กลุ่มอาการซานจาด-ซากาติ (SSS) เป็นโรคถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลด้อยจากการกลายพันธุ์ของยีน TBCE มีลักษณะสามประการคือ ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานน้อยแต่กำเนิด พัฒนาการล่าช้า และใบหน้าผิดรูปจำเพาะ
พบมากในประชากรที่มีรากเหง้าทางพันธุกรรมจากคาบสมุทรอาหรับ และการแต่งงานในเครือญาติเป็นปัจจัยหนึ่งที่ทำให้พบได้บ่อย
ภาวะตาเล็ก (microphthalmia) เป็นความผิดปกติทางจักษุที่พบบ่อยที่สุด ส่วนการคดเคี้ยวของหลอดเลือดจอตา กระจกตา เสื่อมแบบแถบ และตาเหล่ ก็พบได้สูงเช่นกัน
จำเป็นต้องได้รับแคลเซียมและวิตามินดีเสริมตลอดชีวิต โดยต้องระวังภาวะหินปูนในไตจากการแก้ไขมากเกินไป
การกลายพันธุ์ของยีน TBCE เดียวกันอาจทำให้เกิดกลุ่มอาการเคนนี-คาเฟย์ชนิดที่ 1 จึงต้องแยกโรคทางคลินิก
การจัดการแบบสหสาขาวิชาชีพโดยทีมสหสาขาวิชาชีพเป็นสิ่งจำเป็น
กลุ่มอาการซานจาด-ซากาติ (Sanjad-Sakati syndrome; SSS) เป็นโรคถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลด้อย ซึ่งรู้จักกันในชื่อ กลุ่มอาการภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานน้อยแต่กำเนิด ร่วมกับภาวะเจริญเติบโตช้าและความพิการแต่กำเนิด (HRD syndrome) จัดอยู่ในรหัส OMIM #241410
ในปี ค.ศ. 1988 Sanjad และคณะรายงานผู้ป่วยรายแรกในประเทศซาอุดีอาระเบีย และในปี ค.ศ. 1991 ได้ตีพิมพ์ผู้ป่วยชุดจำนวน 12 ราย ยีนที่เป็นสาเหตุคือ TBCE ซึ่งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซมคู่ที่ 1 (1q42-43) และการขาดหายของเบส 12 คู่ (c.155-166del12) เป็นการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุด 2)
โรคนี้เกิดในผู้ที่มีรากฐานทางพันธุกรรมจากคาบสมุทรอาหรับเป็นหลัก และพบบ่อยในลูกหลานของการแต่งงานในเครือญาติ อุบัติการณ์ในคูเวตคือ 7-18 รายต่อการเกิดมีชีพ 100,000 ราย 3) และในซาอุดีอาระเบียประมาณ 1 รายต่อการเกิดมีชีพ 40,000-100,000 ราย 5) ในประชากรบางกลุ่มในตะวันออกกลาง รายงานว่าพบ 1 รายต่อการเกิดมีชีพ 5,000 ราย นอกจากนี้ยังมีรายงานผู้ป่วยจากประเทศที่ไม่ใช่อาหรับ (เบลเยียม อินเดีย) และจากโมร็อกโก อียิปต์ ตูนิเซีย จอร์แดน โอมาน และกาตาร์ 2) 5) มีการรวบรวมผู้ป่วยมากกว่า 56 รายในเอกสารทางการแพทย์ 5)
Q
กลุ่มอาการซานจาด-ซากาติพบบ่อยในภูมิภาคใด?
A
กลุ่มอาการนี้พบมากในประชากรที่มีรากฐานทางพันธุกรรมจากคาบสมุทรอาหรับ โดยมีความถี่ค่อนข้างสูงในซาอุดีอาระเบียและคูเวต ประเพณีการแต่งงานในเครือญาติถือเป็นสาเหตุหนึ่งของความถี่ที่สูง อย่างไรก็ตาม มีรายงานจากประเทศที่ไม่ใช่อาหรับ เช่น เบลเยียมและอินเดีย แสดงให้เห็นว่ากลุ่มอาการนี้สามารถเกิดขึ้นได้ในประชากรที่ไม่ใช่อาหรับเช่นกัน
อาการชักจากภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ : เกิดขึ้นภายในไม่กี่สัปดาห์แรกหลังคลอด มักพบเป็นอาการชักแบบเกร็งกระตุกทั่วร่างกายโดยไม่มีไข้2) พัฒนาการล่าช้า : น้ำหนักและส่วนสูงลดลงอย่างชัดเจน เริ่มจากภาวะเจริญเติบโตช้าในครรภ์การติดเชื้อซ้ำ : ภูมิคุ้มกันต้านทานการติดเชื้อลดลงเนื่องจากม้ามทำงานบกพร่อง
ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า : ศีรษะเล็ก ตาลึก จมูกงุ้ม สันจมูกยุบ ร่องใต้จมูกยาว ริมฝีปากบาง ขากรรไกรล่างเล็ก ติ่งหูหนาใหญ่และห้อยย้อยผลการตรวจช่องปาก : เคลือบฟันเจริญไม่สมบูรณ์ ฟันน้อยกว่าปกติ ฟันเล็ก ฟันรูปผิดปกติ5) 6) รูปร่าง : เตี้ยมากและน้ำหนักน้อยมาก มีรายงานน้ำหนัก 5.80 กก. (SD -23.05) และส่วนสูง 69.00 ซม. (SD -13.11) เมื่ออายุ 6 ปี1) ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ : ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำและฟอสเฟตในเลือดสูงจากการขาด/ต่ำของ PTH ค่า IGF-1 ต่ำ2) ภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ (ความชุก 36%)2)
ผลตรวจส่วนหน้าของลูกตา
ภาวะลูกตาเล็กและกระจกตา เล็ก : ผลตรวจทางตาที่พบบ่อยที่สุด รายงานใน 52 ตาจากผู้ป่วย 34 ราย ในชุดผู้ป่วย 17 รายของ Al Dhoyan และคณะ ผู้ป่วยทุกรายมีกระจกตา เล็กทั้งสองข้าง (เส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตา แนวนอน 7.5–10.5 มม.) ความยาวแกนลูกตา 15.93–17.8 มม. (อายุ 4–10 ปี)
รอยโรคที่กระจกตา : กระจกตา เสื่อมแบบแถบ กระจกตา อักเสบมีเส้นเลือดงอก กระจกตาบวมน้ำ และความขุ่นของกระจกตา อื่นๆ (20 ตาจากผู้ป่วย 16 ราย) การแก้ไขภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำมากเกินไปอาจเป็นสาเหตุหนึ่งของกระจกตา เสื่อมแบบแถบ
ต้อกระจก ต้อกระจก ร่วมกับภาวะลูกตาเล็กมักทำได้ยากเนื่องจากเส้นใยซินน์บกพร่องและม่านตา ขยายไม่ดี
ส่วนหลังของลูกตาและอื่นๆ
การคดเคี้ยวของหลอดเลือดจอตา : ผู้ป่วย 21 ราย (42 ตา) ในชุดผู้ป่วย 17 รายของ Al Dhoyan และคณะ พบในตาทั้งสองข้างในผู้ป่วยทุกราย
รอยโรคของเส้นประสาทตา : อาการบวมของเส้นประสาทตา ฝ่อของเส้นประสาทตา ความผิดปกติของเส้นประสาทตา ที่ไม่สามารถจำแนกประเภทได้ (ผู้ป่วย 12 ราย, 7 ตา) อาจมีดรูเซน ของหัวประสาทตาที่ถูกฝังอยู่ด้วย
ตาเหล่
อื่นๆ : อาตา (ผู้ป่วย 5 ราย), จอตาลอก (ผู้ป่วย 4 ราย, 1 ตา), จอตาเสื่อม (ผู้ป่วย 3 ราย), ต้อหิน ในเด็ก (ผู้ป่วย 1 ราย, 2 ตา), หลอดเลือดของตัวอ่อนที่เหลืออยู่ (ผู้ป่วย 1 ราย, 1 ตา)
Q
ผู้ป่วยกลุ่มอาการซานจาด-ซากาติมีการรักษาระดับการมองเห็นไว้ได้ดีเพียงใด?
A
ในชุดผู้ป่วย 17 รายของ Al Dhoyan และคณะ ผู้ป่วยทุกรายมีการจ้องมองปกติ ในทางกลับกัน ในกรณีจอตาเสื่อมแบบแถบ การมองเห็น รายงานว่าอยู่ที่ 20/100 ถึง 20/125 และในกรณีกระจกตา ขุ่นรุนแรง รายงานว่ามีการจ้องมองที่ไม่ดี แสดงให้เห็นว่าการมองเห็น แตกต่างกันอย่างมากขึ้นอยู่กับการมีภาวะแทรกซ้อน การประเมินทางจักษุวิทยาเป็นประจำมีความสำคัญ
ยีนที่ทำให้เกิดกลุ่มอาการซานจาด-ซากาติ คือยีน TBCE (tubulin-specific chaperone E) ซึ่งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซมคู่ที่ 1 (1q42-43) โปรตีน TBCE เป็น chaperone ที่จำเป็นสำหรับการพับตัวที่ถูกต้องของ α-tubulin และการสร้าง heterodimer ของ α/β-tubulin
การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดคือการขาดหายไปของเบส 12 คู่ในเอ็กซอน 3 (c.155-166del12)2) 6) เชื่อว่าเป็นการกลายพันธุ์ของผู้ก่อตั้ง (founder mutation) ที่พบได้ทั่วไปในประชากรอาหรับ และอาจแพร่กระจายไปยังตูนิเซียระหว่างการพิชิตแอฟริกาเหนือโดยบานูฮิลาลในศตวรรษที่ 76)
ไมโครทูบูลเป็นส่วนประกอบของซิเลีย แฟลเจลลา และสปินเดิลในไมโทซิส และมีอยู่ในเซลล์เกือบทุกส่วนของร่างกาย ความผิดปกติในการประกอบไมโครทูบูลส่งผลกระทบต่อการพัฒนาของตัวอ่อนในวงกว้าง ซึ่งอธิบายฟีโนไทป์ที่เกี่ยวข้องกับหลายอวัยวะ2)
การแต่งงานในเครือญาติเป็นปัจจัยหลักที่ทำให้โรคนี้มีความถี่สูงในประชากรอาหรับ5) 6)
การรวมกันของลักษณะใบหน้าที่ผิดปกติ + ภาวะพาราไทรอยด์ต่ำแต่กำเนิด (แคลเซียมต่ำ ฟอสฟอรัสสูง PTH ต่ำ/ขาด) + การเจริญเติบโตช้าในครรภ์ + พัฒนาการล่าช้า ทำให้สงสัยทางคลินิก
การตรวจเลือด : ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ ภาวะฟอสเฟตในเลือดสูง ระดับ PTH ต่ำ/ขาด1) 2) การตรวจทางพันธุกรรม : การตรวจคัดกรองการขาดหาย 12 bp ในยีน TBCE เป็นการวินิจฉัยที่แน่นอนCT/MRI ศีรษะ : ยืนยันการกลายเป็นปูนของปมประสาทฐานCBC : ทีเซลล์ปกติ → มีประโยชน์ในการแยกจากกลุ่มอาการดิจอร์จการประเมินต่อมไร้ท่อ : การทำงานของต่อมไทรอยด์, IGF-1, การทดสอบกระตุ้น GH2) การตรวจตา : แนะนำให้ประเมินอย่างสมบูรณ์รวมถึงการตรวจภายใต้การดมยาสลบ การวัดเส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตา แนวนอนในตาเล็ก การวัดความยาวแกนตา การตรวจอวัยวะภายในลูกตาอัลตราซาวนด์ไต : การตรวจคัดกรองนิ่วในไต 4)
โรค ความแตกต่างจากกลุ่มอาการซานจาด-ซากาติ กลุ่มอาการดิจอร์จ มีข้อบกพร่องของหัวใจและต่อมไทมัสเจริญไม่เต็มที่ (ภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดทีเซลล์) ซึ่งไม่มีในกลุ่มอาการซานจาด-ซากาติ กลุ่มอาการเคนนี-คาเฟย์ชนิดที่ 1 การกลายพันธุ์ TBCE เดียวกัน แต่มีภาวะกระดูกแข็งเพิ่มขึ้น มีความซ้ำซ้อนทางคลินิกมาก กลุ่มอาการเคนนี-คาเฟย์ชนิดที่ 2 ถ่ายทอดแบบออโตโซมเด่น, สติปัญญาปกติ, ศีรษะโต ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานน้อยในครอบครัว ไม่มีลักษณะใบหน้าผิดรูปจำเพาะของกลุ่มอาการซานจาด-ซากาติ กลุ่มอาการบาราคัต ร่วมกับความผิดปกติของไตและการสูญเสียการได้ยินแบบประสาทรับเสียง 2)
Q
จะแยกกลุ่มอาการซานจาด-ซากาติและกลุ่มอาการเคนนี-คาเฟย์ออกจากกันได้อย่างไร?
A
โรคทั้งสองเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน TBCE เดียวกัน และมีความทับซ้อนทางคลินิกมาก กลุ่มอาการเคนนี-คาเฟย์ชนิดที่ 1 แตกต่างด้วยการมีกระดูกแข็งตัว (โพรงไขกระดูกของกระดูกยาวแคบลง) แต่การวินิจฉัยที่แม่นยำต้องอาศัยการตรวจทางพันธุกรรมและการถ่ายภาพ KCS ชนิดที่ 2 ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลโดมิแนนต์ มีสติปัญญาปกติและศีรษะโต แตกต่างจากกลุ่มอาการซานจาด-ซากาติในรูปแบบการถ่ายทอด
การจัดการแบบสหสาขาวิชาชีพ (รวมถึงพันธุศาสตร์ ต่อมไร้ท่อ และจักษุวิทยา) เป็นสิ่งจำเป็น
การรักษา เนื้อหา ระยะเฉียบพลัน การแก้ไขอย่างรวดเร็วด้วยแคลเซียมทางหลอดเลือดดำ (หาก Ca <1.80 มิลลิโมล/ลิตร) 2) การรักษาแบบประคับประคอง แคลเซียมชนิดรับประทาน + วิตามินดีชนิดออกฤทธิ์ (อัลฟาแคลซิโดล/แคลซิไตรออล) 1) กรณีดื้อต่อการรักษา การฉีดเทริพาราไทด์ (PTH 1-34) เข้าใต้ผิวหนัง (วันละ 1-2 ครั้ง) 1) กรณีที่ดื้อต่อการรักษามากขึ้น การฉีดเข้าชั้นใต้ผิวหนังอย่างต่อเนื่องด้วยปั๊ม PTH (สามารถลดขนาดยาได้ 62%) 1)
การควบคุมการติดเชื้อ : ยาปฏิชีวนะป้องกัน (อะม็อกซีซิลลิน), วัคซีนนิวโมคอคคัส2) ภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำ : รักษาด้วยเลโวไทรอกซีน2) ภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต : การรักษาด้วย GH โดยทั่วไปไม่ได้ผลในผู้ป่วยกลุ่มอาการซานจาด-ซากาติ2) การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
การบำบัดด้วยคีเลชัน EDTA สำหรับภาวะกระจกตา เสื่อมแบบแถบ
การผ่าตัดต้อกระจก ที่มาพร้อมกับลูกตาเล็กอาจทำได้ยากเนื่องจากขาดเอ็นยึดเลนส์ Zinn และการขยายม่านตา ไม่ดี
การรักษาเฉพาะสำหรับตาเหล่ ต้อกระจก ต้อหิน และจอประสาทตาลอก
การเสริมแคลเซียมและวิตามินดีในขนาดสูงมีความเสี่ยงต่อภาวะแคลเซียมในปัสสาวะสูง การกลายเป็นปูนในไต และนิ่วในไต มีรายงานเด็กหญิงอายุ 11 ปีเกิดนิ่วแคลเซียมฟอสเฟตแบบปะการังจากการแก้ไขภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำมากเกินไป 4) จำเป็นต้องติดตามด้วยอัลตราซาวนด์ไตเป็นระยะ
Q
ภาวะแทรกซ้อนที่ควรระวังในการรักษาภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำคืออะไร?
A
การเสริมแคลเซียมและวิตามินดีในขนาดสูงทำให้เกิดภาวะแคลเซียมในปัสสาวะสูง เพิ่มความเสี่ยงต่อการกลายเป็นปูนในไตและนิ่วในไต จำเป็นต้องติดตามด้วยอัลตราซาวนด์ไตเป็นระยะ การฉีด PTH ใต้ผิวหนังอย่างต่อเนื่องด้วยปั๊มสามารถลดความต้องการแคลเซียมและวิตามินดี ซึ่งคาดว่าจะลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนทางไต
ยีน TBCE อยู่บนแขนยาวของโครโมโซมคู่ที่ 1 ตำแหน่ง 1q42-43 และเข้ารหัสโปรตีน chaperone เฉพาะทูบูลิน E (TBCE) โปรตีน TBCE ช่วยในการพับของ α-ทูบูลินและการสร้างเฮเทอโรไดเมอร์ α/β-ทูบูลิน
การขาดหาย 12 คู่เบส (c.155-166del12, เอ็กซอน 3) เป็นการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุด 6) และการสูญเสียการทำงานของ TBCE ทำให้เกิดความล้มเหลวในการประกอบไมโครทูบูล 2)
ต่อมพาราไทรอยด์ : TBCE และไมโครทูบูลมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของต่อมพาราไทรอยด์ ทำให้เกิดภาวะพาราไทรอยด์ต่ำ 2) ต่อมไทรอยด์ : ไมโครทูบูลยังจำเป็นต่อการสร้างสัณฐานของเยื่อบุผิวต่อมไทรอยด์ (Yap & Manley 2001) ทำให้เกิดภาวะไทรอยด์ต่ำ 2) กระดูกและกระดูกอ่อน : ยังส่งผลต่อการเจริญเติบโตของเซลล์กระดูกอ่อน ทำให้เกิดความผิดปกติของการเจริญเติบโตของกระดูกยาว 2) ต่อมใต้สมอง : มีรายงานภาวะต่อมใต้สมองเจริญไม่เต็มที่และคอร์ปัสคัลโลซัมเจริญไม่เต็มที่ ซึ่งเป็นกลไกของการขาดฮอร์โมนต่อมใต้สมอง 2) ลูกตา : เชื่อว่าความผิดปกติของพัฒนาการจากการประกอบไมโครทูบูลที่บกพร่องทำให้เกิดความผิดปกติทางจักษุวิทยา รวมถึงภาวะตาลูกเล็ก
เนื้อหาต่อไปนี้อยู่ในขั้นตอนการวิจัยหรือการทดลองทางคลินิกในปัจจุบัน และไม่ใช่การรักษามาตรฐานที่สามารถรับได้ในโรงพยาบาลทั่วไป เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับการพัฒนาทางการแพทย์ในอนาคต
Bali & Al Khalifah (2024) รายงานว่าการใช้การฉีด PTH ใต้ผิวหนังอย่างต่อเนื่องในทารกแรกเกิดที่มีภาวะซานจาด-ซากาติซินโดรมและภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำที่ดื้อต่อการรักษาช่วยลดความต้องการแคลเซียมและวิตามินดีได้มากกว่า 50% และช่วยให้ออกจากโรงพยาบาลได้เร็วขึ้น1) อย่างไรก็ตาม ต้องระวังภาวะแคลเซียมในเลือดสูงจากการรักษา
ในการทดลองแบบสุ่มไขว้ของ Winer และคณะ (อายุ 7–20 ปี) การฉีดแบบต่อเนื่องเทียบกับการฉีดแบบครั้งเดียวพบว่าลดขนาดยา PTH รายวันลง 62% (แบบต่อเนื่อง 0.32±0.04 ไมโครกรัม/กก./วัน เทียบกับแบบครั้งเดียว 0.85±0.11 ไมโครกรัม/กก./วัน) และความผันผวนของแคลเซียมในเลือดและปัสสาวะน้อยกว่า1)
Linglart และคณะทำการฉีด PTH ใต้ผิวหนังอย่างต่อเนื่องในเด็ก 3 คนที่มีภาวะพร่องฮอร์โมนพาราไทรอยด์รุนแรง โดยรักษาระดับแคลเซียมปกติได้นาน 3 ปี ด้วยขนาดเริ่มต้น 1–2.6 ไมโครกรัม/กก./วัน และขนาดคงที่ 0.1–0.5 ไมโครกรัม/กก./วัน1)
rhPTH 1-84 ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับภาวะพร่องฮอร์โมนพาราไทรอยด์เรื้อรังในผู้ใหญ่ และมีรายงานผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มดีสำหรับการใช้ในเด็ก1) อย่างไรก็ตาม การใช้ teriparatide เรื้อรังในเด็กยังไม่ได้รับการอนุมัติ2)
การให้โพแทสเซียมฟอสเฟตทางปาก : มีรายงานว่าเป็นมาตรการรับมือภาวะฟอสเฟตในเลือดต่ำระหว่างการติดเชื้อในผู้ป่วยกลุ่มอาการซานจาด-ซากาติ 3) การตรวจวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนการฝังตัว : กำลังศึกษาความเป็นไปได้ในการตรวจหาพาหะและการป้องกัน 2)
Bali I, Al Khalifah R. Recombinant PTH infusion in a child with Sanjad-Sakati syndrome refractory to conventional therapy. JCEM Case Rep. 2024;2:luae059.
Benchaib NE, Elouali A, Sara A, et al. Sanjad-Sakati syndrome revealed by hypocalcemic convulsions. Cureus. 2024;16(8):e66429.
Sabti MA, Shamsaldeen YA. Correcting hypophosphataemia in a paediatric patient with Sanjad-Sakati syndrome through a single oral dose of potassium phosphate intravenous solution. SAGE Open Med Case Rep. 2021;9:2050313X20988412.
Alomar MA, Alghafees MA, Seyam RM, et al. A staghorn calcium phosphate stone in a child with Sanjad-Sakati syndrome: an iatrogenic manifestation? Cureus. 2022;14(3):e23032.
Alghamdi S. Oral facial manifestations of Sanjad-Sakati syndrome: a literature review. Children (Basel). 2022;9(4):448.
Chouchene F, Ben Haj Khalifa A, Masmoudi F, et al. Dental management of a Tunisian child with Sanjad-Sakati syndrome. Case Rep Dent. 2022;2022:9585460.
ถาม AI เกี่ยวกับบทความนี้
คัดลอกข้อความบทความแล้ววางในผู้ช่วย AI ที่คุณต้องการใช้
เปิดผู้ช่วย AI ด้านล่าง แล้ววางข้อความที่คัดลอกลงในช่องแชต
