전안부 소견
산자드-사카티 증후군
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. 산자드-사카티 증후군이란?
섹션 제목: “1. 산자드-사카티 증후군이란?”산자드-사카티 증후군(Sanjad-Sakati syndrome; SSS)은 선천성 부갑상선기능저하증, 발육지연, 기형 증후군(HRD 증후군)으로도 알려진 상염색체 열성 유전 질환입니다. OMIM #241410으로 분류됩니다.
1988년 Sanjad 등이 사우디아라비아에서 첫 증례를 보고했으며, 1991년에 12명의 증례 시리즈를 발표했습니다. 원인 유전자는 1번 염색체 장완 1q42-43에 위치한 TBCE 유전자이며, 12염기쌍 결실(c.155-166del12)이 가장 흔한 돌연변이입니다2).
주로 아라비아 반도에 유전적 뿌리를 둔 사람들에게 발생하며, 근친혼의 자손에서 많습니다. 쿠웨이트에서의 발생률은 출생 10만 명당 718명3), 사우디아라비아에서는 출생 40,000100,000명당 1명으로 추정됩니다5). 중동 일부 집단에서는 출생 5,000명당 1명이라는 보고도 있습니다. 비아랍 국가(벨기에, 인도)와 모로코, 이집트, 튀니지, 요르단, 오만, 카타르에서도 보고되었습니다2)5). 문헌상 56예 이상이 집계되었습니다5).
Q
산자드-사카티 증후군은 어떤 지역에서 흔한 질환인가요?
A
이 질환은 주로 아라비아 반도에 유전적 뿌리를 둔 집단에서 흔하며, 사우디아라비아와 쿠웨이트에서 비교적 높은 빈도로 나타납니다. 근친혼 관습이 높은 빈도의 한 원인으로 여겨집니다. 그러나 벨기에나 인도 등 비아랍 국가에서도 보고된 바 있어, 아랍계가 아닌 집단에서도 발병할 수 있습니다.
2. 주요 증상 및 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상 및 임상 소견”자각 증상
섹션 제목: “자각 증상”- 저칼슘혈증성 경련: 생후 수주 이내에 발병합니다. 무열성 전신 강직-간대 발작으로 발견되는 경우가 많습니다2)
- 발육 지연: 체중과 신장 모두 현저히 감소합니다. 자궁 내 발육 부전에서 시작됩니다
- 반복 감염: 기능적 무비증으로 인한 감염 취약성
임상 소견 (의사가 진찰 시 확인하는 소견)
섹션 제목: “임상 소견 (의사가 진찰 시 확인하는 소견)”전신 소견
섹션 제목: “전신 소견”- 두개안면 기형: 소두증, 안구 함몰, 갈고리코, 콧등 함몰, 긴 인중, 얇은 입술, 소악증, 두껍고 큰 처진 귓불
- 구강 소견: 법랑질 형성 부전, 치아 수 부족, 소치증, 치아 형태 이상5)6)
- 체격: 극단적인 저신장 및 저체중. 6세 시 체중 5.80kg (SD -23.05), 신장 69.00cm (SD -13.11) 보고가 있음1)
- 내분비 이상: PTH 결핍/저하로 인한 저칼슘혈증 및 고인산혈증. IGF-1 저하2), 갑상선 기능 저하증 (유병률 36%)2)
안과적 소견
섹션 제목: “안과적 소견”후안부 및 기타
망막혈관 구불거림: 21명, 42안. Al Dhoyan 등의 17명 시리즈에서는 모든 환자에서 양측성으로 관찰되었습니다.
시신경 병변: 시신경 부종, 시신경 위축, 분류 불가능한 시신경 이상(12명, 7안). 매몰 시신경 유두 드루젠의 가능성도 시사됩니다.
사시: 23명에서 보고됨.
기타: 안진(5명), 망막박리(4명, 1안), 망막병증(3명), 소아 녹내장(1명, 2안), 태생기 혈관 잔류(1명, 1안).
Q
Sanjad-Sakati 증후군 환자의 시력은 어느 정도 유지됩니까?
A
Al Dhoyan 등의 17명 시리즈에서는 모든 환자가 정상 주시를 보였습니다. 반면, 대상 각막 변성 사례에서는 시력이 20/100~20/125로 보고되었고, 중증 각막 혼탁 사례에서는 불량 주시가 보고되어, 합병증 유무에 따라 시력이 크게 다릅니다. 정기적인 안과 평가가 중요합니다.
3. 원인 및 위험 요인
섹션 제목: “3. 원인 및 위험 요인”Sanjad-Sakati 증후군의 원인 유전자는 TBCE(튜불린 특이 샤페론 E) 유전자로, 1번 염색체 장완 1q42-43에 위치합니다. TBCE 단백질은 α-튜불린의 적절한 접힘과 α/β-튜불린 이종이량체 형성에 필요한 샤페론입니다.
가장 빈번한 돌연변이는 엑손 3의 12염기쌍 결실(c.155-166del12)입니다2)6). 이는 아랍 민족에 공통된 창시자 돌연변이로 간주되며, 7세기 Banu Hilal의 북아프리카 정복 당시 튀니지로 돌연변이가 전파되었을 가능성이 제시되었습니다6).
미세소관은 섬모, 편모, 유사분열 방추체 등의 구성 요소이며, 거의 전신 세포에 존재합니다. 미세소관 조립 결함은 배아 발생을 광범위하게 손상시켜 다기관 표현형을 설명합니다2).
근친혼은 아랍 인구에서 이 질환의 높은 빈도의 주요 요인입니다5)6).
4. 진단 및 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”임상 진단
섹션 제목: “임상 진단”특징적인 얼굴 기형, 선천성 부갑상선 기능 저하증(저칼슘혈증, 고인산혈증, 낮은/결핍된 PTH), 자궁 내 성장 제한 및 발달 지연의 조합으로 임상적으로 의심합니다.
검사 소견
섹션 제목: “검사 소견”- 혈액 검사: 저칼슘혈증, 고인산혈증, PTH 저하/결핍1)2)
- 유전자 검사: TBCE 유전자의 12bp 결실 선별검사로 확진
- 두부 CT/MRI: 기저핵 석회화 확인
- CBC: T세포 정상 → DiGeorge 증후군과의 감별에 유용
- 내분비 평가: 갑상선 기능, IGF-1, GH 자극 검사2)
- 안과 검사: 마취 하 검사를 포함한 완전한 평가를 권장합니다. 소각막의 수평 각막 직경 측정, 안축장 길이 측정, 안저 검사
- 신장 초음파: 신석회화증 선별검사 4)
감별 진단
섹션 제목: “감별 진단”| 질환 | Sanjad–Sakati 증후군과의 차이점 |
|---|---|
| DiGeorge 증후군 | 심장 결손 및 흉선 형성부전(T세포 면역결핍)을 동반함. Sanjad–Sakati 증후군에는 이러한 소견이 없음 |
| 케니-카피 증후군 1형 | 동일한 TBCE 돌연변이이나 골경화증이 추가됨. 임상적 중복이 큼. |
| 케니-카피 증후군 2형 | 상염색체 우성, 정상 지능, 대두증 |
| 가족성 부갑상선기능저하증 | 산자드-사카티 증후군의 특징적 안면 기형 없음 |
| Barakat 증후군 | 신장 이상 및 감각신경성 난청을 동반2) |
Q
Sanjad-Sakati 증후군과 Kenny-Caffey 증후군을 어떻게 구별하나요?
A
두 질환 모두 동일한 TBCE 유전자 돌연변이로 인해 발생하며 임상적 중복이 큽니다. Kenny-Caffey 증후군 1형은 골경화증(장골 수질강 협착)이 추가되어 구별되지만, 정확한 감별을 위해서는 유전자 검사와 영상 진단이 중요합니다. KCS2형은 상염색체 우성 유전으로 정상 지능과 대두증을 보이며, Sanjad-Sakati 증후군과 유전 양식이 다릅니다.
5. 표준 치료법
섹션 제목: “5. 표준 치료법”유전학, 내분비학, 안과학을 포함한 다학제 팀에 의한 통합적 관리가 필수적입니다.
부갑상선기능저하증의 치료
섹션 제목: “부갑상선기능저하증의 치료”| 치료 | 내용 |
|---|---|
| 급성기 | 정맥 칼슘으로 신속 교정 (Ca <1.80 mmol/L인 경우) 2) |
| 유지 요법 | 경구 칼슘 + 활성 비타민 D (알파칼시돌/칼시트리올) 1) |
| 난치성 사례 | 테리파라타이드(PTH 1-34) 피하 주사(1일 1~2회) 1) |
| 추가 난치성 사례 | PTH 펌프 지속 피하 주입(용량 62% 감소 가능) 1) |
기타 전신 관리
섹션 제목: “기타 전신 관리”- 감염 관리: 예방적 항생제(아목시실린), 폐렴구균 백신 2)
- 갑상선기능저하증: 레보티록신으로 치료2)
- 성장호르몬 결핍: GH 치료는 일반적으로 Sanjad-Sakati 증후군 환자에서 효과가 없음2)
- 유전 상담: 보인자 진단, 착상 전 유전자 진단을 통한 예방
안과적 관리
섹션 제목: “안과적 관리”- 띠모양 각막 변성에 대한 EDTA 킬레이트 요법
- 소안구증에 동반된 백내장 수술은 섬모체소대 결손 및 산동 불량으로 어려울 수 있음
- 사시, 백내장, 녹내장, 망막박리에 대한 개별 치료
Q
저칼슘혈증 치료 시 주의해야 할 합병증은 무엇인가요?
A
고용량 칼슘 및 비타민 D 보충은 고칼슘뇨증을 유발하여 신석회화증이나 신결석의 위험이 됩니다. 정기적인 신장 초음파 모니터링이 필요합니다. PTH 펌프 지속 피하 주입은 칼슘 및 비타민 D 필요량을 줄여 신장 합병증 위험을 낮출 수 있습니다.
6. 병태생리학 및 상세한 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세한 발병 기전”TBCE 유전자는 1번 염색체 장완 1q42-43에 위치하며, 튜불린 특이적 샤페론 E(TBCE)를 코딩합니다. TBCE 단백질은 α-튜불린의 접힘을 돕고 α/β-튜불린 이종이량체를 형성합니다.
12bp 결실(c.155-166del12, 엑손 3)이 가장 흔한 돌연변이이며6), TBCE 기능 상실은 미세소관 조립 장애를 유발합니다2).
각 장기에 미치는 영향
섹션 제목: “각 장기에 미치는 영향”- 부갑상선: TBCE와 미세소관은 부갑상선 발생에 중요한 역할을 하여 부갑상선기능저하증을 유발합니다2)
- 갑상선: 미세소관은 갑상선 상피 형태형성에도 필수적이며(Yap & Manley 2001), 갑상선기능저하증이 발생합니다2)
- 뼈와 연골: 연골세포의 성숙에도 영향을 미쳐 장관골 성장 장애를 초래합니다2)
- 뇌하수체: 뇌하수체 형성부전 및 뇌량 저형성의 보고가 있으며, 이는 뇌하수체 호르몬 결핍의 기전이 됩니다2)
- 안구: 미세소관 조립 장애로 인한 발생 장애가 소안구증을 비롯한 안과적 이상의 원인으로 추정됩니다
7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)
섹션 제목: “7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)”PTH 펌프 지속 피하 주입
섹션 제목: “PTH 펌프 지속 피하 주입”Bali & Al Khalifah(2024)는 Sanjad-Sakati 증후군 신생아의 난치성 저칼슘혈증에 PTH 펌프 지속 피하 주입을 사용하여 칼슘 및 비타민 D 필요량을 50% 이상 줄이고 퇴원을 촉진했다고 보고했습니다1). 단, 의인성 고칼슘혈증에 주의가 필요합니다.
Winer 등의 무작위 교차 시험(7-20세)에서 펌프 투여는 주사에 비해 일일 PTH 용량이 62% 감소(펌프 0.32±0.04 mcg/kg/일 vs 주사 0.85±0.11 mcg/kg/일)되었고, 혈청 및 요중 칼슘 변동이 적었습니다1).
Linglart 등은 중증 부갑상선기능저하증 소아 3명에게 연속 피하 PTH 주입을 시행하여 시작 용량 1-2.6 mcg/kg/일, 유지 용량 0.1-0.5 mcg/kg/일로 3년간 정상 칼슘을 유지했습니다1).
rhPTH 1-84(전장 PTH)
섹션 제목: “rhPTH 1-84(전장 PTH)”rhPTH 1-84는 성인 만성 부갑상선기능저하증에 FDA 승인을 받았으며, 소아 사용에도 유망한 결과가 보고되었습니다1). 그러나 소아에서 테리파라타이드의 만성 사용은 아직 승인되지 않았습니다2).
- 경구 인산칼륨 투여: Sanjad-Sakati 증후군 환자의 감염 시 저인산혈증에 대한 대응책으로 보고됨3)
- 착상 전 유전자 진단: 보인자 검출 및 예방 가능성이 검토 중2)
8. 참고문헌
섹션 제목: “8. 참고문헌”- Bali I, Al Khalifah R. Recombinant PTH infusion in a child with Sanjad-Sakati syndrome refractory to conventional therapy. JCEM Case Rep. 2024;2:luae059.
- Benchaib NE, Elouali A, Sara A, et al. Sanjad-Sakati syndrome revealed by hypocalcemic convulsions. Cureus. 2024;16(8):e66429.
- Sabti MA, Shamsaldeen YA. Correcting hypophosphataemia in a paediatric patient with Sanjad-Sakati syndrome through a single oral dose of potassium phosphate intravenous solution. SAGE Open Med Case Rep. 2021;9:2050313X20988412.
- Alomar MA, Alghafees MA, Seyam RM, et al. A staghorn calcium phosphate stone in a child with Sanjad-Sakati syndrome: an iatrogenic manifestation? Cureus. 2022;14(3):e23032.
- Alghamdi S. Oral facial manifestations of Sanjad-Sakati syndrome: a literature review. Children (Basel). 2022;9(4):448.
- Chouchene F, Ben Haj Khalifa A, Masmoudi F, et al. Dental management of a Tunisian child with Sanjad-Sakati syndrome. Case Rep Dent. 2022;2022:9585460.