Sanjad-Sakati sendromu (SSS), konjenital hipoparatiroidizm, gelişme geriliği ve malformasyon sendromu (HRD sendromu) olarak da bilinen otozomal resesif bir hastalıktır. OMIM #241410’da sınıflandırılmıştır.
1988’de Sanjad ve arkadaşları Suudi Arabistan’da ilk vakayı bildirdi ve 1991’de 12 vakalık bir seri yayınladı. Nedensel gen, 1. kromozomun uzun kolunda (1q42-43) yer alan TBCE genidir ve 12 baz çifti delesyonu (c.155-166del12) en sık görülen mutasyondur2).
Bu sendrom, genetik kökeni çoğunlukla Arap Yarımadası’na dayanan kişilerde ortaya çıkar ve akraba evliliği olan ailelerin çocuklarında daha sık görülür. Kuveyt’te görülme sıklığı 100.000 doğumda 7-18 kişi 3), Suudi Arabistan’da ise 40.000-100.000 doğumda 1 kişi olarak tahmin edilmektedir 5). Orta Doğu’daki bazı topluluklarda 5.000 doğumda 1 kişi olduğu bildirilmiştir. Arap olmayan ülkelerden (Belçika, Hindistan) ve Fas, Mısır, Tunus, Ürdün, Umman ve Katar’dan da vakalar rapor edilmiştir 2)5). Literatürde 56’dan fazla vaka derlenmiştir 5).
QSanjad-Sakati sendromu hangi bölgelerde daha sık görülür?
A
Bu sendrom, genetik kökeni çoğunlukla Arap Yarımadası’na dayanan topluluklarda yaygındır ve Suudi Arabistan ile Kuveyt’te nispeten sık görülür. Akraba evliliği geleneği, yüksek sıklığın nedenlerinden biri olarak kabul edilir. Ancak Belçika ve Hindistan gibi Arap olmayan ülkelerden de bildirimler mevcuttur ve Arap olmayan popülasyonlarda da ortaya çıkabilir.
Kraniyofasiyal anomaliler: Mikrosefali, çökük gözler (deep-set eyes), kanca burun, burun kökü çöküklüğü, uzun filtrum, ince dudaklar, mikrognati, kalın ve büyük sarkık kulak memeleri
Mikroftalmi ve mikrokornea: En sık görülen göz bulgusu. 34 hastanın 52 gözünde bildirilmiştir. Al Dhoyan ve ark.‘nın 17 hastalık serisinde tüm hastalarda bilateral mikrokornea (yatay kornea çapı 7.5-10.5 mm) saptanmıştır. Aksiyel uzunluk 15.93-17.8 mm (4-10 yaş) idi.
Kornea lezyonları: Bant keratopati, korneal pannus, korneal stromal ödem ve diğer kornea opasiteleri (16 hastada 20 göz). Hipokalseminin aşırı düzeltilmesi bant keratopatiye katkıda bulunabilir.
Katarakt: 6 hastada bildirilmiştir. Mikroftalmiye eşlik eden katarakt cerrahisi, Zinn zonüllerinin yokluğu ve zayıf midriyazis nedeniyle sıklıkla zordur.
Arka Segment ve Diğerleri
Retina damarlarında kıvrımlılık: 21 hasta, 42 göz. Al Dhoyan ve arkadaşlarının 17 hastalık serisinde tüm hastalarda bilateral olarak görülmüştür.
Optik sinir lezyonları: Optik sinir şişmesi, optik atrofi, sınıflandırılamayan optik sinir anormalliği (12 hasta, 7 göz). Gömülü optik disk druzenleri de olasılık dahilindedir.
QSanjad-Sakati sendromlu hastaların görme keskinliği ne kadar korunur?
A
Al Dhoyan ve arkadaşlarının 17 hastalık serisinde tüm hastalar normal fiksasyon göstermiştir. Buna karşın, bant keratopatisi olan vakalarda görme keskinliği 20/100 ila 20/125, şiddetli kornea opasitesi olan vakalarda ise kötü fiksasyon bildirilmiştir; bu nedenle görme, komplikasyonların varlığına bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Düzenli oftalmolojik değerlendirme önemlidir.
Sanjad-Sakati sendromunun sorumlu geni, kromozom 1’in uzun kolunda (1q42-43) yer alan TBCE (tübüline özgü şaperon E) genidir. TBCE proteini, α-tübülinin doğru katlanması ve α/β-tübülin heterodimerinin oluşumu için gerekli bir şaperondur.
En sık görülen mutasyon, ekzon 3’teki 12 baz çiftlik delesyondur (c.155-166del12)2)6). Bu mutasyonun Arap popülasyonunda ortak bir kurucu mutasyon olduğu düşünülmekte ve 7. yüzyılda Beni Hilal’in Kuzey Afrika’yı fethi sırasında Tunus’a yayılmış olabileceği öne sürülmektedir6).
Mikrotübüller; silia, flagella ve mitotik iğ ipliklerinin yapı taşlarıdır ve vücuttaki hemen hemen tüm hücrelerde bulunur. Mikrotübül montajındaki bozukluk, embriyonik gelişimi yaygın şekilde etkileyerek çoklu organ tutulumunu açıklar2).
Akraba evliliği, Arap popülasyonunda bu hastalığın yüksek sıklığının ana nedenidir5)6).
Karakteristik yüz anomalileri + konjenital hipoparatiroidi (düşük Ca, yüksek P, düşük/eksik PTH) + intrauterin gelişme geriliği + gelişimsel gecikme kombinasyonu ile klinik olarak şüphelenilir.
Göz muayenesi: Anestezi altında muayene dahil tam değerlendirme önerilir. Mikrokornea için yatay kornea çapı ölçümü, aksiyel uzunluk ölçümü, fundus muayenesi
Kalp defekti ve timus hipoplazisi (T hücre immün yetmezliği) eşlik eder. Sanjad-Sakati sendromunda bunlar yoktur.
Kenny-Caffey sendromu tip 1
Aynı TBCE mutasyonu ancak osteoskleroz eklenir. Klinik örtüşme büyüktür
Kenny-Caffey sendromu tip 2
Otozomal dominant, normal zeka, makrosefali
Ailesel hipoparatiroidizm
Sanjad-Sakati sendromunun karakteristik yüz anomalileri yoktur
Barakat sendromu
Böbrek anomalisi ve sensörinöral işitme kaybı ile birlikte 2)
QSanjad-Sakati sendromu ile Kenny-Caffey sendromu nasıl ayırt edilir?
A
Her iki hastalık da aynı TBCE gen mutasyonundan kaynaklanır ve klinik olarak büyük ölçüde örtüşür. Kenny-Caffey sendromu tip 1, osteoskleroz (uzun kemiklerde medüller kanal daralması) eklenmesiyle ayrılır, ancak kesin ayırım için genetik test ve görüntüleme önemlidir. KCS2 tipi otozomal dominant kalıtım gösterir, normal zeka ve makrosefali ile seyreder ve Sanjad-Sakati sendromundan kalıtım şekliyle ayrılır.
Korneal bant dejenerasyonu için EDTA şelasyon tedavisi
Mikroftalmiye eşlik eden katarakt cerrahisi, Zinn zonül defekti ve yetersiz midriyazis nedeniyle zor olabilir
Şaşılık, katarakt, glokom ve retina dekolmanı için bireysel tedavi
QHipokalsemi tedavisinde dikkat edilmesi gereken komplikasyonlar nelerdir?
A
Yüksek doz kalsiyum ve D vitamini takviyesi hiperkalsiüriye yol açar ve nefrokalsinoz ile böbrek taşı riski oluşturur. Düzenli böbrek ultrasonu ile takip gereklidir. PTH pompası sürekli subkutan infüzyonu, kalsiyum ve D vitamini ihtiyacını azaltabilir ve böbrek komplikasyonları riskini azaltması beklenir.
TBCE geni, kromozom 1’in uzun kolunda 1q42-43’te yer alır ve tübüline özgü şaperon E’yi (TBCE) kodlar. TBCE proteini, α-tübülinin katlanmasına yardımcı olur ve α/β-tübülin heterodimerini oluşturur.
12 bp delesyonu (c.155-166del12, ekzon 3) en yaygın mutasyondur 6) ve TBCE işlev kaybı, mikrotübül montajında bozulmaya yol açar 2).
Bali & Al Khalifah (2024), Sanjad-Sakati sendromlu bir yenidoğanda dirençli hipokalsemi için PTH pompası sürekli deri altı infüzyonu kullanarak kalsiyum ve D vitamini ihtiyacını %50’den fazla azalttığını ve taburculuğu hızlandırdığını bildirdi1). Ancak iyatrojenik hiperkalsemiye dikkat edilmelidir.
Winer ve arkadaşlarının randomize çapraz çalışmasında (7-20 yaş), pompa tedavisi enjeksiyona kıyasla günlük PTH dozunu %62 azalttı (pompa 0.32±0.04 mcg/kg/gün vs enjeksiyon 0.85±0.11 mcg/kg/gün) ve serum ve idrar kalsiyumunda daha az dalgalanma gösterdi1).
Linglart ve arkadaşları, şiddetli hipoparatiroidizmi olan üç çocuğa sürekli deri altı PTH infüzyonu uyguladı; başlangıç dozu 1-2.6 mcg/kg/gün, idame dozu 0.1-0.5 mcg/kg/gün ile 3 yıl boyunca normal kalsiyum seviyelerini korudu1).
rhPTH 1-84, erişkinlerde kronik hipoparatiroidizm için FDA onaylıdır ve çocuklarda kullanımı için umut verici sonuçlar bildirilmiştir1). Ancak çocuklarda teriparatidin kronik kullanımı henüz onaylanmamıştır2).
Bali I, Al Khalifah R. Recombinant PTH infusion in a child with Sanjad-Sakati syndrome refractory to conventional therapy. JCEM Case Rep. 2024;2:luae059.
Benchaib NE, Elouali A, Sara A, et al. Sanjad-Sakati syndrome revealed by hypocalcemic convulsions. Cureus. 2024;16(8):e66429.
Sabti MA, Shamsaldeen YA. Correcting hypophosphataemia in a paediatric patient with Sanjad-Sakati syndrome through a single oral dose of potassium phosphate intravenous solution. SAGE Open Med Case Rep. 2021;9:2050313X20988412.
Alomar MA, Alghafees MA, Seyam RM, et al. A staghorn calcium phosphate stone in a child with Sanjad-Sakati syndrome: an iatrogenic manifestation? Cureus. 2022;14(3):e23032.
Alghamdi S. Oral facial manifestations of Sanjad-Sakati syndrome: a literature review. Children (Basel). 2022;9(4):448.
Chouchene F, Ben Haj Khalifa A, Masmoudi F, et al. Dental management of a Tunisian child with Sanjad-Sakati syndrome. Case Rep Dent. 2022;2022:9585460.
Makale metnini kopyalayıp tercih ettiğiniz yapay zeka asistanına yapıştırabilirsiniz.
Makale panoya kopyalandı
Aşağıdaki yapay zeka asistanlarından birini açın ve kopyalanan metni sohbet kutusuna yapıştırın.
