pasti secara klinis 2).
| Kelompok | Temuan |
|---|---|
| Kelompok A | Katarak, glaukoma kongenital, penyakit jantung bawaan, gangguan pendengaran, retinitis pigmentosa |
| Kelompok B | Purpura, splenomegali, mikrosefali, keterlambatan perkembangan mental, meningoensefalitis, penyakit tulang tembus pandang, ikterus dalam 24 jam setelah lahir |
Semua pasien dengan dugaan atau diagnosis pasti CRS memerlukan pemeriksaan mata lengkap. Temuan fundus mata seperti garam dan merica yang khas pada retinopati rubella memiliki nilai diagnostik yang tinggi. Pada anak dengan sindrom rubella kongenital, meskipun tidak ditemukan komplikasi mata, diperlukan pemantauan oftalmologis setidaknya selama satu tahun setelah lahir, dengan perhatian terhadap kemungkinan komplikasi mata yang dapat menyebabkan gangguan penglihatan yang muncul kemudian.
Untuk evaluasi glaukoma anak, dilakukan pengukuran tekanan intraokular dengan tonometer genggam, pengukuran diameter kornea, dan pemeriksaan gonioskopi. Pada bayi, rasio cup-to-disc (C/D) 0,3 atau lebih pada diskus optikus mencurigakan glaukoma.
Berikut adalah penyakit-penyakit penting dalam diagnosis banding CRS.
| Klasifikasi | Penyakit Banding |
|---|---|
| Infeksi | Infeksi CMV kongenital, sifilis kongenital, toksoplasmosis kongenital, varisela kongenital, infeksi HSV kongenital |
| Penyakit genetik | Retinitis pigmentosa, albinisme okular terkait-X |
Sifilis kongenital juga menunjukkan gambaran retina “garam dan merica”, sehingga pemeriksaan serologis penting untuk membedakannya.
Tidak ada pengobatan kuratif untuk CRS. Pengobatan simtomatik untuk setiap gangguan organ adalah dasar.
| Sasaran | Pengobatan | Catatan |
|---|---|---|
| Kelainan refraksi | Koreksi kacamata, kacamata pelindung cahaya | Lensa kontak berwarna juga efektif untuk fotofobia |
| Katarak | Operasi katarak (dini) | Zonula Zinn lemah → IOL hati-hati |
| Glaukoma | Trabekulektomi | Operasi sudut tidak sesuai |
| Kekeruhan kornea | Transplantasi kornea lapisan penuh | Sulit memperbaiki penglihatan, tingkat penolakan tinggi |
| Ambliopia (mata malas) | Terapi oklusi, koreksi refraksi | Intervensi dini penting |
Katarak nuklear sering berkembang menjadi katarak total setelah lahir, sehingga operasi dini diperlukan dari segi perkembangan visual. Namun, perhatian khusus diperlukan pada poin-poin berikut.
Kontrol tekanan intraokular dengan tetes mata seringkali sulit. Karena adanya kelainan sudut, trabekulektomi atau goniotomi tidak diindikasikan, dan trabekulektomi dipilih dengan mempertimbangkan usia.
Transplantasi kornea penuh untuk kekeruhan kornea seringkali tidak menghasilkan perbaikan penglihatan, dan perlu diwaspadai karena tingginya tingkat penolakan.
Untuk PDA dengan stenosis arteri pulmonalis cabang, kelainan jantung paling umum pada CRS, telah dilaporkan terapi kateter (penutupan perangkat + pemasangan stent) 5).
Anak dengan CRS dianggap menular setidaknya hingga usia 1 tahun, sehingga diperlukan isolasi dan kebersihan tangan yang tepat 4).
Untuk mendukung perkembangan visual, banyak pasien dapat bersekolah di kelas reguler, tetapi memerlukan dukungan seperti buku teks yang diperbesar. Disarankan juga untuk mengikuti sebagian kelas di kelas tunanetra atau konsultasi pendidikan di sekolah tunanetra dan sekolah dukungan visual khusus.
Zonula Zinn lemah sehingga pemasangan lensa intraokular memerlukan pertimbangan yang hati-hati. Pelebaran pupil yang buruk akibat gangguan perkembangan iris mempersulit operasi. Selain itu, glaukoma sekunder dilaporkan terjadi pada 43% kasus setelah ekstraksi katarak, sehingga manajemen tekanan intraokular jangka panjang sangat penting. Lihat bagian “Terapi Standar” untuk detail.
Patofisiologi CRS bersifat multifaktorial dan belum sepenuhnya dipahami. Selama organogenesis, virus rubella menghambat proliferasi sel normal melalui mekanisme berikut:
Virus rubella diyakini memiliki afinitas terhadap struktur yang berasal dari lengkung faring ke-6 pada masa janin, dan diduga kombinasi PDA dan stenosis arteri pulmonalis cabang merupakan kelainan jantung yang paling sering terjadi pada CRS 5).
Pada laporan otopsi, ditemukan kalsifikasi perivaskular di ganglia basalis dan nodul mikroglia sebagai temuan neuropatologis yang khas pada CRS 3). Kadang disertai infark kistik.
Gong dkk. (2024) melaporkan hanya 16 kasus CRS yang dikonfirmasi di Tiongkok antara tahun 2014 dan 2023, menunjukkan underreporting yang signifikan akibat sistem pemantauan yang tidak memadai. Vaksin rubella telah dimasukkan ke dalam imunisasi rutin di Tiongkok sejak 2008, tetapi wanita usia subur yang lahir sebelumnya umumnya belum menerima vaksin rubella. Mereka menyimpulkan bahwa skrining kerentanan rubella prenatal dan vaksinasi rubella pada wanita non-imun adalah kunci pencegahan CRS2).
Loeve dkk. (2025) melaporkan kasus bayi CRS yang lahir dari ibu pengungsi Somalia di Belanda. Pada tahun 2022, eliminasi rubella telah tercapai di 93 dari 194 negara di dunia, tetapi tingkat vaksinasi masih rendah di wilayah Afrika dan Mediterania Timur (masing-masing 36% dan 42%), sehingga penguatan kampanye vaksinasi pada populasi pengungsi dan migran sangat mendesak4).
Gupta dkk. (2023) melaporkan kasus pertama pasien CRS dengan koloboma lensa dan miopia aksial tinggi. Diduga gangguan perkembangan zonula Zinn akibat virus rubella menyebabkan koloboma lensa. Selain itu, kombinasi dengan miopia tinggi dapat meningkatkan risiko ablasi retina regmatogenosa 1).
Kumar dkk. (2022) melaporkan kalsifikasi perivaskular dan nodul mikroglia di ganglia basalis pada otopsi anak CRS. Ini dianggap sebagai temuan neuropatologis khas CRS. Selain itu, trombositopenia berat persisten (4.000/μL) harus dikenali sebagai gejala awal CRS, dan mereka menekankan pentingnya skrining infeksi TORCH 3).
Roy dkk. (2022) melaporkan hasil penutupan perangkat dan pemasangan stent melalui kateter pada 3 kasus dengan PDA dan stenosis arteri pulmonalis kiri terkait CRS. Hasil jangka panjang baik pada 2 kasus, namun 1 kasus mengalami oklusi arteri pulmonalis utama akibat perangkat sehingga memerlukan operasi jantung terbuka darurat. Pentingnya seleksi kasus ditekankan 5).
