眼前节所见
Sanjad-Sakati综合征
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是Sanjad-Sakati综合征？
Section titled “1. 什么是Sanjad-Sakati综合征？”Sanjad-Sakati综合征（SSS），也称为先天性甲状旁腺功能减退症、发育迟缓和畸形综合征（HRD综合征），是一种常染色体隐性遗传病。属于OMIM #241410分类。
1988年，Sanjad等人在沙特阿拉伯首次报告了该病例，并于1991年发表了12例病例系列。致病基因为位于第1号染色体长臂1q42-43的TBCE基因，其中12个碱基对缺失（c.155-166del12）是最常见的突变2)。
该病主要发生在有阿拉伯半岛遗传背景的人群中，近亲结婚的后代中更为常见。科威特的发病率为每10万出生人口7-18例3)，沙特阿拉伯估计为每4万至10万出生人口1例5)。在中东某些人群中，报告发病率为每5000出生人口1例。非阿拉伯国家（比利时、印度）以及摩洛哥、埃及、突尼斯、约旦、阿曼和卡塔尔也有病例报告2)5)。文献中已累计超过56例5)。
Q
Sanjad-Sakati综合征在哪些地区更常见？
A
这种疾病主要发生在具有阿拉伯半岛遗传根源的人群中，在沙特阿拉伯和科威特相对常见。近亲结婚的习俗被认为是高发的原因之一。不过，比利时和印度等非阿拉伯国家也有报道，表明非阿拉伯人群也可能发病。
2. 主要症状和临床发现
Section titled “2. 主要症状和临床发现”- 低钙血症性抽搐：出生后数周内发病。常表现为无热性全身性强直-阵挛发作2)
- 发育迟缓：体重和身高均显著下降。始于宫内发育迟缓
- 反复感染：因功能性无脾导致的易感染性
临床所见（医生检查时确认的发现）
Section titled “临床所见（医生检查时确认的发现）”- 颅面畸形：小头畸形、眼球凹陷、钩状鼻、鼻根凹陷、长人中、薄唇、小颌畸形、厚大下垂的耳垂
- 口腔所见：牙釉质发育不全、牙齿数目不足、小牙症、牙齿形态异常5)6)
- 体格：极度矮小和低体重。有报告称6岁时体重5.80 kg（SD -23.05），身高69.00 cm（SD -13.11）1)
- 内分泌异常：PTH缺乏/低下导致低钙血症和高磷血症。IGF-1低值2)，甲状腺功能减退症（患病率36%）2)
眼科检查所见
Section titled “眼科检查所见”后节及其他
Q
Sanjad-Sakati综合征患者的视力能保持到什么程度？
A
在Al Dhoyan等人的17名患者系列中，所有患者均表现出正常固视。另一方面，带状角膜变性病例的视力报告为20/100至20/125，严重角膜混浊病例则表现为不良固视，表明视力因并发症的有无而有很大差异。定期眼科评估很重要。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”Sanjad-Sakati综合征的致病基因是TBCE（微管蛋白特异性伴侣蛋白E）基因，位于第1号染色体长臂1q42-43。TBCE蛋白是α-微管蛋白正确折叠和α/β-微管蛋白异二聚体形成所必需的伴侣蛋白。
最常见的突变是外显子3的12碱基对缺失（c.155-166del12）2)6)。这被认为是阿拉伯人群共有的始祖突变，有研究表明该突变可能是在7世纪Banu Hilal征服北非时传播到突尼斯的6)。
微管是纤毛、鞭毛、有丝分裂纺锤体等的组成部分，几乎存在于全身所有细胞中。微管组装缺陷会广泛损害胚胎发育，从而解释多器官表型2)。
近亲结婚是阿拉伯人群中该病高发的主要因素5)6)。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”根据特征性面部畸形、先天性甲状旁腺功能减退症（低钙、高磷、低/缺乏PTH）、宫内发育迟缓及发育迟缓的组合进行临床怀疑。
- 血液检查：低钙血症、高磷血症、PTH低值/缺乏1)2)
- 基因检查：筛查TBCE基因的12bp缺失可确诊
- 头部CT/MRI：确认基底节钙化
- CBC：T细胞正常→有助于与DiGeorge综合征鉴别
- 内分泌评估：甲状腺功能、IGF-1、GH刺激试验2)
- 眼科检查：建议进行包括麻醉下检查在内的全面评估。测量小角膜的水平角膜直径、眼轴长度、眼底检查
- 肾脏超声：肾钙质沉着症的筛查4)
| 疾病 | 与Sanjad–Sakati综合征的区别 |
|---|---|
| DiGeorge综合征 | 伴有心脏缺损和胸腺发育不全（T细胞免疫缺陷）。Sanjad–Sakati综合征无这些表现 |
| Kenny-Caffey综合征1型 | 相同TBCE突变但伴有骨硬化症。临床重叠显著。 |
| Kenny-Caffey综合征2型 | 常染色体显性遗传，智力正常，大头畸形 |
| 家族性甲状旁腺功能减退症 | 无Sanjad-Sakati综合征的特征性面部畸形 |
| Barakat综合征 | 伴有肾异常和感音神经性耳聋2) |
Q
如何区分Sanjad-Sakati综合征和Kenny-Caffey综合征？
A
两种疾病均由相同的TBCE基因突变引起，临床重叠较大。Kenny-Caffey综合征1型因伴有骨硬化症（长骨髓腔狭窄）而得以区分，但准确鉴别需依赖基因检测和影像学检查。KCS2型为常染色体显性遗传，表现为正常智力和大头畸形，与Sanjad-Sakati综合征的遗传方式不同。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”需要由遗传学、内分泌学和眼科学等多学科团队进行综合管理。
甲状旁腺功能减退症的治疗
Section titled “甲状旁腺功能减退症的治疗”| 治疗 | 内容 |
|---|---|
| 急性期 | 静脉注射钙剂快速纠正（若Ca <1.80 mmol/L）2) |
| 维持治疗 | 口服钙剂 + 活性维生素D（阿法骨化醇/骨化三醇）1) |
| 难治性病例 | 特立帕肽（PTH 1-34）皮下注射（每日1-2次）1) |
| 进一步难治性病例 | PTH泵持续皮下输注（剂量可减少62%）1) |
其他全身管理
Section titled “其他全身管理”- 感染防控：预防性抗生素（阿莫西林）、肺炎球菌疫苗2)
- 甲状腺功能减退症：使用左甲状腺素治疗2)
- 生长激素缺乏：GH治疗对Sanjad-Sakati综合征患者通常无效2)
- 遗传咨询：通过携带者诊断和植入前遗传学诊断进行预防
Q
低钙血症治疗中应注意哪些并发症？
A
高剂量钙和维生素D补充可引起高钙尿症，导致肾钙质沉着症和肾结石。需要定期进行肾脏超声监测。持续皮下PTH泵输注可减少钙和维生素D的需求量，有望降低肾脏并发症风险。
6. 病理生理学及详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学及详细发病机制”TBCE基因位于第1号染色体长臂1q42-43，编码微管蛋白特异性伴侣E（TBCE）。TBCE蛋白协助α-微管蛋白折叠，并形成α/β-微管蛋白异二聚体。
12bp缺失（c.155-166del12，外显子3）是最常见的突变6)，TBCE功能丧失导致微管组装缺陷2)。
对各器官的影响
Section titled “对各器官的影响”- 甲状旁腺：TBCE和微管在甲状旁腺发育中起重要作用，导致甲状旁腺功能减退症2)
- 甲状腺：微管对甲状腺上皮形态发生也至关重要（Yap & Manley 2001），导致甲状腺功能减退症2)
- 骨骼和软骨：软骨细胞的成熟也受到影响，导致长骨生长障碍2)
- 垂体：有报道称存在垂体发育不全和胼胝体发育不全，这是垂体激素缺乏的机制2)
- 眼球：微管组装障碍导致的发育异常被认为是小眼球症等眼科异常的原因
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”PTH泵持续皮下输注
Section titled “PTH泵持续皮下输注”Bali & Al Khalifah（2024）报道，对一名患有Sanjad-Sakati综合征的新生儿难治性低钙血症使用PTH泵持续皮下输注，使钙和维生素D需求量减少50%以上，促进了出院1)。但需注意医源性高钙血症。
Winer等人的随机交叉试验（7-20岁）显示，与注射相比，泵给药使每日PTH剂量减少62%（泵0.32±0.04 mcg/kg/日 vs 注射0.85±0.11 mcg/kg/日），血清和尿钙波动更小1)。
Linglart等人对3名严重甲状旁腺功能减退症儿童进行连续皮下PTH输注，起始剂量1-2.6 mcg/kg/日，维持剂量0.1-0.5 mcg/kg/日，维持正常血钙3年1)。
rhPTH 1-84（全长PTH）
Section titled “rhPTH 1-84（全长PTH）”rhPTH 1-84已获FDA批准用于成人慢性甲状旁腺功能减退症，在儿童中的使用也有有希望的结果报道1)。但特立帕肽在儿童中的慢性使用尚未获批2)。
- 口服磷酸钾：据报道可作为Sanjad-Sakati综合征患者感染时低磷血症的应对措施3)
- 植入前遗传学诊断：正在探讨携带者检测和预防的可能性2)
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Bali I, Al Khalifah R. Recombinant PTH infusion in a child with Sanjad-Sakati syndrome refractory to conventional therapy. JCEM Case Rep. 2024;2:luae059.
- Benchaib NE, Elouali A, Sara A, et al. Sanjad-Sakati syndrome revealed by hypocalcemic convulsions. Cureus. 2024;16(8):e66429.
- Sabti MA, Shamsaldeen YA. Correcting hypophosphataemia in a paediatric patient with Sanjad-Sakati syndrome through a single oral dose of potassium phosphate intravenous solution. SAGE Open Med Case Rep. 2021;9:2050313X20988412.
- Alomar MA, Alghafees MA, Seyam RM, et al. A staghorn calcium phosphate stone in a child with Sanjad-Sakati syndrome: an iatrogenic manifestation? Cureus. 2022;14(3):e23032.
- Alghamdi S. Oral facial manifestations of Sanjad-Sakati syndrome: a literature review. Children (Basel). 2022;9(4):448.
- Chouchene F, Ben Haj Khalifa A, Masmoudi F, et al. Dental management of a Tunisian child with Sanjad-Sakati syndrome. Case Rep Dent. 2022;2022:9585460.