El síndrome de rubéola congénita (SRC) es un conjunto de anomalías congénitas que ocurren cuando una mujer embarazada se infecta por primera vez con el virus de la rubéola durante el primer trimestre del embarazo, y el virus se transmite al feto por vía transplacentaria (hematógena). Sus tres manifestaciones principales son cataratas, cardiopatía congénita y sordera neurosensorial.
Cuanto más temprana es la infección en el embarazo (dentro de los primeros 3 meses), mayor es la tasa de incidencia y más grave es la enfermedad. Durante los primeros 2 meses de gestación, entre el 65 y el 85% de los fetos se ven afectados, lo que resulta en anomalías congénitas múltiples o aborto espontáneo1). Después de las 20 semanas de gestación, la enfermedad es poco frecuente.
Se estima que cada año nacen en el mundo aproximadamente 100.000 niños con SRC3). En 2022, 175 de 194 países habían introducido la vacuna contra la rubéola (RCV), y 93 países habían confirmado la eliminación de la rubéola4). Ese mismo año, se reportaron a nivel mundial 17.407 casos de rubéola y 1.527 casos de SRC4).
En Japón se realiza la vacunación sistemática contra la rubéola. Sin embargo, en regiones donde la introducción de la vacuna se retrasó, el SCR sigue siendo prevalente. En India, se estima que aproximadamente el 25% de los niños que quedan ciegos por cataratas congénitas se debe al SCR. En China, solo se confirmaron 16 casos de SCR en los 10 años entre 2014 y 2023, lo que sugiere una subnotificación significativa debido a deficiencias en el sistema de vigilancia2).
Durante la pandemia mundial de rubéola de 1963-1965, el 30% de los niños nacidos de madres infectadas desarrollaron anomalías congénitas, y se reportaron más de 13,000 muertes fetales y muertes infantiles tempranas.
La infección durante el primer trimestre del embarazo (meses 1 a 5) puede causar SCR. El mayor riesgo ocurre con la infección dentro de los primeros 3 meses de gestación, mientras que la infección después de la semana 20 de embarazo rara vez causa SCR. Para más detalles, consulte la sección «Causas y factores de riesgo».
Los síntomas oculares del CRS suelen estar presentes desde el nacimiento, y los siguientes son hallazgos que los padres notan inicialmente.
Los síntomas oculares son la anomalía más frecuente en el SCR, y un estudio reporta cataratas en el 93,1%, microftalmia en el 85,1%, anomalías del iris en el 58,6%, retinopatía pigmentaria en el 37,9%, nistagmo en el 50%, estrabismo en el 26% y glaucoma en el 6% 1).
Retinopatía pigmentaria
Fondo de ojo en sal y pimienta: hallazgo característico que consiste en una mezcla difusa de pequeñas manchas de despigmentación y pigmentación desde el polo posterior hasta la región ecuatorial.
Nervio óptico y vasos retinianos: generalmente no presentan anomalías.
Evolución: la mayoría son estacionarios y el impacto en la función visual es leve, aunque puede haber anomalías en el electrorretinograma. Muy raramente progresa a neovascularización coroidea subfoveal.
Catarata
Catarata nuclear blanca perlada: el virus de la rubéola retrasa la proliferación de las células epiteliales del cristalino, provocando degeneración y opacificación de las fibras del cristalino.
Frecuentemente bilateral: se ha reportado que el 89% de los casos son bilaterales. Se desarrolla entre los 50 y 85% de los casos antes de los 20 años.
Reabsorción espontánea: Raramente se ha reportado la reabsorción espontánea de cataratas.
Glaucoma
Glaucoma congénito: Se acompaña de opacidad corneal y buftalmos (buphthalmos). Es causado por una absorción mesodérmica incompleta del ángulo y una diferenciación deficiente del canal de Schlemm.
Glaucoma secundario: Puede ocurrir después de la adolescencia como resultado de cataratas o microftalmia. Se ha reportado glaucoma secundario en el 43% de los casos después de la extracción de cataratas.
Frecuencia: reportada en el 2-25% de los casos.
Microftalmía
Frecuencia: presente en aproximadamente el 10-20% de los niños con SRC. Se define como un diámetro ocular menor de 16.6 mm.
Hallazgos asociados: alta incidencia de nistagmo, cataratas y retinopatía, con tendencia a un mal pronóstico visual.
Refracción: debido a que el globo ocular es pequeño, hay frecuente hipermetropía.
Más de la mitad de los pacientes con CRS presentan cardiopatías congénitas. En datos de China, se encontró defecto cardíaco en el 62.50%, discapacidad auditiva en el 31.25% y trombocitopenia en el 31.25%2).
La retinopatía rubeólica (fondo de ojo en sal y pimienta) es mayoritariamente estacionaria y, si no hay otras complicaciones, suele mantener una agudeza visual de 0.3 o más. Sin embargo, en casos extremadamente raros, puede progresar a neovascularización coroidea subfoveal y causar una pérdida visual aguda. Se recomienda un examen retiniano periódico.
El SCR es causado por la infección materna con el virus de la rubéola (rubella virus), perteneciente a la familia Togaviridae. El único huésped del virus de la rubéola es el ser humano, y se transmite por gotículas. En individuos infectados, el virus se excreta por la nariz, garganta, orina, sangre y líquido cefalorraquídeo hasta 10 días después de la aparición del exantema.
El virus se transmite verticalmente al feto a través de la placenta materna e inhibe la proliferación celular normal durante la organogénesis.
Los niños con SCR son particularmente contagiosos y continúan excretando el virus a través de secreciones y orina durante meses o años4). Se considera que son contagiosos al menos hasta el año de edad, a menos que dos cultivos con un mes de intervalo resulten negativos.
La medida preventiva más importante es la vacunación contra la rubéola antes del embarazo y la verificación de los niveles de anticuerpos. En Japón, se ha introducido la vacuna combinada contra el sarampión y la rubéola (SR) como parte de la vacunación sistemática. Dado que no se puede vacunar durante el embarazo, las medidas previas al embarazo son esenciales.
Según los criterios de la OMS, se considera un caso clínico confirmado cuando un médico experimentado identifica 2 ítems del grupo A, o 1 ítem del grupo A más 1 ítem del grupo B2).
| Grupo | Hallazgo |
|---|---|
| Grupo A | Cataratas, glaucoma congénito, cardiopatía congénita, sordera, retinopatía pigmentaria |
| Grupo B | Púrpura, esplenomegalia, microcefalia, retraso del desarrollo psicomotor, meningoencefalitis, enfermedad ósea translúcida, ictericia dentro de las 24 horas posteriores al nacimiento |
Todos los pacientes con sospecha o confirmación de CRS requieren un examen oftalmológico completo. El hallazgo característico de fondo de ojo en sal y pimienta de la retinopatía rubeólica tiene alto valor diagnóstico. En niños con síndrome de rubéola congénita, incluso si no se observan complicaciones oculares, se necesita seguimiento oftalmológico durante al menos un año después del nacimiento, prestando atención a la aparición tardía de complicaciones oculares que pueden causar discapacidad visual.
Para la evaluación del glaucoma infantil, se realiza medición de la presión intraocular con tonómetro de mano, medición del diámetro corneal y gonioscopia. En lactantes, una relación copa/disco del nervio óptico ≥0.3 sugiere glaucoma.
A continuación se presentan las enfermedades importantes en el diagnóstico diferencial del CRS.
| Clasificación | Enfermedad diferencial |
|---|---|
| Infecciones | Infección congénita por CMV, sífilis congénita, toxoplasmosis congénita, varicela congénita, infección congénita por VHS |
| Enfermedades hereditarias | Retinosis pigmentaria, albinismo ocular ligado al cromosoma X |
La sífilis congénita también presenta un aspecto retiniano “en sal y pimienta”, por lo que es importante diferenciarla mediante pruebas serológicas.
No existe un tratamiento curativo para el CRS. El tratamiento se basa en el manejo sintomático de cada afectación orgánica.
| Objetivo | Tratamiento | Notas |
|---|---|---|
| Error refractivo | Corrección con gafas, gafas de sol | Para la fotofobia, también son efectivas las lentes de contacto con iris |
| Cataratas | Cirugía de cataratas (temprana) | Zónula de Zinn frágil → LIO con indicación cuidadosa |
| Glaucoma | Trabeculectomía | Cirugía de ángulo no indicada |
| Opacidad corneal | Trasplante de córnea de espesor total | Difícil mejora visual, alta tasa de rechazo |
| Ambliopía | Terapia de oclusión, corrección refractiva | La intervención temprana es importante |
La catarata nuclear a menudo progresa a catarata completa después del nacimiento, por lo que se requiere cirugía temprana desde el punto de vista del desarrollo visual. Sin embargo, se debe prestar especial atención a los siguientes puntos.
A menudo es difícil controlar la presión intraocular con gotas. Debido a la anomalía del ángulo, la trabeculotomía y la goniotomía no están indicadas, y se elige la trabeculectomía considerando la edad.
El trasplante de córnea de espesor total para la opacidad corneal a menudo no mejora la visión y tiene una alta tasa de rechazo, por lo que se requiere precaución.
Para la combinación de PCA + estenosis de la rama pulmonar, la cardiopatía congénita más común en CRS, se ha informado tratamiento con catéter (cierre con dispositivo + colocación de stent) 5).
Se considera que los niños con CRS son contagiosos hasta al menos 1 año de edad, por lo que se requiere aislamiento e higiene adecuada de las manos 4).
Como apoyo al desarrollo visual, muchos pacientes pueden asistir a escuelas regulares, pero necesitan ayudas como libros de texto ampliados. También se recomienda la asistencia parcial a clases para niños con baja visión o la consulta educativa en escuelas para ciegos o con necesidades visuales especiales.
La zónula de Zinn es frágil, por lo que la inserción del lente intraocular requiere una evaluación cuidadosa. La mala dilatación pupilar debido a anomalías del desarrollo del iris dificulta la cirugía. Además, se ha reportado glaucoma secundario en el 43% de los casos después de la extracción de cataratas, por lo que el control de la presión intraocular a largo plazo es esencial. Para más detalles, consulte la sección «Tratamiento estándar».
La fisiopatología del SRC es multifactorial y no se comprende completamente. Se han propuesto los siguientes mecanismos por los cuales el virus de la rubéola inhibe la proliferación celular normal durante la organogénesis:
Se cree que el virus de la rubéola tiene afinidad por las estructuras derivadas del sexto arco fetal, lo que explica por qué la combinación de conducto arterioso persistente (PDA) y estenosis de la arteria pulmonar ramificada es la cardiopatía congénita más común en el síndrome de rubéola congénita (SRC)5).
En informes de autopsias, se han observado calcificaciones perivasculares en los ganglios basales y nódulos de microglía como hallazgos neuropatológicos característicos del SRC 3). También puede acompañarse de infartos quísticos.
Gong et al. (2024) informaron que solo se confirmaron 16 casos de SRC en China entre 2014 y 2023, señalando una subnotificación significativa debido a deficiencias en el sistema de vigilancia. En China, la vacuna contra la rubéola (RCV) se incorporó al calendario de vacunación sistemática en 2008, pero las mujeres en edad fértil nacidas antes de esa fecha generalmente no han recibido la RCV. Concluyen que el cribado de susceptibilidad a la rubéola antes del embarazo y la vacunación con RCV en mujeres no inmunes son clave para la prevención del SRC 2).
Loeve et al. (2025) reportaron un caso de un niño con SRC nacido de una madre refugiada somalí en los Países Bajos. Para 2022, 93 de los 194 países del mundo habían logrado la eliminación de la rubéola, pero las tasas de vacunación siguen siendo bajas en África y el Mediterráneo Oriental (36% y 42%, respectivamente), señalando la urgencia de fortalecer las campañas de vacunación para poblaciones de refugiados y migrantes4).
Gupta et al. (2023) reportaron el primer caso de un paciente con SRC que presentó coloboma del cristalino y miopía axial alta. Se presume que el desarrollo anormal de la zónula de Zinn causado por el virus de la rubéola provocó el coloboma del cristalino. Además, se sugirió que la combinación con miopía alta podría aumentar el riesgo de desprendimiento de retina regmatógeno1).
Kumar et al. (2022) reportaron calcificaciones perivasculares en los ganglios basales y nódulos de microglía en autopsias de niños con síndrome de rubéola congénita (SRC). Estos se consideran hallazgos neuropatológicos característicos del SRC. También destacaron que la trombocitopenia grave persistente (4.000/μL) debe reconocerse como síntoma inicial del SRC, enfatizando la importancia del cribado de infecciones TORCH 3).
Roy et al. (2022) reportaron los resultados de la realización de cierre percutáneo con dispositivo y colocación de stent en 3 casos de conducto arterioso persistente (PDA) asociado a SRC y estenosis de la arteria pulmonar izquierda. Se obtuvieron buenos resultados a largo plazo en 2 casos, pero en 1 caso se produjo obstrucción de la arteria pulmonar principal por el dispositivo, requiriendo cirugía cardíaca urgente. Se destaca la importancia de la selección de casos 5).
