Le syndrome de Sanjad-Sakati (SSS) est une maladie autosomique récessive également connue sous le nom d’hypoparathyroïdie congénitale, retard de développement et syndrome de malformation (syndrome HRD). Il est classé sous OMIM #241410.
En 1988, Sanjad et al. ont rapporté le premier cas en Arabie Saoudite, et en 1991, ils ont publié une série de 12 cas. Le gène responsable est TBCE, situé sur le bras long du chromosome 1 (1q42-43), et une délétion de 12 paires de bases (c.155-166del12) est la mutation la plus fréquente 2).
Cette maladie touche principalement les personnes ayant des racines génétiques dans la péninsule arabique et est fréquente chez les descendants de mariages consanguins. Au Koweït, l’incidence est de 7 à 18 pour 100 000 naissances 3), et en Arabie saoudite, elle est estimée à 1 pour 40 000 à 100 000 naissances 5). Dans certaines populations du Moyen-Orient, elle touche 1 naissance sur 5 000. Des cas ont également été rapportés dans des pays non arabes (Belgique, Inde) ainsi qu’au Maroc, en Égypte, en Tunisie, en Jordanie, à Oman et au Qatar 2)5). Plus de 56 cas ont été recensés dans la littérature 5).
QDans quelle région le syndrome de Sanjad-Sakati est-il le plus fréquent ?
A
Ce syndrome est principalement observé dans les populations d’origine génétique de la péninsule arabique, avec une fréquence relativement élevée en Arabie saoudite et au Koweït. Les mariages consanguins sont considérés comme un facteur contribuant à cette fréquence élevée. Cependant, des cas ont également été rapportés dans des pays non arabes comme la Belgique et l’Inde, et il peut survenir dans des populations non arabes.
Convulsions hypocalcémiques : surviennent dans les premières semaines de vie. Elles se manifestent souvent sous forme de crises tonico-cloniques généralisées sans fièvre2)
Retard de développement : poids et taille nettement réduits, débutant par un retard de croissance intra-utérin
Infections récurrentes : susceptibilité aux infections due à une asplénie fonctionnelle
Signes cliniques (constatations de l’examen médical)
Malformations craniofaciales : microcéphalie, yeux enfoncés (deep-set eyes), nez crochu, dépression de la racine du nez, philtrum long, lèvres minces, micrognathie, lobes d’oreille épais, larges et tombants
Signes buccaux : hypoplasie de l’émail, oligodontie, microdontie, anomalies de forme dentaire5)6)
Morphologie : taille et poids extrêmement bas. Un rapport mentionne un poids de 5,80 kg (SD -23,05) et une taille de 69,00 cm (SD -13,11) à 6 ans1)
Anomalies endocriniennes : hypocalcémie et hyperphosphatémie dues à un déficit/une diminution de PTH. Faible taux d’IGF-12), hypothyroïdie (prévalence 36%)2)
Microphtalmie et microcornée : les signes oculaires les plus fréquents. Rapportés chez 34 patients (52 yeux). Dans la série de 17 patients d’Al Dhoyan et al., tous présentaient une microcornée bilatérale (diamètre cornéen horizontal de 7,5 à 10,5 mm). La longueur axiale était de 15,93 à 17,8 mm (âgés de 4 à 10 ans).
Lésions cornéennes : dégénérescence cornéenne en bandelette, panneus cornéen, œdème stromal cornéen, autres opacités cornéennes (16 patients, 20 yeux). Une correction excessive de l’hypocalcémie peut contribuer à la dégénérescence cornéenne en bandelette.
Cataracte : rapportée chez 6 patients. La chirurgie de la cataracte associée à une microphtalmie est souvent difficile en raison d’une absence du ligament de Zinn et d’une mauvaise dilatation pupillaire.
Segment postérieur et autres
Tortuosité des vaisseaux rétiniens : 21 patients, 42 yeux. Dans la série de 17 patients d’Al Dhoyan et al., elle était bilatérale chez tous.
Lésions du nerf optique : Œdème du nerf optique, atrophie optique, anomalie optique non classifiable (12 patients, 7 yeux). La possibilité de drusen du nerf optique enfouis a également été suggérée.
Strabisme : Rapporté chez 23 patients.
Autres : Nystagmus (5 patients), décollement de rétine (4 patients, 1 œil), rétinopathie (3 patients), glaucome infantile (1 patient, 2 yeux), persistance de vaisseaux fœtaux (1 patient, 1 œil).
QQuel est le niveau de vision conservé chez les patients atteints du syndrome de Sanjad-Sakati ?
A
Dans la série de 17 patients d’Al Dhoyan et al., tous présentaient une fixation normale. En revanche, dans les cas de dégénérescence en bandelette, l’acuité visuelle était de 20/100 à 20/125, et dans les cas d’opacité cornéenne sévère, la fixation était mauvaise, ce qui montre que la vision varie considérablement selon la présence de complications. Une évaluation ophtalmologique régulière est importante.
Le gène responsable du syndrome de Sanjad-Sakati est le gène TBCE (tubulin-specific chaperone E), situé sur le bras long du chromosome 1 en 1q42-43. La protéine TBCE est une chaperonne nécessaire au repliement correct de l’α-tubuline et à la formation des hétérodimères α/β-tubuline.
La mutation la plus fréquente est une délétion de 12 paires de bases dans l’exon 3 (c.155-166del12)2)6). Elle est considérée comme une mutation fondatrice commune aux populations arabes, et il a été suggéré que la mutation a pu être propagée en Tunisie lors de la conquête de l’Afrique du Nord par les Banu Hilal au 7e siècle6).
Les microtubules sont des composants des cils, des flagelles et du fuseau mitotique, et sont présents dans presque toutes les cellules du corps. Un défaut d’assemblage des microtubules perturbe largement le développement embryonnaire et explique le phénotype multi-organes 2).
Les mariages consanguins sont un facteur majeur de la fréquence élevée de cette maladie dans la population arabe5)6).
La suspicion clinique repose sur l’association d’une dysmorphie faciale caractéristique, d’une hypoparathyroïdie congénitale (hypocalcémie, hyperphosphatémie, PTH basse ou absente), d’un retard de croissance intra-utérin et d’un retard de développement.
Test génétique : le dépistage d’une délétion de 12 pb dans le gène TBCE permet de confirmer le diagnostic.
TDM/IRM cérébrale : confirmation de calcifications des noyaux gris centraux
NFS : lymphocytes T normaux → utile pour le diagnostic différentiel avec le syndrome de DiGeorge
Évaluation endocrinienne : fonction thyroïdienne, IGF-1, test de stimulation de la GH2)
Examen ophtalmologique : évaluation complète recommandée, y compris sous anesthésie. Mesure du diamètre cornéen horizontal (microphtalmie), mesure de la longueur axiale, examen du fond d’œil.
Échographie rénale : dépistage de la néphrocalcinose 4)
Absence de dysmorphie faciale caractéristique du syndrome de Sanjad-Sakati
Syndrome de Barakat
Anomalie rénale et surdité neurosensorielle associées 2)
QComment distinguer le syndrome de Sanjad-Sakati du syndrome de Kenny-Caffey ?
A
Les deux maladies sont causées par la même mutation du gène TBCE et présentent un chevauchement clinique important. Le syndrome de Kenny-Caffey de type 1 se distingue par l’ajout d’ostéosclérose (rétrécissement du canal médullaire des os longs), mais un test génétique et une imagerie sont essentiels pour un diagnostic précis. Le KCS de type 2 est autosomique dominant avec une intelligence normale et une macrocéphalie, et son mode de transmission diffère de celui du syndrome de Sanjad-Sakati.
Chélation par EDTA pour la dégénérescence en bandelette cornéenne
La chirurgie de la cataracte associée à une microphtalmie peut être difficile en raison d’une absence du ligament de Zinn et d’une mauvaise dilatation pupillaire.
QQuelles sont les complications à surveiller lors du traitement de l'hypocalcémie ?
A
Une supplémentation à haute dose en calcium et vitamine D peut provoquer une hypercalciurie, augmentant le risque de néphrocalcinose et de calculs rénaux. Une surveillance échographique rénale régulière est nécessaire. La perfusion sous-cutanée continue de PTH peut réduire les besoins en calcium et vitamine D, diminuant ainsi le risque de complications rénales.
6. Physiopathologie et mécanismes détaillés de la maladie
Le gène TBCE est situé sur le bras long du chromosome 1 (1q42-43) et code pour la chaperonine spécifique de la tubuline E (TBCE). La protéine TBCE aide au repliement de l’α-tubuline et à la formation d’hétérodimères α/β-tubuline.
La délétion de 12 pb (c.155-166del12, exon 3) est la mutation la plus courante 6) ; la perte de fonction de TBCE entraîne un défaut d’assemblage des microtubules 2).
Parathyroïde : TBCE et les microtubules jouent un rôle important dans le développement des parathyroïdes, conduisant à une hypoparathyroïdie 2)
Thyroïde : Les microtubules sont également essentiels à la morphogenèse épithéliale thyroïdienne (Yap & Manley 2001), entraînant une hypothyroïdie 2)
Os et cartilage : La maturation des chondrocytes est également affectée, provoquant un trouble de la croissance des os longs 2)
Hypophyse : des cas d’hypoplasie hypophysaire et d’hypoplasie du corps calleux ont été rapportés, constituant un mécanisme de déficit en hormones hypophysaires2)
Œil : on estime que les troubles du développement dus à un défaut d’assemblage des microtubules sont à l’origine des anomalies ophtalmiques, notamment la microphtalmie
7. Recherches récentes et perspectives futures (rapports en phase de recherche)
Bali & Al Khalifah (2024) ont rapporté l’utilisation d’une perfusion sous-cutanée continue de PTH pour l’hypocalcémie réfractaire chez un nouveau-né atteint du syndrome de Sanjad-Sakati, réduisant de plus de 50 % les besoins en calcium et vitamine D et facilitant la sortie de l’hôpital 1). Cependant, une attention particulière est nécessaire pour éviter l’hypercalcémie iatrogène.
Dans un essai randomisé croisé de Winer et al. (âgés de 7 à 20 ans), la perfusion par pompe a réduit la dose quotidienne de PTH de 62 % par rapport aux injections (pompe 0,32 ± 0,04 mcg/kg/jour vs injection 0,85 ± 0,11 mcg/kg/jour), avec moins de fluctuations du calcium sérique et urinaire 1).
Linglart et al. ont administré une perfusion sous-cutanée continue de PTH à trois enfants atteints d’hypoparathyroïdie sévère, avec une dose initiale de 1 à 2,6 mcg/kg/jour et une dose d’entretien de 0,1 à 0,5 mcg/kg/jour, maintenant une calcémie normale pendant 3 ans 1).
La rhPTH 1-84 est approuvée par la FDA pour l’hypoparathyroïdie chronique chez l’adulte, et des résultats prometteurs ont été rapportés pour son utilisation chez l’enfant 1). Cependant, l’utilisation chronique du tériparatide chez l’enfant n’est pas encore approuvée 2).
Administration orale de phosphate de potassium : rapportée comme mesure pour gérer l’hypophosphatémie lors d’infections chez les patients atteints du syndrome de Sanjad-Sakati3)
Diagnostic génétique préimplantatoire : la possibilité de détection des porteurs et de prévention est étudiée2)
Bali I, Al Khalifah R. Recombinant PTH infusion in a child with Sanjad-Sakati syndrome refractory to conventional therapy. JCEM Case Rep. 2024;2:luae059.
Benchaib NE, Elouali A, Sara A, et al. Sanjad-Sakati syndrome revealed by hypocalcemic convulsions. Cureus. 2024;16(8):e66429.
Sabti MA, Shamsaldeen YA. Correcting hypophosphataemia in a paediatric patient with Sanjad-Sakati syndrome through a single oral dose of potassium phosphate intravenous solution. SAGE Open Med Case Rep. 2021;9:2050313X20988412.
Alomar MA, Alghafees MA, Seyam RM, et al. A staghorn calcium phosphate stone in a child with Sanjad-Sakati syndrome: an iatrogenic manifestation? Cureus. 2022;14(3):e23032.
Alghamdi S. Oral facial manifestations of Sanjad-Sakati syndrome: a literature review. Children (Basel). 2022;9(4):448.
Chouchene F, Ben Haj Khalifa A, Masmoudi F, et al. Dental management of a Tunisian child with Sanjad-Sakati syndrome. Case Rep Dent. 2022;2022:9585460.
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