متلازمة سانجاد-ساكاتي (Sanjad-Sakati syndrome; SSS) هي مرض وراثي جسمي متنحي يُعرف أيضًا بمتلازمة قصور جارات الدرق الخلقي وتأخر النمو والتشوهات (متلازمة HRD). مصنفة تحت OMIM #241410.
في عام 1988، أبلغ سانجاد وآخرون عن أول حالة في المملكة العربية السعودية، ونشروا سلسلة من 12 حالة في عام 1991. الجين المسبب هو TBCE الموجود على الذراع الطويلة للكروموسوم 1 (1q42-43)، ويعتبر حذف 12 زوجًا قاعديًا (c.155-166del12) الطفرة الأكثر شيوعًا 2).
يحدث المرض بشكل رئيسي لدى الأشخاص ذوي الأصول العربية من شبه الجزيرة العربية، ويكثر في نسل زواج الأقارب. معدل الإصابة في الكويت هو 7-18 لكل 100,000 ولادة 3)، وفي المملكة العربية السعودية يقدر بـ 1 لكل 40,000-100,000 ولادة 5). في بعض المجموعات السكانية في الشرق الأوسط، يُبلغ عن حالة واحدة لكل 5,000 ولادة. كما تم الإبلاغ عن حالات من دول غير عربية (بلجيكا، الهند) ومن المغرب، مصر، تونس، الأردن، عمان، وقطر 2)5). تم تجميع أكثر من 56 حالة في الأدبيات 5).
Qفي أي منطقة تكثر متلازمة سانجاد-ساكاتي؟
A
تنتشر هذه المتلازمة بشكل رئيسي بين المجموعات ذات الجذور الوراثية من شبه الجزيرة العربية، وتظهر بمعدلات مرتفعة نسبيًا في المملكة العربية السعودية والكويت. يُعتقد أن عادة الزواج من الأقارب تساهم في ارتفاع معدل الإصابة. ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن حالات من دول غير عربية مثل بلجيكا والهند، مما يشير إلى إمكانية حدوثها أيضًا في مجموعات غير عربية.
النتائج الفموية: نقص تنسج المينا، نقص عدد الأسنان، صغر الأسنان، تشوهات شكل الأسنان5)6)
البنية الجسدية: قصر شديد في الطول ونقص شديد في الوزن. تم الإبلاغ عن وزن 5.80 كجم (SD -23.05) وطول 69.00 سم (SD -13.11) في عمر 6 سنوات1)
الاضطرابات الهرمونية: نقص كالسيوم الدم وفرط فوسفات الدم بسبب نقص/انخفاض هرمون الغدة الجاردرقية. انخفاض IGF-12)، قصور الغدة الدرقية (معدل الانتشار 36%)2)
صغر المقلة وصغر القرنية: أكثر النتائج العينية شيوعًا. تم الإبلاغ عنها في 52 عينًا لـ 34 مريضًا. في سلسلة آل ضحيان المكونة من 17 مريضًا، لوحظ صغر القرنية الثنائي (قطر قرنية أفقي 7.5-10.5 مم) لدى جميع المرضى. كان طول المحور العيني 15.93-17.8 مم (الأعمار 4-10 سنوات).
آفات القرنية: تنكس القرنية الشريطي، التهاب القرنية السطحي، وذمة سدى القرنية، وعتامات قرنية أخرى (20 عينًا لـ 16 مريضًا). قد يساهم التصحيح المفرط لنقص كالسيوم الدم في تنكس القرنية الشريطي.
الساد: تم الإبلاغ عنه في 6 مرضى. غالبًا ما تكون جراحة الساد المصاحبة لصغر المقلة صعبة بسبب نقص الأربطة المعلقة وضعف توسع الحدقة.
الجزء الخلفي من العين وأخرى
تعرج الأوعية الدموية الشبكية: 21 مريضًا (42 عينًا). في سلسلة آل ضحيان المكونة من 17 مريضًا، وُجدت الحالة ثنائية الجانب لدى جميع المرضى.
اعتلال العصب البصري: وذمة العصب البصري، ضمور العصب البصري، شذوذ عصب بصري غير مصنف (12 مريضًا، 7 عيون). كما يُحتمل وجود دروزن رأس العصب البصري المدفون.
الحول: تم الإبلاغ عنه في 23 مريضًا.
أخرى: الرأرأة (5 مرضى)، انفصال الشبكية (4 مرضى، عين واحدة)، اعتلال الشبكية (3 مرضى)، الجلوكوما الطفولية (مريض واحد، عينان)، بقايا الأوعية الجنينية (مريض واحد، عين واحدة).
Qما مدى الحفاظ على حدة البصر لدى مرضى متلازمة سانجاد-ساكاتي؟
A
في سلسلة آل ضحيان المكونة من 17 مريضًا، أظهر جميع المرضى تثبيتًا بصريًا طبيعيًا. في المقابل، تم الإبلاغ عن حدة بصر تتراوح بين 20/100 و20/125 في حالات الحثل الشريطي للقرنية، وتثبيت بصري ضعيف في حالات العتامة القرنية الشديدة، مما يشير إلى أن حدة البصر تختلف بشكل كبير حسب وجود المضاعفات. التقييم الدوري للعين مهم.
الجين المسؤول عن متلازمة سانجاد-ساكاتي هو جين TBCE (tubulin-specific chaperone E)، الموجود على الذراع الطويلة للكروموسوم 1 (1q42-43). بروتين TBCE هو شابرون ضروري للطي الصحيح لـ α-توبولين وتشكيل ثنائي الهيترو α/β-توبولين.
الطفرة الأكثر شيوعًا هي حذف 12 زوجًا قاعديًا في إكسون 3 (c.155-166del12)2)6). يُعتقد أنها طفرة مؤسسة شائعة بين الشعوب العربية، وقد انتشرت إلى تونس خلال الفتح العربي لشمال أفريقيا بقيادة بني هلال في القرن السابع6).
الأنيبيبات الدقيقة هي مكونات للأهداب والأسواط والمغزل الانقسامي، وتوجد في جميع خلايا الجسم تقريبًا. يؤدي خلل تجميع الأنيبيبات الدقيقة إلى إعاقة واسعة النطاق للتطور الجنيني، مما يفسر النمط الظاهري متعدد الأعضاء2).
زواج الأقارب هو العامل الرئيسي لارتفاع معدل هذا المرض بين السكان العرب5)6).
تتضمن عيوب القلب ونقص تنسج الغدة الصعترية (نقص المناعة الخلوية). هذه غير موجودة في متلازمة سانجاد-ساكاتي
متلازمة كيني-كافي من النوع 1
نفس طفرة TBCE ولكن مع إضافة تصلب العظم. تداخل سريري كبير
متلازمة كيني-كافي من النوع 2
وراثة جسمية سائدة، ذكاء طبيعي، ضخامة الرأس
قصور جارات الدرق العائلي
لا يوجد تشوهات وجهية مميزة لمتلازمة سانجاد-ساكاتي
متلازمة باراكات
مع شذوذ كلوي وفقدان سمع حسي عصبي 2)
Qكيف نفرق بين متلازمة سانجيد ساكاتي ومتلازمة كيني كافي؟
A
كلا المرضين ناتجان عن نفس الطفرة في جين TBCE، وهناك تداخل سريري كبير. يتميز النوع الأول من متلازمة كيني كافي بوجود تصلب العظام (تضيق تجويف العظام الطويلة)، ولكن التشخيص الدقيق يتطلب الفحص الجيني والتصوير. النوع الثاني من KCS هو وراثة جسمية سائدة مع ذكاء طبيعي وتضخم الرأس، ويختلف عن متلازمة سانجيد ساكاتي في نمط الوراثة.
Qما هي المضاعفات التي يجب مراقبتها عند علاج نقص كالسيوم الدم؟
A
يؤدي تناول جرعات عالية من الكالسيوم وفيتامين د إلى فرط كالسيوم البول، مما يزيد من خطر تكلس الكلى وحصوات الكلى. يلزم إجراء مراقبة دورية بالموجات فوق الصوتية للكلى. يمكن أن يقلل التسريب المستمر تحت الجلد لهرمون الغدة الجار درقية من الحاجة إلى الكالسيوم وفيتامين د، مما يقلل من خطر مضاعفات الكلى.
يقع جين TBCE على الذراع الطويل للكروموسوم 1 عند الموضع 1q42-43، ويُرمِّز لبروتين المرافق الخاص بالتوبيولين E (TBCE). يساعد بروتين TBCE في طي α-توبيولين وتشكيل ثنائيات غير متجانسة من α/β-توبيولين.
الحذف المكون من 12 زوجًا قاعديًا (c.155-166del12، الإكسون 3) هو الطفرة الأكثر شيوعًا 6)، ويؤدي فقدان وظيفة TBCE إلى فشل تجميع الأنابيب الدقيقة 2).
ذكر Bali & Al Khalifah (2024) أن استخدام ضخ تحت الجلد المستمر لهرمون PTH في حديثي الولادة المصابين بمتلازمة سانجاد-ساكاتي والذين يعانون من نقص كالسيوم الدم المقاوم للعلاج أدى إلى تقليل الحاجة إلى الكالسيوم وفيتامين D بأكثر من 50% وسهل الخروج من المستشفى1). ومع ذلك، يجب الحذر من فرط كالسيوم الدم العلاجي المنشأ.
في تجربة عشوائية متقاطعة أجراها Winer وآخرون (الأعمار 7-20 سنة)، أظهر الضخ المستمر مقارنة بالحقن انخفاضًا في الجرعة اليومية من PTH بنسبة 62% (الضخ 0.32±0.04 ميكروغرام/كغ/يوم مقابل الحقن 0.85±0.11 ميكروغرام/كغ/يوم) وتقلبات أقل في الكالسيوم في الدم والبول1).
أجرى Linglart وآخرون ضخًا تحت الجلد مستمرًا لـ PTH في 3 أطفال مصابين بقصور جارات الدرق الشديد، وحافظوا على مستويات كالسيوم طبيعية لمدة 3 سنوات بجرعة بدء 1-2.6 ميكروغرام/كغ/يوم وجرعة صيانة 0.1-0.5 ميكروغرام/كغ/يوم1).
تمت الموافقة على rhPTH 1-84 من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج قصور جارات الدرق المزمن لدى البالغين، وقد تم الإبلاغ عن نتائج واعدة لاستخدامه لدى الأطفال1). ومع ذلك، لم تتم الموافقة بعد على الاستخدام المزمن للتيريباراتيد لدى الأطفال2).
Bali I, Al Khalifah R. Recombinant PTH infusion in a child with Sanjad-Sakati syndrome refractory to conventional therapy. JCEM Case Rep. 2024;2:luae059.
Benchaib NE, Elouali A, Sara A, et al. Sanjad-Sakati syndrome revealed by hypocalcemic convulsions. Cureus. 2024;16(8):e66429.
Sabti MA, Shamsaldeen YA. Correcting hypophosphataemia in a paediatric patient with Sanjad-Sakati syndrome through a single oral dose of potassium phosphate intravenous solution. SAGE Open Med Case Rep. 2021;9:2050313X20988412.
Alomar MA, Alghafees MA, Seyam RM, et al. A staghorn calcium phosphate stone in a child with Sanjad-Sakati syndrome: an iatrogenic manifestation? Cureus. 2022;14(3):e23032.
Alghamdi S. Oral facial manifestations of Sanjad-Sakati syndrome: a literature review. Children (Basel). 2022;9(4):448.
Chouchene F, Ben Haj Khalifa A, Masmoudi F, et al. Dental management of a Tunisian child with Sanjad-Sakati syndrome. Case Rep Dent. 2022;2022:9585460.
انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.
تم نسخ المقال إلى الحافظة
افتح أحد مساعدي الذكاء الاصطناعي أدناه والصق النص المنسوخ في مربع المحادثة.
