सिस्टिक फाइब्रोसिस (cystic fibrosis; CF) एक ऑटोसोमल रिसेसिव आनुवंशिक रोग है जो गुणसूत्र 7 पर CFTR जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। CFTR प्रोटीन बहिःस्रावी ऊतकों की शीर्ष सतह पर क्लोराइड, सोडियम और बाइकार्बोनेट आयनों के परिवहन के लिए जिम्मेदार होता है, और इसकी शिथिलता के कारण गाढ़ा और चिपचिपा स्राव उत्पन्न होता है। यह ऊपरी और निचले श्वसन पथ, जठरांत्र पथ, प्रजनन प्रणाली, अंतःस्रावी तंत्र और आंखों सहित कई अंगों को प्रभावित करता है।
2,000 से अधिक उत्परिवर्तनों की पहचान की गई है, जिनमें F508del उत्परिवर्तन उत्तरी अमेरिकी और उत्तरी यूरोपीय रोगियों में 70% से अधिक मामलों में पाया जाता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में लगभग 40,000 लोग इससे प्रभावित हैं, और जाति के अनुसार घटना दर श्वेतों में 1:3,200, हिस्पैनिक में 1:10,000, अश्वेतों में 1:15,000 और एशियाई में 1:30,000 है।
75% से अधिक रोगियों का निदान 2 वर्ष की आयु से पहले हो जाता है, और 2021 के आंकड़ों के अनुसार, 6 महीने से कम उम्र के 93.8% शिशुओं का निदान नवजात स्क्रीनिंग द्वारा किया गया। ETI थेरेपी (एलेक्साकाफ्टर + टेज़ाकाफ्टर + इवाकाफ्टर) लेने वाले रोगियों में अनुमानित जीवन प्रत्याशा 72 वर्ष तक पहुंच गई है।
CFTR चैनल कंजंक्टिवा, कॉर्निया और लैक्रिमल ग्रंथि में व्यक्त होता है, जो सीधे आंख की सतह के द्रव स्राव में शामिल होता है। इसके अलावा, अग्न्याशयी बहिःस्रावी अपर्याप्तता (85% रोगियों में) के कारण वसा-घुलनशील विटामिनों का अवशोषण बाधित होता है, जिससे शुष्क नेत्र रोग, रतौंधी और कॉर्नियल धुंधलापन होता है।
पूर्वकाल खंड निष्कर्ष
नेत्र शुष्कता रोग: कंजंक्टिवा की शुष्कता से लेकर कॉर्निया की धुंधलाहट तक गंभीरता में भिन्नता होती है।
मेइबोमियन ग्रंथि रोग (MGD) और ब्लेफेराइटिस: सिस्टिक फाइब्रोसिस रोगियों में अक्सर पाए जाते हैं।
सतही पंक्टेट केराटाइटिस और फिलामेंटरी केराटाइटिस: ये नेत्र सतह की पुरानी क्षति को दर्शाते हैं।
कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिका घनत्व में कमी: CF रोगियों में नियंत्रण समूह की तुलना में कमी।
पश्च खंड निष्कर्ष
CFRD से संबंधित रेटिनोपैथी: अनुमानित आवृत्ति 17-42%। पैनरेटिनल फोटोकोएग्यूलेशन या एंटी-VEGF इंजेक्शन की आवश्यकता हो सकती है।
रेटिनल तंत्रिका फाइबर परत (RNFL) की मोटाई में कमी: विशेष रूप से निचले हिस्से में स्पष्ट।
रेटिनल शिरा अवरोध: रिपोर्ट किए गए मामले हैं।
HEMT-संबंधित निष्कर्ष
CFTR मॉड्यूलेटर-संबंधित मोतियाबिंद: बच्चों में घटना दर 0.57–4.17%। गैर-जन्मजात कॉर्टिकल मोतियाबिंद और पश्च कैप्सुलर मोतियाबिंद।
गर्भाशय में जोखिम: HEMT अणु प्लेसेंटा पार करते हैं और स्तन के दूध में जाते हैं। HEMT लेने वाली माताओं से जन्मे शिशुओं में भी मोतियाबिंद की जांच आवश्यक है।
Farahbakhsh एट अल. (2022) ने 2.5 वर्षीय एक बालक की रिपोर्ट की, जिसमें सिस्टिक फाइब्रोसिस का पहला लक्षण द्विपक्षीय कॉर्नियल अपारदर्शिता था। सीरम विटामिन A का स्तर 25.2 mg/dl (सामान्य 30-60) कम था, और पसीने में क्लोराइड 80, 95 mmol/L था, जिससे CF की पुष्टि हुई। इसका कारण अग्न्याशयीय बहिःस्रावी अपर्याप्तता (CF के 85% रोगियों में) के कारण वसा-घुलनशील विटामिन का अवशोषण विकार था 2)।
दुर्लभ होते हुए भी, विटामिन A की कमी के कारण कॉर्नियल अपारदर्शिता CF के पहले लक्षण के रूप में रिपोर्ट की गई है। अग्न्याशयीय एंजाइम प्रतिस्थापन चिकित्सा और विटामिन A की उच्च खुराक (200,000 IU एकल खुराक + 1,500 IU/दिन रखरखाव खुराक) से सुधार प्राप्त किया जा सकता है 2)।
CF का कारण CFTR जीन के दोनों एलील में उत्परिवर्तन है। उत्परिवर्तन को कई वर्गों में वर्गीकृत किया जाता है जैसे प्रोटीन संश्लेषण दोष, प्रसंस्करण दोष, गेटिंग दोष, चालन दोष, मात्रा में कमी, स्थिरता में कमी आदि, और एक उत्परिवर्तन एक से अधिक वर्गों में भी आ सकता है।
नेत्र संबंधी जटिलताओं के जोखिम कारक:
नवजात शिशु की जांच में सकारात्मक परिणाम, नैदानिक विशेषताएं, या पारिवारिक इतिहास के आधार पर पसीने में क्लोराइड परीक्षण (60 mmol/L या अधिक) और CFTR जीन परीक्षण द्वारा पुष्टि की जाती है।
FDA इवाकाफ्टर युक्त CFTR मॉड्यूलेटर थेरेपी शुरू करने से पहले और बाद में नेत्र परीक्षण की सिफारिश करता है।
| स्क्रीनिंग लक्ष्य | अनुशंसित परीक्षण |
|---|---|
| CFTR मॉड्यूलेटर उपचार प्राप्त करने वाले बच्चे | मोतियाबिंद स्क्रीनिंग |
| HEMT लेने वाली माँ का जन्मा बच्चा | मोतियाबिंद जांच |
| CFRD से पीड़ित मामला | रेटिनोपैथी जांच |
| सभी CF रोगी | दृश्य क्षेत्र परीक्षण, RNFL विश्लेषण |
| अपवर्तक सुधार सर्जरी पर विचार करते समय | MGD, कॉर्निया की मोटाई, पूर्वकाल कक्ष आयतन, ड्राई आई मूल्यांकन |
FDA इवाकाफ्टर युक्त उपचार शुरू करने से पहले और बाद में नेत्र परीक्षण की सिफारिश करता है। बच्चों में 0.57-4.17% मामलों में गैर-जन्मजात मोतियाबिंद (कॉर्टिकल मोतियाबिंद और पोस्टीरियर सबकैप्सुलर मोतियाबिंद) की रिपोर्ट की गई है। HEMT लेने वाली माताओं से जन्मे शिशुओं में भी मोतियाबिंद की जांच आवश्यक है।
CF रोगियों में मेइबोमियन ग्रंथि रोग, कॉर्निया का पतला होना, पूर्वकाल कक्ष की मात्रा में कमी और ड्राई आई अधिक पाई जाती है, इसलिए अपवर्तक सर्जरी के संकेतों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए। यदि ये निष्कर्ष स्पष्ट हैं, तो जोखिम बढ़ जाता है।
CFTR प्रोटीन एक क्लोराइड चैनल है जो बहिःस्रावी ऊतकों की शीर्ष सतह पर व्यक्त होता है और क्लोराइड, सोडियम तथा बाइकार्बोनेट आयनों के परिवहन को नियंत्रित करता है। CFTR की शिथिलता से असामान्य आयन एवं जल परिवहन होता है, जिसके परिणामस्वरूप गाढ़ा एवं चिपचिपा स्राव उत्पन्न होता है।
नेत्र विज्ञान की दृष्टि से निम्नलिखित तंत्र इसमें शामिल हैं:
Shah एट अल. (2023) ने बताया कि वायुमार्ग उपकला के आयनोसाइट्स (CFTR की सर्वोच्च अभिव्यक्ति वाली कोशिकाएं) में सोनिक हेजहॉग (SHH) सिग्नलिंग CF उपकला में बढ़ जाती है, जिससे आयनोसाइट्स की संख्या और CFTR धारा में वृद्धि होती है। यह सुझाव दिया गया कि वायुमार्ग की बेसल स्टेम कोशिकाएं ‘CF अवस्था’ की स्मृति बनाए रख सकती हैं1)।
Shah और सहकर्मियों (2023) ने “आयनोसाइट मॉड्यूलेटर” नामक एक नई अवधारणा प्रस्तावित की। SHH सिग्नलिंग के औषधीय हेरफेर द्वारा आयनोसाइट्स की संख्या को दोगुना करके, शारीरिक रूप से सार्थक CFTR धारा में वृद्धि प्राप्त की जा सकती है। यह CFTR मॉड्यूलेटर द्वारा पर्याप्त रूप से बचाए न जा सकने वाले उत्परिवर्तनों के लिए एक पूरक रणनीति के रूप में अपेक्षित है 1)।
हालांकि, SHH सक्रियण सिलिया की धड़कन आवृत्ति में कमी या वायुमार्ग सतह द्रव के pH अम्लीकरण के माध्यम से म्यूकोसिलरी परिवहन को बाधित कर सकता है, इसलिए चिकित्सीय अनुप्रयोग के लिए सावधानीपूर्वक विचार आवश्यक है 1)।
माउस मॉडल में कैल्शियम-सेंसिंग रिसेप्टर अवरोधकों द्वारा अश्रु द्रव की मात्रा में वृद्धि दिखाई गई है, लेकिन मनुष्यों में नैदानिक परीक्षण विकास के चरण में है।
ETI थेरेपी द्वारा जीवन अवधि के विस्तार (अनुमानित 72 वर्ष) के साथ, CF रोगियों में नेत्र संबंधी जटिलताओं का दीर्घकालिक प्रबंधन तेजी से महत्वपूर्ण होता जा रहा है।
