El síndrome de Sanjad-Sakati (SSS), también conocido como síndrome de hipoparatiroidismo congénito, retraso del crecimiento y dismorfia (síndrome HRD), es un trastorno autosómico recesivo. Se clasifica bajo OMIM #241410.
El primer caso fue reportado por Sanjad et al. en Arabia Saudita en 1988, y una serie de 12 casos se publicó en 1991. El gen causante es TBCE, ubicado en el brazo largo del cromosoma 1 en 1q42-43, siendo una deleción de 12 pares de bases (c.155-166del12) la mutación más frecuente 2).
Afecta principalmente a individuos con ascendencia de la península arábiga y es más común en hijos de matrimonios consanguíneos. La incidencia en Kuwait es de 7 a 18 por cada 100,000 nacimientos 3), y en Arabia Saudita se estima en 1 por cada 40,000 a 100,000 nacimientos 5). En algunas poblaciones del Medio Oriente, se reporta como 1 por cada 5,000 nacimientos. También se han reportado casos en países no árabes (Bélgica, India) así como en Marruecos, Egipto, Túnez, Jordania, Omán y Catar 2)5). Se han documentado más de 56 casos en la literatura 5).
Q¿En qué regiones es más común el síndrome de Sanjad-Sakati?
A
Esta afección es más común en poblaciones con raíces genéticas en la Península Arábiga, con una frecuencia relativamente alta en Arabia Saudita y Kuwait. La costumbre del matrimonio consanguíneo se considera un factor contribuyente a su alta frecuencia. Sin embargo, también hay informes de países no árabes como Bélgica e India, lo que indica que puede ocurrir en poblaciones no árabes.
Convulsiones hipocalcémicas: Inicio dentro de las primeras semanas de vida. A menudo se descubren como convulsiones tónico-clónicas generalizadas afebriles2)
Retraso del crecimiento: Disminución significativa tanto en peso como en talla. Comienza con restricción del crecimiento intrauterino
Infecciones recurrentes: Mayor susceptibilidad a infecciones debido a asplenia funcional
Hallazgos clínicos (hallazgos confirmados por el médico en el examen)
Microftalmos/Micró cornea: El hallazgo ocular más frecuente. Reportado en 34 pacientes (52 ojos). En una serie de 17 pacientes de Al Dhoyan et al., todos presentaban microcórnea bilateral (diámetro corneal horizontal 7.5–10.5 mm). La longitud axial fue de 15.93–17.8 mm (4–10 años).
Lesiones Corneales: Queratopatía en banda, paño corneal, edema estromal corneal y otras opacidades corneales (16 pacientes, 20 ojos). La sobrecorrección de la hipocalcemia puede contribuir a la queratopatía en banda.
Catarata: Reportada en 6 pacientes. La cirugía de catarata asociada a microftalmos suele ser difícil debido a la deficiencia zonular y la mala dilatación pupilar.
Segmento Posterior y Otros
Tortuosidad vascular retiniana: 21 pacientes, 42 ojos. En la serie de 17 pacientes de Al Dhoyan et al., se observó bilateralmente en todos los pacientes.
Lesiones del nervio óptico: Hinchazón del disco óptico, atrofia óptica, anomalías del nervio óptico no clasificadas (12 pacientes, 7 ojos). También se ha sugerido la posibilidad de drusas del disco óptico enterradas.
Q¿Cuánto se conserva la visión en pacientes con síndrome de Sanjad-Sakati?
A
En la serie de 17 pacientes de Al Dhoyan et al., todos mostraron fijación normal. Por otro lado, en casos con queratopatía en banda, la agudeza visual se reportó como 20/100 a 20/125, y en casos de opacidad corneal severa, se observó mala fijación, lo que indica que la agudeza visual varía mucho según la presencia de complicaciones. La evaluación oftalmológica regular es importante.
El gen causante del síndrome de Sanjad-Sakati es TBCE (chaperona específica de tubulina E), ubicado en el brazo largo del cromosoma 1 en 1q42-43. La proteína TBCE es una chaperona necesaria para el plegamiento adecuado de la α-tubulina y la formación de heterodímeros de α/β-tubulina.
La mutación más frecuente es una deleción de 12 pares de bases en el exón 3 (c.155-166del12)2)6). Se considera una mutación fundadora común en poblaciones árabes, y se ha sugerido que la mutación pudo haberse propagado a Túnez durante la conquista del norte de África por los Banu Hilal en el siglo VII6).
Los microtúbulos son componentes de cilios, flagelos, husos mitóticos y están presentes en casi todas las células del cuerpo. Los defectos en el ensamblaje de microtúbulos afectan ampliamente el desarrollo embrionario, explicando el fenotipo multiorgánico2).
El matrimonio consanguíneo es un factor principal en la alta frecuencia de esta enfermedad en poblaciones árabes5)6).
Se sospecha clínicamente por la combinación de dismorfia facial característica, hipoparatiroidismo congénito (Ca bajo, P alto, PTH bajo/deficiente), restricción del crecimiento intrauterino y retraso del desarrollo.
Análisis de sangre: Hipocalcemia, hiperfosfatemia, PTH baja/deficiente1)2)
Pruebas genéticas: La detección de una deleción de 12 pb en el gen TBCE confirma el diagnóstico
TC/RM de cabeza: Confirma calcificación de los ganglios basales
CBC: Linfocitos T normales → útil para diferenciar del síndrome de DiGeorge
Evaluación endocrina: Función tiroidea, IGF-1, prueba de estimulación con GH2)
Examen oftalmológico: Se recomienda una evaluación completa que incluya examen bajo anestesia. Medición del diámetro corneal horizontal para microcórnea, medición de la longitud axial, examen de fondo de ojo
Ausencia de dismorfia facial característica del síndrome de Sanjad-Sakati
Síndrome de Barakat
Anomalías renales e hipoacusia neurosensorial2)
Q¿Cómo distinguir el síndrome de Sanjad-Sakati del síndrome de Kenny-Caffey?
A
Ambas enfermedades son causadas por la misma mutación en el gen TBCE y presentan una superposición clínica significativa. El síndrome de Kenny-Caffey tipo 1 se distingue por la presencia de osteosclerosis (estrechamiento de la cavidad medular de los huesos largos), pero la diferenciación precisa requiere pruebas genéticas y diagnóstico por imágenes. El KCS tipo 2 es autosómico dominante, presenta inteligencia normal y macrocefalia, y difiere del síndrome de Sanjad-Sakati en el patrón de herencia.
Q¿Qué complicaciones se deben tener en cuenta en el tratamiento de la hipocalcemia?
A
La suplementación con altas dosis de calcio y vitamina D puede causar hipercalciuria, lo que conlleva riesgo de nefrocalcinosis y cálculos renales. Es necesaria una monitorización ecográfica renal periódica. La infusión subcutánea continua con bomba de PTH puede reducir las dosis necesarias de calcio y vitamina D, disminuyendo potencialmente el riesgo de complicaciones renales.
6. Fisiopatología y mecanismo patogénico detallado
El gen TBCE se localiza en el brazo largo del cromosoma 1 en 1q42-43 y codifica la chaperona E específica de tubulina (TBCE). La proteína TBCE ayuda en el plegamiento de la α-tubulina y forma heterodímeros de α/β-tubulina.
Una deleción de 12 pb (c.155-166del12, exón 3) es la mutación más común6), y la pérdida de la función de TBCE provoca un ensamblaje defectuoso de los microtúbulos2).
Glándulas paratiroides: TBCE y los microtúbulos desempeñan un papel importante en el desarrollo de las glándulas paratiroides, lo que conduce a hipoparatiroidismo2)
Glándula tiroides: Los microtúbulos también son esenciales para la morfogénesis del epitelio tiroideo (Yap & Manley 2001), lo que resulta en hipotiroidismo2)
Huesos y cartílago: La maduración de los condrocitos también se ve afectada, lo que conduce a un deterioro del crecimiento de los huesos largos2)
Hipófisis: Se han reportado hipoplasia hipofisaria e hipoplasia del cuerpo calloso, que constituyen mecanismos de deficiencia hormonal hipofisaria 2)
Globo ocular: Se presume que los trastornos del desarrollo debidos a un ensamblaje defectuoso de los microtúbulos causan anomalías oftálmicas, incluida la microftalmia
7. Investigación más reciente y perspectivas futuras (informes en fase de investigación)
Bali & Al Khalifah (2024) informaron que se utilizó infusión subcutánea continua con bomba de PTH para la hipocalcemia refractaria en un recién nacido con síndrome de Sanjad-Sakati, reduciendo los requerimientos de calcio y vitamina D en más del 50% y facilitando el alta 1). Sin embargo, se debe tener precaución con la hipercalcemia iatrogénica.
En un ensayo cruzado aleatorizado de Winer et al. (7-20 años), la administración con bomba redujo la dosis diaria de PTH en un 62% en comparación con las inyecciones (bomba 0.32±0.04 mcg/kg/día vs inyección 0.85±0.11 mcg/kg/día), con menor fluctuación en el calcio sérico y urinario 1).
Linglart et al. realizaron infusión subcutánea continua de PTH en tres niños con hipoparatiroidismo grave, manteniendo el calcio normal durante 3 años con dosis iniciales de 1-2.6 mcg/kg/día y dosis de mantenimiento de 0.1-0.5 mcg/kg/día 1).
rhPTH 1-84 está aprobado por la FDA para el hipoparatiroidismo crónico en adultos, y se han informado resultados prometedores para su uso en niños 1). Sin embargo, el uso crónico de teriparatida en niños aún no está aprobado 2).
Administración oral de fosfato de potasio: Reportado como medida para la hipofosfatemia durante infecciones en pacientes con síndrome de Sanjad-Sakati3)
Diagnóstico genético preimplantacional: Se está investigando la posibilidad de detección de portadores y prevención2)
Bali I, Al Khalifah R. Recombinant PTH infusion in a child with Sanjad-Sakati syndrome refractory to conventional therapy. JCEM Case Rep. 2024;2:luae059.
Benchaib NE, Elouali A, Sara A, et al. Sanjad-Sakati syndrome revealed by hypocalcemic convulsions. Cureus. 2024;16(8):e66429.
Sabti MA, Shamsaldeen YA. Correcting hypophosphataemia in a paediatric patient with Sanjad-Sakati syndrome through a single oral dose of potassium phosphate intravenous solution. SAGE Open Med Case Rep. 2021;9:2050313X20988412.
Alomar MA, Alghafees MA, Seyam RM, et al. A staghorn calcium phosphate stone in a child with Sanjad-Sakati syndrome: an iatrogenic manifestation? Cureus. 2022;14(3):e23032.
Alghamdi S. Oral facial manifestations of Sanjad-Sakati syndrome: a literature review. Children (Basel). 2022;9(4):448.
Chouchene F, Ben Haj Khalifa A, Masmoudi F, et al. Dental management of a Tunisian child with Sanjad-Sakati syndrome. Case Rep Dent. 2022;2022:9585460.
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