संजाद-सकाती सिंड्रोम

एक नज़र में मुख्य बिंदु

एक नज़र में मुख्य बिंदु

• संजाद-सकाती सिंड्रोम (SSS) TBCE जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक ऑटोसोमल रिसेसिव रोग है, जो जन्मजात हाइपोपैराथायरॉइडिज्म, विकासात्मक देरी और विशिष्ट चेहरे की विकृति की त्रयी प्रस्तुत करता है।
• यह स्थिति मुख्य रूप से अरब प्रायद्वीप में आनुवंशिक जड़ें रखने वाले समूहों में आम है, और सजातीय विवाह इसका एक उच्च आवृत्ति का कारण है।
• माइक्रोफ्थाल्मिया सबसे सामान्य नेत्र संबंधी निष्कर्ष है, और रेटिनल वैस्कुलर टॉर्टुओसिटी, बैंड केराटोपैथी और स्ट्रैबिस्मस भी उच्च दर पर पाए जाते हैं।
• जीवनभर कैल्शियम और विटामिन डी की पूर्ति आवश्यक है, और अत्यधिक सुधार के कारण वृक्क कैल्सीफिकेशन (नेफ्रोकैल्सीनोसिस) पर ध्यान देने की आवश्यकता है।
• एक ही TBCE उत्परिवर्तन कभी-कभी केनी-कैफी सिंड्रोम प्रकार 1 का कारण बन सकता है, जिसके लिए नैदानिक विभेदन आवश्यक है।
• बहु-विशेषज्ञता टीम द्वारा बहुविषयक प्रबंधन अनिवार्य है।

1. संजाद-सकाती सिंड्रोम क्या है?

संजाद-सकाती सिंड्रोम (SSS) एक ऑटोसोमल रिसेसिव रोग है जिसे जन्मजात हाइपोपैराथायरायडिज्म, विकास मंदता और विकृति सिंड्रोम (HRD सिंड्रोम) के रूप में भी जाना जाता है। इसे OMIM #241410 के अंतर्गत वर्गीकृत किया गया है।

1988 में, संजाद और सहकर्मियों ने सऊदी अरब में पहला मामला रिपोर्ट किया, और 1991 में 12 मामलों की एक श्रृंखला प्रकाशित की। कारण जीन TBCE है, जो गुणसूत्र 1 की लंबी भुजा (1q42-43) पर स्थित है, और 12 बेस जोड़ी का विलोपन (c.155-166del12) सबसे सामान्य उत्परिवर्तन है ²⁾।

यह मुख्य रूप से अरब प्रायद्वीप में आनुवंशिक जड़ें रखने वाले लोगों में होता है और सगोत्र विवाह की संतानों में अधिक पाया जाता है। कुवैत में इसकी घटना दर प्रति 100,000 जन्मों पर 7 से 18 व्यक्ति है ³⁾, और सऊदी अरब में प्रति 40,000 से 100,000 जन्मों पर 1 व्यक्ति अनुमानित है ⁵⁾। मध्य पूर्व के कुछ समूहों में प्रति 5,000 जन्मों पर 1 व्यक्ति की रिपोर्ट है। गैर-अरब देशों (बेल्जियम, भारत) और मोरक्को, मिस्र, ट्यूनीशिया, जॉर्डन, ओमान, कतर से भी रिपोर्टें हैं ²⁾⁵⁾। साहित्य में 56 से अधिक मामले संकलित किए गए हैं ⁵⁾।

Q संजाद-सकाती सिंड्रोम किस क्षेत्र में अधिक पाया जाता है?

A

यह मुख्य रूप से अरब प्रायद्वीप में आनुवंशिक जड़ें रखने वाले समूहों में पाया जाता है, और सऊदी अरब और कुवैत में अपेक्षाकृत उच्च आवृत्ति पर देखा जाता है। सगोत्र विवाह की प्रथा को इस उच्च आवृत्ति का एक कारण माना जाता है। हालांकि, बेल्जियम और भारत जैसे गैर-अरब देशों से भी रिपोर्टें हैं, और यह गैर-अरब आबादी में भी हो सकता है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

• हाइपोकैल्सीमिक आक्षेप : जन्म के कुछ हफ्तों के भीतर शुरू होता है। अक्सर बुखार के बिना सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक दौरे के रूप में पाया जाता है²⁾
• विकास मंदता : वजन और ऊंचाई दोनों में स्पष्ट कमी। अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता से शुरू होता है
• बार-बार संक्रमण : कार्यात्मक अस्प्लेनिया के कारण संक्रमण की संवेदनशीलता

नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए जाने वाले लक्षण)

प्रणालीगत निष्कर्ष

• क्रैनियोफेशियल विकृति : माइक्रोसेफली, धँसी हुई आँखें (deep-set eyes), झुकी हुई नाक, नाक की जड़ का धँसना, लंबा फिल्ट्रम, पतले होंठ, माइक्रोग्नेथिया, मोटी और बड़ी लटकती हुई कान की लोब
• मौखिक निष्कर्ष : इनेमल हाइपोप्लासिया, दांतों की कमी, माइक्रोडोंटिया, दांतों की आकृति में असामान्यता⁵⁾⁶⁾
• शारीरिक गठन : अत्यधिक छोटा कद और कम वजन। 6 वर्ष की आयु में वजन 5.80 किग्रा (SD -23.05), ऊंचाई 69.00 सेमी (SD -13.11) की रिपोर्ट है¹⁾
• अंतःस्रावी असामान्यताएं : PTH की कमी/कमी के कारण हाइपोकैल्सीमिया और हाइपरफॉस्फेटेमिया। IGF-1 का निम्न स्तर²⁾, हाइपोथायरायडिज्म (व्यापकता 36%)²⁾

नेत्र संबंधी निष्कर्ष

पूर्वकाल खंड परीक्षा

माइक्रोफथाल्मिया और माइक्रोकॉर्निया : सबसे सामान्य नेत्र संबंधी निष्कर्ष। 34 रोगियों (52 आँखों) में रिपोर्ट किया गया। अल धोयान एट अल. की 17 रोगियों की श्रृंखला में सभी में द्विपक्षीय माइक्रोकॉर्निया (क्षैतिज कॉर्नियल व्यास 7.5–10.5 मिमी) पाया गया। अक्षीय लंबाई 15.93–17.8 मिमी (4–10 वर्ष की आयु) थी।

कॉर्नियल घाव : बैंड के आकार का कॉर्नियल डिजनरेशन, कॉर्नियल पैनस, कॉर्नियल स्ट्रोमल एडिमा, अन्य कॉर्नियल अपारदर्शिता (16 रोगी, 20 आंखें)। हाइपोकैल्सीमिया का अत्यधिक सुधार बैंड के आकार के कॉर्नियल डिजनरेशन का एक कारण हो सकता है।

मोतियाबिंद : 6 रोगियों में रिपोर्ट किया गया। सूक्ष्मनेत्रता से जुड़ी मोतियाबिंद सर्जरी अक्सर ज़िन्न ज़ोन्यूल की कमी और खराब पुतली फैलाव के कारण कठिन होती है।

पश्च खंड और अन्य

रेटिना वाहिकाओं का टेढ़ापन : 21 रोगी, 42 आंखें। अल धोयान एट अल. की 17 रोगियों की श्रृंखला में, यह सभी में द्विपक्षीय था।

ऑप्टिक तंत्रिका घाव : ऑप्टिक तंत्रिका सूजन, ऑप्टिक तंत्रिका शोष, अवर्गीकृत ऑप्टिक तंत्रिका असामान्यता (12 रोगी, 7 आंखें)। दबे हुए ऑप्टिक डिस्क ड्रूसन की संभावना भी सुझाई गई है।

भेंगापन : 23 रोगियों में रिपोर्ट किया गया।

अन्य : निस्टागमस (5 रोगी), रेटिना डिटेचमेंट (4 रोगी, 1 आंख), रेटिनोपैथी (3 रोगी), शिशु ग्लूकोमा (1 रोगी, 2 आंखें), भ्रूणीय संवहनी अवशेष (1 रोगी, 1 आंख)।

Q संजाद-सकाती सिंड्रोम के रोगियों में दृष्टि कितनी संरक्षित रहती है?

A

अल धोयान एट अल. की 17 रोगियों की श्रृंखला में, सभी में सामान्य फिक्सेशन था। दूसरी ओर, बैंड-आकार के कॉर्नियल डिजनरेशन के मामलों में, दृश्य तीक्ष्णता 20/100 से 20/125 थी, और गंभीर कॉर्नियल अपारदर्शिता के मामलों में, खराब फिक्सेशन की सूचना मिली, जो दर्शाता है कि जटिलताओं की उपस्थिति के आधार पर दृष्टि काफी भिन्न होती है। नियमित नेत्र संबंधी मूल्यांकन महत्वपूर्ण है।

3. कारण और जोखिम कारक

संजाद-सकाती सिंड्रोम का कारण जीन TBCE (ट्यूबुलिन-विशिष्ट चैपरोन E) है, जो गुणसूत्र 1 की लंबी भुजा 1q42-43 पर स्थित है। TBCE प्रोटीन एक चैपरोन है जो α-ट्यूबुलिन के उचित तह और α/β-ट्यूबुलिन हेटेरोडाइमर के निर्माण के लिए आवश्यक है।

सबसे आम उत्परिवर्तन एक्सॉन 3 में 12 बेस जोड़े का विलोपन (c.155-166del12) है²⁾⁶⁾। यह अरब जातीय समूहों में एक सामान्य संस्थापक उत्परिवर्तन माना जाता है, और यह सुझाव दिया गया है कि 7वीं शताब्दी में बनू हिलाल द्वारा उत्तरी अफ्रीका की विजय के दौरान यह उत्परिवर्तन ट्यूनीशिया में फैल गया होगा⁶⁾।

सूक्ष्मनलिकाएं सिलिया, फ्लैगेला और माइटोटिक स्पिंडल जैसी संरचनाओं के घटक हैं और लगभग पूरे शरीर की कोशिकाओं में मौजूद होती हैं। सूक्ष्मनलिका संयोजन की विफलता भ्रूण के विकास को व्यापक रूप से बाधित करती है और बहु-अंग फेनोटाइप की व्याख्या करती है ²⁾।

अरब आबादी में इस रोग की उच्च आवृत्ति का प्रमुख कारण सगोत्र विवाह है⁵⁾⁶⁾।

आनुवंशिक परामर्श के बारे में

• संजाद-सकाती सिंड्रोम एक ऑटोसोमल रिसेसिव रोग है; यदि माता-पिता दोनों वाहक हैं, तो बच्चे के प्रभावित होने की संभावना 25% है।
• सगोत्र विवाह वाले परिवारों में आनुवंशिक परामर्श विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।
• प्रीइम्प्लांटेशन जेनेटिक डायग्नोसिस द्वारा रोकथाम का विकल्प भी उपलब्ध है।

4. निदान और जांच के तरीके

नैदानिक निदान

विशिष्ट चेहरे की विकृति + जन्मजात हाइपोपैराथायरॉइडिज्म (निम्न Ca, उच्च P, निम्न/अनुपस्थित PTH) + अंतर्गर्भाशयी वृद्धि अवरोध + विकासात्मक विलंब के संयोजन से नैदानिक रूप से संदेह किया जाता है।

परीक्षण निष्कर्ष

• रक्त परीक्षण : हाइपोकैल्सीमिया, हाइपरफॉस्फेटेमिया, PTH निम्न/कमी¹⁾²⁾
• आनुवंशिक परीक्षण : TBCE जीन में 12bp विलोपन की जांच निश्चित निदान है।
• सिर का सीटी/एमआरआई : बेसल गैंग्लिया में कैल्सीफिकेशन की पुष्टि
• CBC : टी कोशिकाएं सामान्य → डिजॉर्ज सिंड्रोम से विभेदन में उपयोगी
• अंतःस्रावी मूल्यांकन : थायरॉइड कार्य, IGF-1, GH उत्तेजना परीक्षण²⁾
• नेत्र परीक्षण : एनेस्थीसिया के तहत परीक्षण सहित पूर्ण मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है। छोटे कॉर्निया के क्षैतिज व्यास का मापन, अक्षीय लंबाई मापन, फंडस परीक्षण।
• गुर्दे का अल्ट्रासाउंड : नेफ्रोकैल्सीनोसिस की जांच ⁴⁾

विभेदक निदान

रोग	संजाद-सकाती सिंड्रोम से अंतर
डिजॉर्ज सिंड्रोम	हृदय दोष और थाइमिक हाइपोप्लासिया (टी-सेल इम्यूनोडेफिशिएंसी) के साथ। संजाद-सकाती सिंड्रोम में ये अनुपस्थित हैं।
केनी-कैफी सिंड्रोम प्रकार 1	समान TBCE उत्परिवर्तन लेकिन ऑस्टियोस्क्लेरोसिस जुड़ा हुआ। नैदानिक ओवरलैप बड़ा है
केनी-कैफी सिंड्रोम प्रकार 2	ऑटोसोमल प्रभावी, सामान्य बुद्धि, मैक्रोसेफली
पारिवारिक हाइपोपैराथायरायडिज्म	संजाद-सकाती सिंड्रोम का विशिष्ट चेहरे की विकृति नहीं है
बाराकट सिंड्रोम	गुर्दे की असामान्यता और संवेदी श्रवण हानि के साथ 2)

Q संजाद-सकाती सिंड्रोम और केनी-कैफी सिंड्रोम में अंतर कैसे करें?

A

दोनों रोग एक ही TBCE जीन उत्परिवर्तन के कारण होते हैं और इनमें बड़ा नैदानिक ओवरलैप होता है। केनी-कैफी सिंड्रोम टाइप 1 में ऑस्टियोस्क्लेरोसिस (लंबी हड्डियों के मज्जा गुहा का संकुचन) जुड़ जाता है, जिससे यह अलग होता है, लेकिन सटीक विभेदन के लिए आनुवंशिक परीक्षण और इमेजिंग महत्वपूर्ण हैं। KCS टाइप 2 ऑटोसोमल डॉमिनेंट है, जिसमें सामान्य बुद्धि और मैक्रोसेफली होती है, और इसका वंशानुक्रम पैटर्न संजाद-सकाती सिंड्रोम से भिन्न होता है।

5. मानक उपचार

बहु-विशेषज्ञता टीम (आनुवंशिकी, एंडोक्रिनोलॉजी, नेत्र विज्ञान सहित) द्वारा बहु-विषयक प्रबंधन आवश्यक है।

हाइपोपैराथायरॉइडिज्म का उपचार

उपचार	विवरण
तीव्र चरण	अंतःशिरा कैल्शियम द्वारा तीव्र सुधार (यदि Ca <1.80 mmol/L हो) 2)
रखरखाव चिकित्सा	मौखिक कैल्शियम + सक्रिय विटामिन D (एल्फाकैल्सिडोल/कैल्सिट्रियोल) 1)
दुर्दम्य मामले	टेरिपैराटाइड (PTH 1-34) चमड़े के नीचे इंजेक्शन (दिन में 1-2 बार) 1)
और भी दुर्दम्य मामले	PTH पंप निरंतर चमड़े के नीचे इंजेक्शन (खुराक में 62% की कमी संभव) 1)

अन्य प्रणालीगत प्रबंधन

• संक्रमण नियंत्रण : रोगनिरोधी एंटीबायोटिक (एमोक्सिसिलिन), न्यूमोकोकल वैक्सीन²⁾
• हाइपोथायरॉइडिज्म : लेवोथायरोक्सिन से उपचार²⁾
• ग्रोथ हार्मोन की कमी : संजाद-सकाती सिंड्रोम के रोगियों में GH उपचार आमतौर पर कारगर नहीं होता²⁾
• आनुवंशिक परामर्श : वाहक निदान, प्रीइम्प्लांटेशन आनुवंशिक निदान द्वारा रोकथाम

नेत्र प्रबंधन

• बैंड केराटोपैथी के लिए EDTA कीलेशन थेरेपी
• लघुनेत्रता से जुड़ी मोतियाबिंद सर्जरी ज़िन्न बंधन की कमी और खराब पुतली फैलाव के कारण कठिन हो सकती है।
• भेंगापन, मोतियाबिंद, ग्लूकोमा और रेटिना डिटेचमेंट का व्यक्तिगत उपचार

कैल्शियम अनुपूरण के सावधानी बिंदु

उच्च खुराक कैल्शियम और विटामिन डी अनुपूरण से हाइपरकैल्सीयूरिया, नेफ्रोकैल्सीनोसिस और गुर्दे की पथरी का खतरा होता है। 11 वर्षीय लड़की में हाइपोकैल्सीमिया के अत्यधिक सुधार के कारण कोरल के आकार के कैल्शियम फॉस्फेट पथरी की रिपोर्ट है ⁴⁾। नियमित गुर्दे की अल्ट्रासाउंड निगरानी आवश्यक है।

Q हाइपोकैल्सीमिया के उपचार में किन जटिलताओं पर ध्यान देना चाहिए?

A

उच्च खुराक कैल्शियम और विटामिन डी अनुपूरण हाइपरकैल्सीयूरिया का कारण बन सकता है, जिससे नेफ्रोकैल्सीनोसिस और गुर्दे की पथरी का खतरा बढ़ जाता है। नियमित गुर्दे की अल्ट्रासाउंड निगरानी आवश्यक है। पीटीएच पंप निरंतर चमड़े के नीचे जलसेक कैल्शियम और विटामिन डी की आवश्यकता को कम कर सकता है, जिससे गुर्दे की जटिलताओं के जोखिम में कमी की उम्मीद है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोग तंत्र

TBCE जीन गुणसूत्र 1 की लंबी भुजा 1q42-43 पर स्थित है और ट्यूबुलिन-विशिष्ट चैपेरोन E (TBCE) को कूटबद्ध करता है। TBCE प्रोटीन α-ट्यूबुलिन की तह बनाने और α/β-ट्यूबुलिन हेटेरोडाइमर बनाने में सहायता करता है।

12bp विलोपन (c.155-166del12, एक्सॉन 3) सबसे सामान्य उत्परिवर्तन है ⁶⁾; TBCE कार्य की हानि सूक्ष्मनलिका संयोजन में दोष उत्पन्न करती है ²⁾।

प्रत्येक अंग पर प्रभाव

• पैराथायरॉइड : पैराथायरॉइड के विकास में TBCE और सूक्ष्मनलिकाएं महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं, जिससे हाइपोपैराथायरॉइडिज्म होता है ²⁾
• थायरॉइड : थायरॉइड उपकला आकारिकी के लिए भी सूक्ष्मनलिकाएं आवश्यक हैं (Yap & Manley 2001), जिससे हाइपोथायरॉइडिज्म होता है ²⁾
• हड्डी और उपास्थि : उपास्थि कोशिकाओं की परिपक्वता भी प्रभावित होती है, जिससे लंबी हड्डियों की वृद्धि में बाधा आती है ²⁾
• पीयूष ग्रंथि : पीयूष ग्रंथि अविकसन और कॉर्पस कैलोसम अविकसन की रिपोर्टें हैं, जो पीयूष ग्रंथि हार्मोन की कमी का तंत्र बनती हैं²⁾
• नेत्रगोलक : सूक्ष्मनलिका संयोजन दोष के कारण विकासात्मक विकार माइक्रोफ्थैल्मिया सहित नेत्र संबंधी असामान्यताओं का कारण माना जाता है

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (शोध चरण की रिपोर्टें)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री वर्तमान में शोध चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

PTH पंप निरंतर चमड़े के नीचे इंजेक्शन

बाली और अल खलीफा (2024) ने संजाद-सकाती सिंड्रोम वाले नवजात में दुर्दम्य हाइपोकैल्सीमिया के लिए PTH पंप निरंतर चमड़े के नीचे इंजेक्शन का उपयोग करके कैल्शियम और विटामिन D की आवश्यकता को 50% से अधिक कम करके अस्पताल से छुट्टी को बढ़ावा देने की सूचना दी ¹⁾। हालांकि, आईट्रोजेनिक हाइपरकैल्सीमिया पर ध्यान देने की आवश्यकता है।

विनर एट अल. के यादृच्छिक क्रॉसओवर परीक्षण (7-20 वर्ष) में, पंप प्रशासन ने इंजेक्शन की तुलना में दैनिक PTH खुराक को 62% कम किया (पंप 0.32±0.04 mcg/kg/दिन बनाम इंजेक्शन 0.85±0.11 mcg/kg/दिन), और सीरम और मूत्र कैल्शियम में कम उतार-चढ़ाव दिखाया ¹⁾।

लिंगलार्ट एट अल. ने गंभीर हाइपोपैराथायरायडिज्म वाले तीन बच्चों को निरंतर चमड़े के नीचे PTH इंजेक्शन दिया, शुरुआती खुराक 1-2.6 mcg/kg/दिन और रखरखाव खुराक 0.1-0.5 mcg/kg/दिन के साथ 3 वर्षों तक सामान्य कैल्शियम बनाए रखा ¹⁾।

rhPTH 1-84 (पूर्ण लंबाई PTH)

rhPTH 1-84 वयस्कों में क्रोनिक हाइपोपैराथायरायडिज्म के लिए FDA-अनुमोदित है, और बच्चों में इसके उपयोग के लिए आशाजनक परिणाम बताए गए हैं ¹⁾। हालांकि, बच्चों में टेरिपैराटाइड का क्रोनिक उपयोग अभी तक अनुमोदित नहीं है ²⁾।

अन्य

• मौखिक पोटेशियम फॉस्फेट प्रशासन : संजाद-सकाती सिंड्रोम के रोगियों में संक्रमण के दौरान हाइपोफॉस्फेटेमिया के प्रबंधन के लिए रिपोर्ट किया गया³⁾
• प्रीइम्प्लांटेशन जेनेटिक डायग्नोसिस : वाहक पहचान और रोकथाम की संभावना पर विचार किया जा रहा है²⁾

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8. संदर्भ

1. Bali I, Al Khalifah R. Recombinant PTH infusion in a child with Sanjad-Sakati syndrome refractory to conventional therapy. JCEM Case Rep. 2024;2:luae059.
2. Benchaib NE, Elouali A, Sara A, et al. Sanjad-Sakati syndrome revealed by hypocalcemic convulsions. Cureus. 2024;16(8):e66429.
3. Sabti MA, Shamsaldeen YA. Correcting hypophosphataemia in a paediatric patient with Sanjad-Sakati syndrome through a single oral dose of potassium phosphate intravenous solution. SAGE Open Med Case Rep. 2021;9:2050313X20988412.
4. Alomar MA, Alghafees MA, Seyam RM, et al. A staghorn calcium phosphate stone in a child with Sanjad-Sakati syndrome: an iatrogenic manifestation? Cureus. 2022;14(3):e23032.
5. Alghamdi S. Oral facial manifestations of Sanjad-Sakati syndrome: a literature review. Children (Basel). 2022;9(4):448.
6. Chouchene F, Ben Haj Khalifa A, Masmoudi F, et al. Dental management of a Tunisian child with Sanjad-Sakati syndrome. Case Rep Dent. 2022;2022:9585460.