수정체 소견
전방 원추 수정체: 수정체낭이 얇아져 앞면이 원뿔 모양으로 돌출됩니다. 알포트 증후군의 병인적 소견입니다. 일반적으로 축성이며 2~7mm입니다. 기름방울 징후를 보입니다.
백내장: 원추 수정체가 진행됨에 따라 형성됩니다.
전낭 자연 파열: 드물지만 약해진 전낭이 자연 파열되어 수정체 물질이 전방으로 누출됩니다3). 젊은 남성에서 흔합니다.
알포트 증후군
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. 알포트 증후군이란?
섹션 제목: “1. 알포트 증후군이란?”알포트 증후군(Alport syndrome; AS)은 IV형 콜라겐의 α3, α4, α5 사슬을 코딩하는 유전자(COL4A3, COL4A4, COL4A5)의 돌연변이로 인한 유전성 기저막 질환입니다. 1927년 A. Cecil Alport에 의해 처음 보고되었습니다.
이 증후군은 소아기에 발병하며 만성 혈뇨로 시작하여 진행성 신장 손상, 감각신경성 난청, 안구 이상을 삼징후로 합니다. 추정 유병률은 출생 5만 명당 1명, 돌연변이 빈도는 1/5,000~1/10,000으로 추정됩니다 6). 소아 만성 신장 질환의 약 3%, 성인 말기 신부전의 약 0.2%를 차지합니다 1). 상염색체 우성 다낭성 신장 질환 다음으로 두 번째로 흔한 유전성 신장 질환입니다 3).
유전 양식은 세 가지 유형으로 분류됩니다.
| 유전 양식 | 빈도 | 원인 유전자 |
|---|---|---|
| X-연관형 (XLAS) | 약 85% | COL4A5 |
| 상염색체 열성형 (ARAS) | 약 15% | COL4A3/COL4A4 |
| 상염색체 우성형 (ADAS) | 5% 미만 | COL4A3/COL4A4 |
차세대 염기서열 분석 보고에 따르면 상염색체 우성형이 기존 추정보다 더 빈번(20~30%)할 수 있다고 합니다1).
Q
알포트 증후군은 남녀 간에 중증도가 다른가요?
A
X-연관형에서는 남성(반접합체)이 중증화되기 쉬우며, 40세까지 약 90%가 말기 신부전에 이릅니다. 반면 X-연관형 여성(이형접합체)은 다양한 경과를 보이며 말기 신부전에 이르는 경우는 약 12%에 불과합니다. 상염색체 열성형 및 상염색체 우성형은 남녀 동일한 발병률과 중증도를 보입니다.
2. 주요 증상과 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상과 임상 소견”자각 증상
섹션 제목: “자각 증상”이 증후군의 안구 증상은 서서히 진행됩니다.
- 시력 저하: 전방 원추 수정체의 진행에 따른 수정체성 근시로 인해 발생합니다. 난시도 생길 수 있습니다.
- 급성 안통, 눈물, 눈부심: 각막 미란을 동반한 경우에 나타납니다.
- 시야 흐림: 후방 다형성 각막 이영양증의 진행 또는 백내장으로 인해 발생합니다.
전신 증상은 다음과 같습니다.
- 만성 혈뇨: 첫 증상으로 소아기에 나타납니다.
- 부종 및 고혈압: 신기능 저하와 함께 나타납니다.
- 난청: 고음역의 양측성 감각신경성 난청이 소아기 후기부터 성인기까지 진행됩니다.
임상 소견
섹션 제목: “임상 소견”안과적 소견은 비정상적인 IV형 콜라겐이 존재하는 안구 조직(수정체낭, 내경계막, 브루크막, 보우만막, 데스메막)에서 발생합니다. X-연관형 남성의 경우 약 40%의 소아가 안과적 소견만으로 진단 가능합니다3).
망막 소견
기타 안과 소견은 다음과 같습니다.
- 후부 다형성 각막 이영양증: 데스메막 이상으로 군집 또는 띠 모양의 내피 소포 형성.
- 재발성 각막 미란: 보우만층과 상피의 부착 부전으로 인함.
- 청소년 각막 환: 드물게 나타나는 각막 소견 중 하나.
腎臓の臨床所見として、微量アルブミン尿・蛋白尿の増悪、腎生検における糸球体基底膜（GBM）の菲薄化・肥厚・層状化（バスケットウィーブパターン）が特徴的である1)。
Q
網膜症が見つかった場合、視力に問題はあるか？
A
点状・斑点状網膜症と耳側黄斑菲薄化は視力に影響しない。ただし黄斑円孔は中心視力の低下を来し、手術への反応も不良である。網膜症の存在は早期腎不全への進行を示す予後因子となる。
3. 原因とリスク要因
섹션 제목: “3. 原因とリスク要因”アルポート症候群の原因はCOL4A3・COL4A4・COL4A5遺伝子の変異である。これらの遺伝子はIV型コラーゲンのα3・α4・α5鎖をコードする。
COL4A5遺伝子はX染色体（Xq22）に位置し、51エクソンから構成される6)。変異の種類はミスセンス変異（約38%）が最多で、欠失変異（約15.9%）、スプライシング変異（約14.9%）が続く6)。中国人X連鎖型AS患者の文献レビューでは、欠失変異を有する男性はミスセンス変異に比べ末期腎不全に進行する割合が高い（36.0% vs 15.4%、P=0.041）6)。
COL4A3 유전자는 2번 염색체(2q36-37)에 위치하며 52개의 엑손으로 구성됩니다4). COL4A3 스플라이싱 변이가 있는 환자의 말기 신부전 평균 발병 연령은 28세로 보고됩니다4). 근친혼 가계에서는 상염색체 열성 동형접합 변이가 관찰되며, 미니유전자 실험을 통해 엑손 스키핑과 α3(IV) 사슬의 콜라겐 도메인 일부 결손이 확인된 사례가 있습니다4).
유일한 위험 요인은 부모가 환자인 것입니다. 유전 상담과 가계 내 선별 검사가 중요합니다.
Q
유전자 변이 유형에 따라 중증도가 다른가요?
A
다릅니다. X-연관형에서는 큰 결실, 무의미 돌연변이, 프레임시프트 변이가 가장 중증이며, 30세 이전 말기 신부전 위험이 90%에 이릅니다. 스플라이싱 변이는 약 70%, 미스센스 변이는 약 50%입니다6). 상염색체 열성 동형접합 또는 복합 이형접합 변이도 중증화되기 쉽습니다4).
4. 진단 및 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”임상 진단 기준
섹션 제목: “임상 진단 기준”다음 중 하나라도 해당되면 알포트 증후군 가능성이 높습니다.
- 사구체성 혈뇨가 있고 혈뇨의 다른 원인이 없는 알포트 증후군 가족력
- 양측성 고음역 감각신경성 난청, 전방 원추 수정체, 점상 망막증 중 하나
- 사구체 기저막에서 IV형 콜라겐 알파5 사슬 결손
진단 검사
섹션 제목: “진단 검사”- 요검사: 미세알부민뇨 및 단백뇨 정량
- 청력검사: 고음역 양측성 감각신경성 난청 평가
- 안과 검사: 세극등 현미경 검사(전방 원추 수정체의 기름방울 징후), 안저 검사(망막 플렉), OCT(측두부 황반 얇아짐)
- 신장 생검: 사구체 기저막의 초미세 구조(전자현미경에서 층화 및 바구니 직조 패턴), IV형 콜라겐 면역형광 염색
- 유전자 검사: 확진의 표준 검사, 높은 민감도와 특이도 1)
다음 중 하나로 진단이 확정됩니다.
- 층판화된 사구체 기저막(GBM)
- COL4A5 돌연변이 확인
- 두 개의 COL4A3 또는 COL4A4 돌연변이 확인
감별 진단
섹션 제목: “감별 진단”| 질환 | 알포트 증후군과의 차이점 |
|---|---|
| 얇은 기저막 신증 | 신외 소견 거의 없음 |
| IgA 신증 | 면역형광검사에서 IgA 침착 양성 |
| 피어슨 증후군 | LAMB2 돌연변이. 더 중증. |
알포트 증후군은 IgA 신병증으로 오진되는 경우가 있습니다1). 50세 여성이 IgA 신병증으로 4년간 치료받았으나, 전자현미경 소견과 가족력 재평가를 통해 알포트 증후군으로 진단되었습니다1). 상세한 가족력 청취와 전자현미경 검사가 감별 진단에 필수적입니다.
5. 표준 치료법
섹션 제목: “5. 표준 치료법”신장 보호 요법
섹션 제목: “신장 보호 요법”현재 알포트 증후군에 대한 근치적 치료는 없습니다. 레닌-안지오텐신 계통 억제제를 통한 신장 보호가 치료의 주축입니다.
- ACE 억제제: 단백뇨 감소 및 신부전 진행 지연에 효과적입니다. 단백/크레아티닌 비율이 0.2를 초과할 때 시작이 권장됩니다. 소아에서 라미프릴의 안전성과 유효성은 다기관 무작위 이중맹검 3상 시험에서 입증되었습니다5).
- ARB(안지오텐신 수용체 차단제): ACE 억제제의 대체 또는 병용 요법입니다.
- 신장 이식: 말기 신부전에 도달했을 때 필요합니다. 알포트 증후군 환자의 신장 이식 성적은 다른 질환과 동등하거나 더 우수합니다3).
안과적 치료
섹션 제목: “안과적 치료”- 백내장 수술 및 인공수정체 삽입: 전방 원추 수정체나 백내장을 동반한 대부분의 환자가 최종적으로 필요로 합니다. 취약한 전낭에 대한 연속 곡선 수정체낭 절개(CCC)를 신중히 시행해야 합니다. 펨토초 레이저 보조 수정체낭 절개(FLACS)도 안전한 술기로 보고되었습니다. 전체 3예에서 수술 후 교정 시력 20/25 이상을 얻었습니다3).
- 전낭 파열 사례의 관리: 수술 전에 전낭이 자연 파열된 경우에도 기존 결손을 이용하여 인공수정체 삽입이 가능합니다3).
- 각막 미란의 치료: 안대, 국소 항생제, 진통제. 중증 각막 질환에는 각막 이식.
- 망막병증: 점상 및 반점상 망막병증은 치료가 필요하지 않습니다. 황반 원공은 수술 치료에 반응이 좋지 않습니다.
난청 대처
섹션 제목: “난청 대처”- 보청기: 감각신경성 난청에 효과적입니다.
- 이독성 약물 및 소음 노출을 피하는 것이 권장됩니다.
Q
안과 수술로 시력을 회복할 수 있나요?
6. 병태생리학 및 상세 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세 발병 기전”IV형 콜라겐은 6종의 α사슬(α1~α6)로 구성됩니다. 각 α사슬은 아미노 말단의 7S 도메인, 약 1,400회의 Gly-X-Y 반복으로 이루어진 콜라겐 도메인, 카르복시 말단의 NC1 도메인의 세 영역으로 이루어져 있습니다6).
α3(IV), α4(IV), α5(IV) 사슬은 소포체 내에서 결합하여 α345(IV) 이종삼량체를 형성합니다4). 이 삼량체는 사구체 기저막, 수정체낭, 각막(보우만막, 데스메막), 내이(혈관조), 망막(내경계막, 브루크막)의 기저막으로 분비됩니다.
유전자 변이의 영향
섹션 제목: “유전자 변이의 영향”어느 유전자에 병적 변이가 발생하면 비정상 α사슬이 삼량체 형성을 억제합니다. COL4A3 녹아웃 마우스에서는 사구체에 α4, α5 사슬이 소실됨이 확인되었습니다4). 한 가계에서는 COL4A3의 스플라이싱 변이(c.687+1G>T)로 인해 엑손 12 스키핑이 발생하여 14개 아미노산 결실과 콜라겐 도메인의 Gly-X-Y 반복 일부 소실이 확인되었습니다4). 면역형광염색에서 발병자의 사구체 기저막에서 α3, α4, α5 사슬 모두의 발현 감소와 부분적 결손이 관찰되었습니다4).
영향을 받은 기저막의 변화
섹션 제목: “영향을 받은 기저막의 변화”α345(IV) 네트워크가 소실된 기저막에서는 보상적으로 α1α1α2(IV) 네트워크가 잔존합니다. 이 네트워크는 구조적 안정성이 낮고 생체역학적 변형에 취약합니다.
- 신장: GBM의 층상화, 비후, 얇아짐이 혼재되어 사구체 여과 장벽이 파괴되어 혈뇨와 단백뇨가 발생합니다. 진행성 염증 및 섬유화를 거쳐 신부전에 이릅니다1).
- 수정체: 수정체낭의 얇아짐과 내부 균열이 발생하여 조절 시 전면 곡률이 중앙부에서 증가합니다. 이것이 전방 원추 수정체이며, 드물게 전낭 파열로 이어집니다3).
- 망막: 내경계막의 얇아짐으로 인해 영양 수송 장애, 노폐물 배출 장애, 유리체 견인에 대한 취약성이 발생하여 망막 플렉 및 황반 원공을 형성합니다.
- 내이: 코르티 기관에서 IV형 콜라겐 이상으로 인해 소리의 전기 신호 전달에 장애가 발생하여 감각신경성 난청이 나타납니다.
- 피부 기저막: α5(IV) 사슬은 표피 기저막에도 존재하며, XLAS 환자에서는 피부 생검에서 모자이크 패턴을 보입니다2). 드물게 α5(IV) 사슬의 기능 장애가 기저막대의 약화를 초래하여 수포성 유천포창 발생에 기여할 수 있습니다2).
Chen 등(2025)은 COL4A3의 스플라이싱 돌연변이(c.687+1G>T)를 가진 근친혼 가계를 보고했습니다. 22명의 가족 중 동형접합 돌연변이는 1명(발단자), 이형접합 돌연변이는 9명이었습니다. 이형접합 보인자의 표현형은 무증상에서 현미경적 혈뇨까지 다양했으며, 동일 가계 내에서도 다양성을 보였습니다4).
7. 최신 연구 및 향후 전망(연구 단계 보고)
섹션 제목: “7. 최신 연구 및 향후 전망(연구 단계 보고)”착상 전 유전자 검사(PGT-M)
섹션 제목: “착상 전 유전자 검사(PGT-M)”알포트 증후군의 세대 간 전파를 예방하는 수단으로 착상 전 유전자 검사(PGT-M)의 적용이 보고되었다.
Hu 등(2021)은 XLAS 가계에서 표적 차세대 염기서열 분석과 SNP 일배체형 분석을 결합한 PGT-M을 시행했다. COL4A5 INDEL 돌연변이(c.349_359del / c.360_361insTGC)를 가진 어머니로부터 얻은 3개의 배아 중 1개가 정상으로 판정되었고, 이식 후 건강한 남아가 출생했다7).
AS에 대한 유전자 치료는 전임상 단계에 있다. 샤페론 요법이나 줄기세포 치료 등 새로운 치료법 개발이 진행 중이다.
합병증에 관한 새로운 소견
섹션 제목: “합병증에 관한 새로운 소견”Mismetti 등(2022)은 알포트 증후군으로 인한 만성 신부전으로 투석 중인 48세 여성에서 전이성 폐석회화증을 보고했다. 골 신티그라피에서 양측 폐의 미만성 섭취가 관찰되었으며, 29년간의 추적 관찰 동안 안정적이었다. 만성 신부전에 동반된 폐석회화증이 알포트 증후군 환자에서도 발생할 수 있음을 보여주는 첫 번째 보고이다8).
Liu 등(2026)은 상염색체 우성 다낭성 신장 질환과 알포트 증후군이 동반된 4세 남아를 보고했습니다. COL4A5의 병원성 변이와 PKD1의 VUS가 확인되었습니다. 이는 문헌상 4례만 보고된 드문 동반 사례로, 두 질환의 동반은 신장 예후를 악화시킬 수 있습니다5).
8. 참고문헌
섹션 제목: “8. 참고문헌”- Rahimzadeh H, Ajlou S, Nili F, Razeghi E. Alport syndrome misdiagnosed with IgA nephropathy from familial history: a case report and brief review. BMC Nephrol. 2023;24:97.
- Yamawaki M, Katayama K, Fujimoto M, et al. Bullous pemphigoid in X-linked Alport syndrome. Intern Med. 2023;62:2375-2379.
- Gouws D, van der Westhuizen DP, Stuart KV. Bilateral anterior lens capsule rupture in Alport syndrome: case series and literature review. Digit J Ophthalmol. 2024;30:56-60.
- Chen D, Zhang L, Rao J, et al. Effects of a novel COL4A3 homozygous/heterozygous splicing mutation on the mild phenotype in a family with autosomal recessive Alport syndrome and a literature review. Mol Genet Genomic Med. 2025;13:e70053.
- Liu R, Liu F. Coincidence of autosomal dominant polycystic kidney disease and Alport syndrome: a case report and literature review. CEN Case Rep. 2026;15:24.
- Gong WY, Liu FN, Yin LH, Zhang J. Novel mutations of COL4A5 identified in Chinese families with X-linked Alport syndrome and literature review. Biomed Res Int. 2021;2021:6664973.
- Hu X, Zhang J, Lv Y, et al. Preimplantation genetic testing prevented intergenerational transmission of X-linked Alport syndrome. Kidney Dis. 2021;7:514-520.
- Mismetti V, Perquis MP, Hamdi L, Froudarakis ME, Vergnon JM. Pulmonary calcinosis associated with Alport syndrome. Respir Med Case Rep. 2022;39:101727.