Das Sanjad-Sakati-Syndrom (SSS) ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die auch als angeborener Hypoparathyreoidismus, Entwicklungsverzögerung und Fehlbildungssyndrom (HRD-Syndrom) bekannt ist. Es wird unter OMIM #241410 klassifiziert.
1988 berichteten Sanjad et al. über den ersten Fall in Saudi-Arabien und veröffentlichten 1991 eine Serie von 12 Fällen. Das verantwortliche Gen ist TBCE, das auf dem langen Arm von Chromosom 1 (1q42-43) liegt, und eine 12-Basenpaar-Deletion (c.155-166del12) ist die häufigste Mutation 2).
Die Erkrankung tritt hauptsächlich bei Menschen mit genetischen Wurzeln auf der Arabischen Halbinsel auf und ist häufig bei Nachkommen von Blutsverwandtenehen. In Kuwait liegt die Inzidenz bei 7 bis 18 pro 100.000 Geburten 3), in Saudi-Arabien wird sie auf 1 pro 40.000 bis 100.000 Geburten geschätzt 5). In einigen Bevölkerungsgruppen des Nahen Ostens wird von 1 pro 5.000 Geburten berichtet. Es gibt auch Berichte aus nicht-arabischen Ländern (Belgien, Indien) sowie aus Marokko, Ägypten, Tunesien, Jordanien, Oman und Katar 2)5). In der Literatur wurden über 56 Fälle zusammengestellt 5).
QIn welcher Region tritt das Sanjad-Sakati-Syndrom am häufigsten auf?
A
Dieses Syndrom tritt hauptsächlich bei Bevölkerungsgruppen mit genetischen Wurzeln auf der Arabischen Halbinsel auf und ist in Saudi-Arabien und Kuwait relativ häufig. Die Praxis der Verwandtenehe wird als ein Faktor für die hohe Häufigkeit angesehen. Es gibt jedoch auch Berichte aus nicht-arabischen Ländern wie Belgien und Indien, sodass es auch bei nicht-arabischen Bevölkerungsgruppen auftreten kann.
Körperbau : extremes Kleinwuchs und Untergewicht. Es gibt einen Bericht über ein Gewicht von 5,80 kg (SD -23,05) und eine Körpergröße von 69,00 cm (SD -13,11) im Alter von 6 Jahren1)
Endokrine Anomalien : Hypokalzämie und Hyperphosphatämie aufgrund von PTH-Mangel/-Verminderung. Niedriger IGF-1-Spiegel2), Hypothyreose (Prävalenz 36%)2)
Mikrophthalmus und Mikrokornea : die häufigsten Augenmerkmale. Berichtet bei 34 Patienten (52 Augen). In der Serie von 17 Patienten von Al Dhoyan et al. wiesen alle eine bilaterale Mikrokornea (horizontaler Hornhautdurchmesser 7,5–10,5 mm) auf. Die Achsenlänge betrug 15,93–17,8 mm (Alter 4–10 Jahre).
Hornhautläsionen: bandförmige Hornhautdegeneration, Hornhautpannus, Hornhautstromaödem, sonstige Hornhauttrübungen (16 Patienten, 20 Augen). Eine übermäßige Korrektur der Hypokalzämie kann zur bandförmigen Hornhautdegeneration beitragen.
Katarakt : bei 6 Patienten berichtet. Die Kataraktoperation bei Mikrophthalmie ist aufgrund von Zonuladefekten und schlechter Pupillenerweiterung oft schwierig.
Hinterer Augenabschnitt und Sonstiges
Geschlängelte Netzhautgefäße: 21 Patienten, 42 Augen. In der Serie von 17 Patienten von Al Dhoyan et al. war dies bei allen bilateral vorhanden.
Sehnervläsionen: Sehnervschwellung, Sehnervatrophie, nicht klassifizierbare Sehnervanomalie (12 Patienten, 7 Augen). Auch die Möglichkeit von vergrabenen Drusen der Sehnervpapille wurde angedeutet.
QWie gut bleibt das Sehvermögen bei Patienten mit Sanjad-Sakati-Syndrom erhalten?
A
In der Serie von 17 Patienten von Al Dhoyan et al. zeigten alle eine normale Fixation. Bei Fällen mit bandförmiger Hornhautdegeneration lag die Sehschärfe hingegen bei 20/100 bis 20/125, und bei schwerer Hornhauttrübung wurde eine schlechte Fixation berichtet, was zeigt, dass das Sehvermögen je nach Vorhandensein von Komplikationen stark variiert. Regelmäßige augenärztliche Untersuchungen sind wichtig.
Das verantwortliche Gen für das Sanjad-Sakati-Syndrom ist das TBCE-Gen (Tubulin-spezifisches Chaperon E), das auf dem langen Arm von Chromosom 1 an Position 1q42-43 liegt. Das TBCE-Protein ist ein Chaperon, das für die korrekte Faltung von α-Tubulin und die Bildung von α/β-Tubulin-Heterodimeren erforderlich ist.
Die häufigste Mutation ist eine 12-Basenpaar-Deletion in Exon 3 (c.155-166del12)2)6). Sie wird als Gründermutation angesehen, die arabischen Bevölkerungsgruppen gemeinsam ist, und es wird vermutet, dass die Mutation während der Eroberung Nordafrikas durch die Banu Hilal im 7. Jahrhundert nach Tunesien gelangt sein könnte6).
Mikrotubuli sind Bestandteile von Zilien, Flagellen und der mitotischen Spindel und kommen in nahezu allen Zellen des Körpers vor. Eine gestörte Mikrotubuli-Assemblierung beeinträchtigt die Embryonalentwicklung umfassend und erklärt den Multiorgan-Phänotyp 2).
Blutsverwandtenehen sind ein Hauptfaktor für die hohe Häufigkeit dieser Erkrankung in der arabischen Bevölkerung5)6).
Der klinische Verdacht ergibt sich aus der Kombination von charakteristischen Gesichtsdysmorphien, angeborenem Hypoparathyreoidismus (niedriges Ca, hohes P, niedriges/fehlendes PTH), intrauteriner Wachstumsretardierung und Entwicklungsverzögerung.
Keine charakteristischen Gesichtsdysmorphien des Sanjad-Sakati-Syndroms
Barakat-Syndrom
Nierenanomalie und sensorineurale Schwerhörigkeit 2)
QWie unterscheidet man das Sanjad-Sakati-Syndrom vom Kenny-Caffey-Syndrom?
A
Beide Erkrankungen werden durch dieselbe TBCE-Genmutation verursacht und weisen eine große klinische Überlappung auf. Das Kenny-Caffey-Syndrom Typ 1 unterscheidet sich durch das Hinzukommen einer Osteosklerose (Verengung des Markraums der Röhrenknochen), aber für eine genaue Unterscheidung sind Gentests und Bildgebung wichtig. KCS Typ 2 wird autosomal-dominant vererbt, zeigt normale Intelligenz und Makrozephalie und unterscheidet sich im Erbgang vom Sanjad-Sakati-Syndrom.
EDTA-Chelat-Therapie bei bandförmiger Hornhautdegeneration
Die Kataraktoperation bei Mikrophthalmie kann aufgrund von Zonuladefekten und schlechter Pupillenerweiterung schwierig sein.
Individuelle Behandlung von Strabismus, Katarakt, Glaukom und Netzhautablösung
QWelche Komplikationen sind bei der Behandlung der Hypokalzämie zu beachten?
A
Eine hochdosierte Kalzium- und Vitamin-D-Supplementierung kann eine Hyperkalziurie verursachen, die das Risiko einer Nephrokalzinose und von Nierensteinen erhöht. Regelmäßige Nierenultraschall-Überwachung ist erforderlich. Die kontinuierliche subkutane PTH-Pumpeninfusion kann den Bedarf an Kalzium und Vitamin D reduzieren und so das Risiko von Nierenkomplikationen verringern.
6. Pathophysiologie und detaillierte Krankheitsmechanismen
Das TBCE-Gen befindet sich auf dem langen Arm von Chromosom 1 (1q42-43) und kodiert für das Tubulin-spezifische Chaperon E (TBCE). Das TBCE-Protein unterstützt die Faltung von α-Tubulin und die Bildung von α/β-Tubulin-Heterodimeren.
Die 12-bp-Deletion (c.155-166del12, Exon 3) ist die häufigste Mutation 6); der Verlust der TBCE-Funktion führt zu einer gestörten Mikrotubuli-Assemblierung 2).
Nebenschilddrüse : TBCE und Mikrotubuli spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der Nebenschilddrüse, was zu Hypoparathyreoidismus führt 2)
Schilddrüse : Mikrotubuli sind auch für die epitheliale Morphogenese der Schilddrüse essenziell (Yap & Manley 2001), was zu Hypothyreose führt 2)
Knochen und Knorpel : Auch die Reifung von Chondrozyten ist betroffen, was zu einer Wachstumsstörung der Röhrenknochen führt 2)
Hypophyse : Es wurde über Hypophysenhypoplasie und Balkenhypoplasie berichtet, die einen Mechanismus für Hypophysenhormonmangel darstellen2)
Augapfel : Es wird angenommen, dass Entwicklungsstörungen aufgrund einer gestörten Mikrotubuli-Assemblierung die Ursache für ophthalmologische Anomalien einschließlich Mikrophthalmie sind
7. Aktuelle Forschung und zukünftige Perspektiven (Berichte aus der Forschungsphase)
Bali & Al Khalifah (2024) berichteten über die Verwendung einer kontinuierlichen subkutanen PTH-Infusion bei einem Neugeborenen mit Sanjad-Sakati-Syndrom und refraktärer Hypokalzämie, wodurch der Kalzium- und Vitamin-D-Bedarf um über 50 % reduziert und die Entlassung aus dem Krankenhaus gefördert wurde 1). Allerdings ist auf iatrogene Hyperkalzämie zu achten.
In einer randomisierten Crossover-Studie von Winer et al. (7–20 Jahre) reduzierte die Pumpenverabreichung die tägliche PTH-Dosis um 62 % im Vergleich zu Injektionen (Pumpe 0,32 ± 0,04 mcg/kg/Tag vs. Injektion 0,85 ± 0,11 mcg/kg/Tag) und zeigte geringere Schwankungen des Serum- und Urinkalziums 1).
Linglart et al. verabreichten drei Kindern mit schwerem Hypoparathyreoidismus eine kontinuierliche subkutane PTH-Infusion mit einer Anfangsdosis von 1–2,6 mcg/kg/Tag und einer Erhaltungsdosis von 0,1–0,5 mcg/kg/Tag und hielten über 3 Jahre normale Kalziumwerte aufrecht 1).
rhPTH 1-84 ist von der FDA für chronischen Hypoparathyreoidismus bei Erwachsenen zugelassen, und vielversprechende Ergebnisse wurden für die Anwendung bei Kindern berichtet 1). Die chronische Anwendung von Teriparatid bei Kindern ist jedoch noch nicht zugelassen 2).
Bali I, Al Khalifah R. Recombinant PTH infusion in a child with Sanjad-Sakati syndrome refractory to conventional therapy. JCEM Case Rep. 2024;2:luae059.
Benchaib NE, Elouali A, Sara A, et al. Sanjad-Sakati syndrome revealed by hypocalcemic convulsions. Cureus. 2024;16(8):e66429.
Sabti MA, Shamsaldeen YA. Correcting hypophosphataemia in a paediatric patient with Sanjad-Sakati syndrome through a single oral dose of potassium phosphate intravenous solution. SAGE Open Med Case Rep. 2021;9:2050313X20988412.
Alomar MA, Alghafees MA, Seyam RM, et al. A staghorn calcium phosphate stone in a child with Sanjad-Sakati syndrome: an iatrogenic manifestation? Cureus. 2022;14(3):e23032.
Alghamdi S. Oral facial manifestations of Sanjad-Sakati syndrome: a literature review. Children (Basel). 2022;9(4):448.
Chouchene F, Ben Haj Khalifa A, Masmoudi F, et al. Dental management of a Tunisian child with Sanjad-Sakati syndrome. Case Rep Dent. 2022;2022:9585460.
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